編者按：胰腺癌是一種侵襲性極強的癌癥，因極低的5年生存率素有“癌癥之王”的稱號。盡管近幾十年來胰腺癌治療領(lǐng)域取得顯著進展，患者可選方案日益豐富，但臨床上仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前，全球有數(shù)百個新藥管線項目正處于臨床研究階段，持續(xù)探索胰腺癌治療的更多可能性。作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德憑借獨特的CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴加速創(chuàng)新藥物研發(fā)進程，致力于將更多突破性治療方案帶給包括胰腺癌在內(nèi)的各類癌癥患者，為戰(zhàn)勝這一疾病貢獻力量。

　　胰腺癌是一類具有高度侵襲性且致死率極高的惡性腫瘤，近年來全球范圍內(nèi)發(fā)病率持續(xù)上升。由于胰腺癌起病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，預(yù)后極差。

CA: A Cancer Journal for Clinicians

于2024年發(fā)布的研究顯示，胰腺癌患者的五年生存率僅為13%，這類疾病目前已躍升為全球第六大癌癥致死原因。

　　面對嚴(yán)峻的臨床需求，全球正加速推進胰腺癌新藥研發(fā)，目前臨床在研管線項目達數(shù)百個。從藥物類型來看，小分子、抗體共同構(gòu)成研發(fā)管線的主力軍。此外，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、治療性疫苗、細(xì)胞療法等相關(guān)探索也在持續(xù)加速，為胰腺癌治療突破帶來更多可能。

　　2025年以來，胰腺癌新藥研發(fā)領(lǐng)域取得了多項進展。

　　KRAS抑制劑治療胰腺癌展現(xiàn)治療潛力

　　近年來，針對KRAS的靶向藥物在胰腺癌領(lǐng)域展現(xiàn)出越來越多的潛力。最常見的胰腺癌類型是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）及其變異型，占所有胰腺癌病例約92%。PDAC是最依賴

RAS

基因突變驅(qū)動的癌癥之一，超過90%的患者攜帶

突變。這使得KRAS成為胰腺癌治療中一個有吸引力的治療靶點。

　　今年10月，恒瑞醫(yī)藥在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布了KRAS G12D抑制劑HRS-4642聯(lián)合吉西他濱與白蛋白紫杉醇治療

KRAS G12D

突變型晚期胰腺癌的1b/2期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示： 中位隨訪7.5個月后， 確認(rèn) 客觀緩解率（ORR） 達63.3%，超半數(shù)患者腫瘤顯著縮小，較標(biāo)準(zhǔn)化療大幅提升；疾病控制率（DCR）高達93.3%，表明絕大多數(shù)患者的腫瘤生長得到有效控制，而既往化療DCR通常不超70%；中位無進展生存期（PFS）尚未成熟，但6個月PFS達89.3%，疾病進展風(fēng)險顯著降低。

　　勁方醫(yī)藥同月公布的KRAS G12D（ON/OFF）選擇性抑制劑GFH375的1/2期臨床結(jié)果同樣亮眼。在59例完成至少一次治療的

KRAS G12D

突變型PDAC患者中 ，ORR達40.7%，DCR高達96.7%，其中91.5%的患者腫瘤出現(xiàn)縮小。中位PFS為5.52個月，4個月無進展生存率達78.2%；中位總生存期尚未達到，4個月總生存率高達92.2%。

　　同樣在今年的ESMO大會上，Incyte報告了其KRAS G12D抑制劑INCB161734治療

KRAS G12D

突變型PDAC患者的1期試驗結(jié)果：接受每日600mg與1200mg治療的患者，ORR分別為20%和34%，DCR分別達到64%與86%。Incyte預(yù)計將在2026年上半年公布療效持久性數(shù)據(jù)。

　　通過公開渠道梳理，目前全球范圍內(nèi)有數(shù)十款靶向KRAS的創(chuàng)新藥物正處于治療胰腺癌的臨床研究階段，涵蓋小分子、RNA療法、細(xì)胞療法、治療性疫苗等等。

　　面對KRAS這一曾被認(rèn)為難以成藥的靶點，科研人員始終在堅持探索不同的藥物研發(fā)策略。其中，共價抑制策略最終帶來了突破的曙光，被證實切實有效。

　　

