10月27日，默沙東宣布Sotatercept（Winrevair）的新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，用于治療死亡風(fēng)險(xiǎn)高的WHO功能分級(jí)（FC）為III級(jí)或IV級(jí)的肺動(dòng)脈高壓（PAH）成人患者，以增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力、改善WHO FC并降低臨床惡化事件（包括死亡、肺移植和因PAH住院）的風(fēng)險(xiǎn)。

Sotatercept是一種ACVR2A-Fc融合蛋白 ，由人Activin受體IIA的胞外結(jié)構(gòu)域與IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域融合而成，可以結(jié)合和捕獲TGF-β家族配體，進(jìn)而恢復(fù)BMPR-II信號(hào)通路的平衡。由于BMPR-II信號(hào)的失衡是PAH的驅(qū)動(dòng)因素，Sotatercept以此機(jī)制達(dá)到治療目的。

2021年9月，默沙東以115億美元的價(jià)格收購(gòu)Acceleron Pharma，囊獲Sotatercept。2024年3月，該藥物基于III期STELLAR研究的結(jié)果獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療WHO FC為II級(jí)或III級(jí)的PAH成人患者，以增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力、改善WHO FC并降低臨床惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)。

此次新適應(yīng)癥獲批是基于III期ZENITH研究的積極結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=172），評(píng)估了Sotatercept（起始劑量0.3mg/kg，目標(biāo)劑量0.7mg/kg，皮下注射，每3周1次）對(duì)比安慰劑治療接受過(guò)最大耐受背景治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)高的FC III級(jí)或IV級(jí)PAH患者的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為首次確認(rèn)發(fā)病或死亡事件（全因死亡、肺移植或與PAH惡化相關(guān)的住院時(shí)間≥24小時(shí)）的時(shí)間。

中期分析結(jié)果顯示，Sotatercept組和安慰劑組至少發(fā)生一次主要終點(diǎn)事件的患者比例分別為17.4%（15/86）和54.7%（47/86），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.24（P<0.001）。其中，Sotatercept組和安慰劑組分別有8.1%（7/86）和15.1%（13/86）的患者發(fā)生全因死亡事件，分別有1.2%（1/86）和7.0%（6/86）的患者進(jìn)行了肺移植，分別有9.3%（8/86）和50.0%（43/86）的患者因PAH惡化而住院。Sotatercept組最常見的不良事件（AE）是鼻出血和毛細(xì)血管擴(kuò)張。

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