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把握創(chuàng)新治療趨勢，培養(yǎng)個體化診療思維

整理：羊羊

第十三屆亞洲臨床腫瘤學(xué)會聯(lián)盟（FACO）以“亞洲臨床腫瘤學(xué)——合作與創(chuàng)新”為主題，聚焦乳腺癌、胃腸癌、肺癌及肝膽胰腫瘤等前沿領(lǐng)域，匯聚了來自中國、日本、韓國、美國、英國等國家的頂尖腫瘤學(xué)專家。

值此盛會，醫(yī)學(xué)界特邀上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授，就亞洲肺癌領(lǐng)域的研究突破、圍術(shù)期免疫治療優(yōu)化及年輕醫(yī)生培養(yǎng)等熱點話題進(jìn)行了深入訪談。

亞洲肺癌研究的三大突破：靶向優(yōu)勢重塑治療格局

醫(yī)學(xué)界：

FACO年會匯聚了多國頂尖腫瘤學(xué)專家，您認(rèn)為當(dāng)前亞洲肺癌領(lǐng)域最值得關(guān)注的臨床研究突破有哪些？這些進(jìn)展將如何影響中國肺癌的診療實踐？

韓寶惠教授：

亞洲肺癌研究近年來取得了一系列重大突破，主要體現(xiàn)在三個方面：首先，在靶向治療領(lǐng)域，我們充分發(fā)揮了亞洲人群的基因特征優(yōu)勢。亞裔人群，特別是中國漢族、日本和韓國人群的表皮生長因子受體（EGFR）突變率顯著高于西方高加索人群，這為靶向治療奠定了堅實基礎(chǔ)。如今在EGFR這個賽道上，我們不僅擁有進(jìn)口原研藥物，更有多個國產(chǎn)三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如雨后春筍般涌現(xiàn)。這種藥物多樣性讓我們在臨床實踐中能夠游刃有余地選擇——如果患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，我們可以換用同類藥物中肺毒性較低的選擇；如果出現(xiàn)代謝酶升高，也可以調(diào)整至肝毒性更小的藥物。

其次，治療關(guān)口前移成為重要趨勢。從過去專注于晚期藥物治療，到現(xiàn)在藥物治療全面進(jìn)入圍術(shù)期領(lǐng)域。目前已有7種新輔助/圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療方案獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，包括CheckMate 816治療模式的術(shù)前免疫聯(lián)合化療，以及“三明治”治療模式的術(shù)前免疫化療聯(lián)合術(shù)后免疫單藥維持等。這些不同的治療模式各有特點，使我們能夠根據(jù)患者的具體情況個體化選擇治療策略。

第三，耐藥機制研究取得顯著進(jìn)展。針對EGFR耐藥問題，目前國內(nèi)已批準(zhǔn)4種標(biāo)準(zhǔn)治療方案，還有多個已上市藥物雖未獲批該適應(yīng)癥，但I(xiàn)I期臨床研究顯示出不遜于標(biāo)準(zhǔn)方案的有效性和安全性。這意味著面對耐藥問題，我們擁有多個選擇。關(guān)鍵在于臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的耐藥類型、機制和臨床表現(xiàn)，選擇最合適的個體化精準(zhǔn)治療策略。

此外，還有抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和雙特異性抗體等為代表的新型療法正在開辟新的治療賽道。HER2 ADC、 TROP-2 ADC、B7-H3 ADC、EGFR ADC等藥物在克服耐藥方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢；而包括PD-1/L1雙抗在內(nèi)的多種雙特異性抗體也豐富了我們的治療選擇。當(dāng)然，這些新興療法還需要積累更多多中心隨機對照研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

圍術(shù)期免疫治療的精準(zhǔn)化：從“一刀切”到個體化管理的轉(zhuǎn)變

醫(yī)學(xué)界：

在局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）新輔助/圍術(shù)期免疫治療領(lǐng)域，存在“免疫治療周期選擇”、“術(shù)后輔助治療時長”等尚未明確的問題，能否請您結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，談?wù)勀鷮@些問題的看法？

韓寶惠教授：

基于目前的研究證據(jù)和臨床實踐，我認(rèn)為圍術(shù)期免疫治療正在從“一刀切”模式向個體化精準(zhǔn)管理轉(zhuǎn)變。

對于驅(qū)動基因陰性的患者，新輔助免疫聯(lián)合化療總體效果顯著，病理完全緩解（pCR）率可達(dá)20%-40%。術(shù)后病理結(jié)果實際上是一個極佳的“藥敏試驗”——達(dá)到pCR的患者，原則上大多數(shù)不需要繼續(xù)強化治療。CheckMate 816研究公布的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過三個周期新輔助免疫化療后達(dá)到pCR的患者，5年無病生存期（DFS）高達(dá)94%。如此優(yōu)異的數(shù)據(jù)提示我們，對這些患者繼續(xù)強化治療可能存在過度治療的風(fēng)險。

