交感神經活動亢進是2型糖尿?。═2D）高血糖的重要驅動因素。

2025年11月13日，東南大學滕皋軍等團隊合作在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為”Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study”的研究論文，該研究進行了一項多中心、開放標簽、單臂試驗，以評估針對控制不良的T2D患者的腹腔和肝動脈血管內去神經（EDN）的安全性和有效性，T2D定義為糖化血紅蛋白（HbA1c）低于7.5%和<10.5%，盡管使用二甲雙胍和至少一種其他降糖藥（已在中國國家藥品監(jiān)督管理局和ClinicalTrials.gov注冊，NCT05631561）。共有37名患者在三個中心入組，其中30名患者在2022年12月至2023年10月期間接受了EDN。隨訪時間分別為1、3、6、12個月。主要終點是手術后30天內與器械和/或手術相關的主要不良事件（MAEs）和6個月時HbA1c的變化。

在接受治療的患者中，基線平均HbA1c為9.0%，基線平均空腹血糖為8.6 mmol/L。30 d內未見MAEs。6個月時HbA1c下降1.0% (P < 0.001)，EDN后1、3和12個月分別下降1.0%、1.2%和0.9%。葡萄糖目標范圍內時間（3.9 ~ 10.0 mmol/L）分別增加15.4%、14.9%、7.6%和11.7%。在隨訪期間血壓也有所下降。11例（37%）患者報告了不良事件，其中最常見的是輕度至中度胃腸道癥狀。這些探索性發(fā)現為通過隨機對照試驗進一步評估EDN改善T2D患者血糖控制的功效提供了理論依據。

全球2型糖尿病（T2D）患病率正在上升，2021年有5.29億人受到影響，預計到2050年將超過13.1億人。這一增長凸顯了T2D日益增加的公共衛(wèi)生負擔，它在很大程度上導致了全世界的發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費用。在過去的幾十年里，已經開發(fā)和優(yōu)化了許多藥物治療來治療高血糖癥，包括最近的進展，如胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動劑。盡管有許多安全有效的藥物治療，但仍有相當比例的患者血糖控制不佳。藥理學策略未能達到適當的血糖控制是由于醫(yī)生的惰性和患者不遵守和不堅持藥理學治療。此外，T2D的進展性往往需要多種藥物治療，這進一步復雜化了依從性，降低了長期治療效果。這些挑戰(zhàn)強調了當前策略的局限性，迫切需要開發(fā)能夠獨立于患者日常依從性提供持久血糖控制的替代方法。

交感神經亢進是T2D的典型病理生理變化，促進肝臟糖異生，抑制胰島素分泌，兩者都有助于高血糖。除了代謝作用外，交感神經過度活動還會加重心血管、腎臟和炎癥并發(fā)癥，使其成為T2D下干預的統(tǒng)一目標。針對交感神經系統(tǒng)（SNS）的治療方法已經在各種疾病中進行了研究。腎去神經支配（RDN）已被廣泛研究和證據支持，顯示出通過破壞腎交感神經來降低交感神經活動的功效。由于參與交感神經亢進，除了在頑固性高血壓中的應用外，RDN已被探索為治療T2D的潛在干預措施。然而，盡管一項臨床前研究表明RDN可改善全身葡萄糖代謝，但臨床證據并不支持其控制血糖的有效性。這一差距表明，單獨的腎交感神經可能不是代謝調節(jié)最相關的靶點，而直接調節(jié)肝臟葡萄糖輸出和胰島素分泌的交感神經通路應優(yōu)先考慮。

CGM的觀察（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

根據SNS對肝臟和胰島的高血糖作用，研究團隊將消融靶點從腎動脈轉移到腹腔動脈和肝動脈，這些器官的交感神經主要分布在肝臟和胰島。這種新方法被稱為血管內去神經支配（EDN），旨在破壞對葡萄糖穩(wěn)態(tài)最關鍵的代謝器官的交感神經輸入。初步首次人體研究顯示，EDN對T2D患者的血糖控制有很好的效果，顯示出糖化血紅蛋白（HbA1c）和肝功能的改善。值得注意的是，肝功能改善也可能表明伴有代謝功能障礙相關脂肪變性肝?。∕ASLD）的患者有潛在的益處，MASLD是T2D中非常普遍的合并癥。這些發(fā)現為神經調節(jié)作為一種干預血糖控制策略提供了線索。然而，由于樣本量較小（n = 11），臨床指標的多樣性有限，需要來自更大規(guī)模研究的進一步證據來驗證安全性和有效性。

本研究旨在評估在標準降糖治療下血糖控制較差的T2D患者治療乳糜瀉和肝臟EDN的安全性和有效性。通過擴大樣本量，納入更廣泛的代謝終點，并系統(tǒng)地評估不良事件，該試驗旨在加強EDN的證據基礎。該研究首次評估了T2D患者內臟交感神經的靶向去神經支配，為神經調節(jié)作為一種補充治療策略提供了新的見解，提供了一種持久的、不依賴于依從性的干預措施，解決了高血糖的神經源性驅動因素。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02459-6