　　與傳統(tǒng)非共價抑制劑不同，共價藥物通過與靶點形成穩(wěn)定的化學(xué)鍵，實現(xiàn)持久的抑制效果。憑借這一獨特機制，共價藥物不僅能夠以更低的劑量給藥，還可顯著提升靶點占有率，展現(xiàn)出極具潛力的廣闊臨床應(yīng)用前景。針對KRAS靶點，研究人員突破性地采用直接篩選策略，尋找能夠與KRAS突變體半胱氨酸快速形成共價鍵的小分子化合物。這一方法不同于以往依賴修飾現(xiàn)有非共價分子的模式，而是開創(chuàng)性地針對全新靶點的突變位點進行共價結(jié)合與優(yōu)化，最終推動了首批KRAS靶向療法的問世。

　　為幫助全球合作伙伴加速下一代共價藥物的研發(fā)進程——從早期發(fā)現(xiàn)到IND申報，藥明康德建立了一體化發(fā)現(xiàn)平臺。該平臺融合了三大互補技術(shù)：共價DNA編碼化合物庫（cDEL）、共價片段藥物發(fā)現(xiàn)（cFBDD）以及共價高通量篩選（cHTS），為共價藥物發(fā)現(xiàn)提供了高效的解決方案。

　　除共價藥物篩選平臺之外，藥明康德還建立了一整套早期藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，涵蓋生物物理學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢測，為全球合作伙伴共價藥物的開發(fā)提供堅實的支持。依托端到端的一體化CRDMO賦能平臺，藥明康德致力于加速突破性療法的開發(fā)，幫助合作伙伴將創(chuàng)新成果高效轉(zhuǎn)化為造福全球患者的解決方案。

　　更多創(chuàng)新靶點涌現(xiàn)，展現(xiàn)積極療效

　　除KRAS外，針對其他靶點的小分子胰腺癌新藥也持續(xù)取得進展。

　　今年以來，Immuneering公司開發(fā)的口服MEK抑制劑atebimetinib（IMM-1-104）聯(lián)合吉西他濱/白蛋白紫杉醇治療胰腺癌的2a期研究取得積極結(jié)果。初步數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合治療方案在患者中實現(xiàn)了43%的ORR和86%的DCR。后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)顯示，6個月時患者總生存率達94%，無進展生存率為72%，DCR達到81%；至9個月時，總生存率仍保持在86%，提示該方案具有持久的抗腫瘤活性?；谶@些積極結(jié)果，該公司計劃于2026年啟動關(guān)鍵性注冊研究。

　　1月，ImmunoMet Therapeutics公布了lixumistat聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療晚期胰腺癌的1期研究結(jié)果：在推薦的2期劑量下，患者疾病控制率達100%，且耐受性良好。Lixumistat是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物1（PC1）抑制劑，通過抑制PC1可以有效阻斷線粒體電子傳遞鏈，從而抑制氧化磷酸化（OXPHOS）——該通路在腫瘤的生長和增殖中至關(guān)重要。

　　10月，Tango Therapeutics公布了其在研PRMT5抑制劑vopimetostat用于

MTAP

缺失型腫瘤患者的1/2期研究最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示積極療效。在

MTA

P缺失型胰腺癌的二線治療亞組中，患者中位無進展生存期達到7.2個月，客觀緩解率為25%。既往研究已證實，PRMT5是攜帶

MTAP

純合缺失突變腫瘤的合成致死靶點。

　　多重創(chuàng)新策略，拓展胰腺癌治療的更多可能性

　　在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，胰腺癌長期被視為“冷腫瘤”。這不僅源于其腫瘤細(xì)胞免疫原性低，還與其致密的基質(zhì)屏障、高度免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)——大量免疫抑制細(xì)胞和信號分子的存在阻礙了抗腫瘤T細(xì)胞的浸潤與激活，導(dǎo)致免疫療法難以發(fā)揮應(yīng)有的作用。面對這一困境，研究者正通過多重策略，持續(xù)探索改善免疫應(yīng)答、提升療效的全新策略。