當(dāng)然，臨床中我們也觀察到約10%的pCR患者仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這提示我們需要從pCR人群中進(jìn)一步識別高危人群，這是未來需要解決的臨床問題。對于占比約60%的達(dá)到主要病理緩解（MPR）的患者，現(xiàn)有證據(jù)支持使用相同方案進(jìn)行術(shù)后輔助免疫維持治療。對于腫瘤殘留超過70%的疾病穩(wěn)定（SD）甚至疾病進(jìn)展（PD）患者，現(xiàn)有觀點認(rèn)為需要更換治療方案，因為病理結(jié)果已提示原發(fā)耐藥。目前有多項研究正在探索針對這部分人群的術(shù)后輔助免疫聯(lián)合靶向治療策略。

總而言之，新輔助免疫化療后的治療策略應(yīng)該根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果進(jìn)行個體化調(diào)整。過去那種不論療效反應(yīng)、統(tǒng)一進(jìn)行一年免疫輔助治療的模式應(yīng)該被摒棄，我們正進(jìn)入一個“分類管理、精準(zhǔn)施治”的新時代。

亞洲肺癌領(lǐng)域的機遇與挑戰(zhàn)：年輕醫(yī)生的時代使命

醫(yī)學(xué)界：

作為肺癌專場主席，您認(rèn)為本屆FACO年會的肺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)內(nèi)容對中國年輕肺癌醫(yī)生的臨床思維培養(yǎng)有哪些關(guān)鍵啟發(fā)？

韓寶惠教授：

FACO為亞洲肺癌學(xué)者，特別是年輕醫(yī)生提供了極其寶貴的學(xué)術(shù)交流平臺。中日韓三國在肺癌領(lǐng)域各具特色：日本學(xué)者在ADC藥物研發(fā)方面領(lǐng)先國際，特別是在HER2 ADC領(lǐng)域取得了豐碩成果；韓國學(xué)者在拉澤替尼聯(lián)合埃萬妥單抗等組合治療方案上的創(chuàng)新享譽國際。

這個時代對年輕腫瘤學(xué)家而言，既是機遇也是挑戰(zhàn)。我們正處在知識、技術(shù)和藥物研發(fā)的爆發(fā)期——僅肺癌ADC藥物就有十余個賽道同時推進(jìn)，涵蓋HER2、HER3、EGFR、TROP-2、B7-H3等多個靶點。這些進(jìn)展都將深刻改變未來的臨床實踐。

面對這樣的發(fā)展態(tài)勢，我期待中日韓年輕腫瘤學(xué)家能夠借助FACO這個平臺，建立更加制度化、常態(tài)化的交流機制。因為亞洲人群的腫瘤發(fā)生發(fā)展與西方人群存在顯著差異，這種差異既是個體化治療的挑戰(zhàn)，更是我們亞洲學(xué)者共同的研究機遇。我們應(yīng)該攜手應(yīng)對肺癌治療挑戰(zhàn)，共同研究更適合亞洲人群的治療策略。

小 結(jié)

本次FACO會議充分展示了亞洲肺癌研究的最新成果和發(fā)展方向。從靶向治療的深度優(yōu)化，到免疫治療的關(guān)口前移和個體化管理，再到ADC、雙抗等創(chuàng)新療法的不斷涌現(xiàn)，亞洲肺癌學(xué)界正以其獨特的視角和創(chuàng)新能力，為全球肺癌診療貢獻(xiàn)著“亞洲智慧”。對于年輕醫(yī)生而言，這是一個充滿機遇的時代，更需要他們立足亞洲人群特征，把握創(chuàng)新治療趨勢，培養(yǎng)個體化診療思維，最終造福廣大肺癌患者。

專家簡介

韓寶惠 教授

• 二級教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院呼吸內(nèi)科名譽主任

• 中國初?；饡[瘤精準(zhǔn)診療專委會主任委員

• 亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會腫瘤分會主委

• 中國抗癌協(xié)會CACA腫瘤精準(zhǔn)診療專委會副主委

• 上海市抗癌協(xié)會副理事長

• 上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤靶分子專委會主委

• 中華肺癌學(xué)院執(zhí)行院長

• 上海市醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會副會長

• 上海市第二屆醫(yī)德楷模獲得者，第四屆中國健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新“一等獎”，中國藥學(xué)會

• 科學(xué)技術(shù)獎“一等獎”上海市領(lǐng)軍人才，優(yōu)秀學(xué)科帶頭人，第八屆中國呼吸醫(yī)師獎獲得者

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌專家委員會副主任委員

責(zé)任編輯：Sheep

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