撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

對(duì)于復(fù)發(fā)性鼻咽癌，采用調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）進(jìn)行再照射仍是最有效的治療方法。然而，其療效仍不盡人意，且治療相關(guān)的不良事件較為顯著，這凸顯了需要更先進(jìn)的治療策略來(lái)提高生存率并降低毒性。

2025 年 11 月 14 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明遠(yuǎn)教授、華貽軍教授及中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院游瑞副教授等，在 Cell 子刊Med上發(fā)表了題為：TQB2450 plus intensity-modulated radiotherapy in recurrent nasopharyngeal carcinoma: An open-label, single-arm, phase II trial 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

這項(xiàng) 2 期臨床試驗(yàn)顯示，TQB2450（正大天晴開(kāi)發(fā)的抗 PD-L1 全人源化單克隆抗體）聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT） 顯示出對(duì)復(fù)發(fā)性鼻咽癌的良好療效，且免疫相關(guān)毒性可控。

該研究還表明，連續(xù)監(jiān)測(cè)血漿 EB 病毒 DNA 可能成為預(yù)測(cè)這種聯(lián)合療法治療效果的有用工具。綜合基因組和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，TCR 庫(kù)譜特征、空間免疫環(huán)境和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）表達(dá)可作為生物標(biāo)志物，以識(shí)別最有可能從這種聯(lián)合治療方案中獲益的患者。

TQB2450是一種很有前景的靶向 PD-L1 的人源化單克隆抗體，但其在鼻咽癌中的治療作用尚不明確。該研究證明，TQB2450 與放療聯(lián)合使用可實(shí)現(xiàn)高應(yīng)答率并延長(zhǎng)生存期。封面圖片描繪了一個(gè)花園形狀的頭部，鼻咽部的雜草正在被兩位園丁修剪，象征著放療和TQB2450共同作用以消除復(fù)發(fā)性惡性腫瘤。

TQB2450是由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司開(kāi)發(fā)的治療用生物制品 1 類創(chuàng)新藥物，屬于抗 PD-L1 全人源化單克隆抗體。

在這項(xiàng)單臂 2 期臨床試驗(yàn)中，25 名無(wú)法手術(shù)的復(fù)發(fā)性鼻咽癌（rNPC）患者接受了調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）聯(lián)合TQB2450治療，TQB2450 每 3 周靜脈給藥 1200 毫克，中位治療周期為 17 個(gè)療程。主要終點(diǎn)是放療結(jié)束后 3 個(gè)月的客觀緩解率（ORR），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。該研究還進(jìn)行了整合的基因組和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，以表征從這種聯(lián)合治療中獲益的患者群體。

結(jié)果顯示，該臨床試驗(yàn)的客觀緩解率（ORR）為72.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為 29.60 個(gè)月。其中 10 名患者（40.0%）出現(xiàn)治療相關(guān) 3 級(jí)及以上不良事件，其中最常見(jiàn)的為鼻咽壞死（32.0%）。連續(xù)血漿循環(huán)中 EB 病毒 DNA 檢測(cè)可預(yù)測(cè) PFS 結(jié)局。血液中基線 T 細(xì)胞受體（TCR）多樣性較低與 PFS 改善相關(guān)?？臻g轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，腫瘤中免疫浸潤(rùn)低和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）表達(dá)升高與治療耐藥性有關(guān)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• TQB2450 聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌（rNPC）有效且耐受性良好；

• 血液中較低的基線 TCR 多樣性與無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)相關(guān)；

• EB 病毒 DNA 水平的連續(xù)監(jiān)測(cè)可預(yù)測(cè)無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果；

• 腫瘤中高表達(dá)的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）以及冷腫瘤微環(huán)境與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較短相關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）聯(lián)合TQB2450治療，在復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者中顯示出良好的療效和可控的安全性。測(cè)定巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）水平、腫瘤微環(huán)境特征、T 細(xì)胞受體譜分析以及連續(xù)監(jiān)測(cè) EB 病毒 DNA，可以識(shí)別出能從這種治療方案中獲益的患者。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00273-9