　　今年以來，多項免疫療法的研究結(jié)果為這一領(lǐng)域帶來了新的希望。

　　2月，Candel Therapeutics公布了其在研免疫療法CAN-2409的2期臨床試驗最終總生存期數(shù)據(jù)。該療法聯(lián)合抗病毒藥物valacyclovir及標(biāo)準(zhǔn)放化療用于治療難以完全切除的PDAC患者，中位總生存期達31.4個月，為對照組（12.5個月）的兩倍以上。CAN-2409是一種復(fù)制缺陷的現(xiàn)貨型腺病毒載體，可將表達單純皰疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的轉(zhuǎn)基因遞送入腫瘤，從而誘導(dǎo)個體化抗腫瘤免疫反應(yīng)，顯著改善患者生存預(yù)后。

　　同月，BioNTech與羅氏（Roche）聯(lián)合開發(fā)的個體化新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）針對接受手術(shù)切除腫瘤的PDAC患者的1期臨床結(jié)果于《自然》雜志。結(jié)果顯示，對autogene cevumeran產(chǎn)生應(yīng)答的PDAC患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險與未產(chǎn)生應(yīng)答的患者相比，降低86%。BNT122是基于BioNTech的iNeST癌癥疫苗技術(shù)平臺生成的個體化新抗原疫苗。新抗原是基于腫瘤特異性突變而產(chǎn)生的突變蛋白，這些突變蛋白被人體的免疫系統(tǒng)識別為外來物，從而對它們產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

　　抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和放射治療領(lǐng)域也取得重要進展。6月，信達生物在ASCO年會上報告了IBI343（抗CLDN18.2 ADC）治療晚期胰腺癌的1期臨床數(shù)據(jù)更新：在6 mg/kg劑量組中，CLDN18.2陽性患者的中位OS達9.1個月，中位無進展生存期為 5.4個月，且整體安全性良好。

　　5月，Nanobiotix公司公布了其新型放射增敏劑JNJ-1900（NBTXR3）用于局部晚期或臨界可切除胰腺癌的1期臨床試驗數(shù)據(jù)。該產(chǎn)品通過一次性瘤內(nèi)注射后經(jīng)放療激活，結(jié)果顯示患者中位總生存期達到23個月，中位局部無進展生存期為13.3個月，59%的患者腫瘤標(biāo)志物CA19-9恢復(fù)正常水平。探索性生物標(biāo)志物分析還發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤突變負(fù)荷與生存獲益相關(guān)，提示其作為生物標(biāo)志物的潛在價值。

　　2025年以來，還有其他許多胰腺癌新藥管線取得臨床進展，此處不再一一列舉。

　　破解“癌癥之王”困局

　　當(dāng)前，胰腺癌的治療仍面臨諸多核心挑戰(zhàn)。根據(jù)

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

于2024年發(fā)表的綜述論文，該領(lǐng)域亟待突破的難點表現(xiàn)在早期診斷困難、治療精準(zhǔn)度有限以及現(xiàn)有方案療效不足等。比如，胰腺癌領(lǐng)域高效、可靠的預(yù)測及預(yù)后生物標(biāo)志物仍十分匱乏，同時臨床前研究與臨床試驗結(jié)果間的差異，使許多具有堅實科學(xué)基礎(chǔ)的發(fā)現(xiàn)難以轉(zhuǎn)化為有效療法。

　　未來，胰腺癌的治療策略將持續(xù)聚焦于方案優(yōu)化與創(chuàng)新：化療仍為基石，而直接靶向KRAS等癌癥驅(qū)動基因的策略有望成為綜合治療的重要組成部分；與此同時，行業(yè)需加大研究投入，加速新藥落地。

　　隨著創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，我們堅信胰腺癌患者將迎來更多治療選擇和新的希望。在科學(xué)探索的前行之路上，藥明康德將繼續(xù)助力全球合作伙伴推動創(chuàng)新藥研發(fā)，為全球病患帶來更多突破性療法。

　　參考資料：

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　　[6] Kung, HC., Zheng, K.W., Zimmerman, J.W. et al. The tumour microenvironment in pancreatic cancer — new clinical challenges, but more opportunities. Nat Rev Clin Oncol (2025). https://doi.org/10.1038/s41571-025-01077-z

　　[7] 各公司官網(wǎng)及官方新聞稿

　　免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。