來自南非的2月齡嬰兒，出生后新生兒篩查發(fā)現(xiàn)半乳糖腦苷脂酶水平異常，懷疑遺傳性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Krabbe病，在咨詢國外醫(yī)生后，慕名前往中國上海的復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院求治。近日，復(fù)旦兒科研究型病房在完善患兒的全面系統(tǒng)評估后，發(fā)起醫(yī)院多學(xué)科專家會診，為孩子制定最優(yōu)個(gè)性化診療方案，通過造血干細(xì)胞移植拯救患兒。

記者了解到，破解兒童疑難罕見疾病難題，作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心的復(fù)旦兒科，依托海上國際會診廳、疑難罕見病會診中心，成立研究型病房。病房自運(yùn)行一年多時(shí)間里，累計(jì)收治來自國內(nèi)外診斷不明疑難罕見病患者200余例，形成“臨床需求—科研助力—成果產(chǎn)出”閉環(huán)。

專設(shè)研究型病房“提速”罕見病診治

兒童疑難罕見病種類繁多，約72%的罕見病是遺傳性的，常累及全身多個(gè)系統(tǒng)，占嬰兒死亡原因的35%。兒童罕見病診斷是個(gè)全球性挑戰(zhàn)，診斷年齡普遍延遲、差異巨大、且存在診斷誤區(qū)。從癥狀首次出現(xiàn)到最終確診，平均需要4到8年的時(shí)間。

去年7月，復(fù)旦兒科正式啟用研究型病房，病房總面積達(dá)3000平方米，共計(jì)60張床位設(shè)置與臨床研究相匹配的篩查區(qū)、GCP藥房、樣本庫、資料室等功能區(qū)域，由此為兒童罕見病診治等“提速”。芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）缺乏癥是一種致命的、罕見的常染色體隱性遺傳病，目前全球只有美國等少數(shù)國家開展了基因藥物治療。為破解這一困境，復(fù)旦兒科開展創(chuàng)新性基因藥物雙側(cè)殼核腦內(nèi)直接注射治療臨床研究，Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組的7位受試者于今年6月全部完成手術(shù)給藥，順利出院并隨訪顯示取得良好療效。

研究型病房內(nèi)，多項(xiàng)前沿臨床研究穩(wěn)步推進(jìn)：中國原創(chuàng)堿基編輯技術(shù)治療重型β-地中海貧血癥，成功為巴基斯坦患兒實(shí)施自體造血干細(xì)胞移植；全球首個(gè)法布雷基因治療研究的5位受試者已完成給藥進(jìn)入長期隨訪。

就在今年8月，肝病科團(tuán)隊(duì)還牽頭開展全球首個(gè)阿拉杰里綜合征患兒ASO藥物治療，3例受試者順利完成給藥；10月，腎臟科/皮膚科啟動針對營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥的基因治療項(xiàng)目，已成功入組3例受試者。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，自去年7月至今年11月，已有注冊類臨床試驗(yàn)（GCP）及研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）共32個(gè)項(xiàng)目入駐研究型病房，覆蓋神經(jīng)科、血液科、腎臟科、腫瘤外科、肝病科、皮膚科、普外科、重癥醫(yī)學(xué)科等12個(gè)臨床專科，其中9項(xiàng)為高風(fēng)險(xiǎn)基因治療項(xiàng)目，并與上海市罕見病基因編輯與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室形成技術(shù)聯(lián)動，聚焦遺傳性疾病、罕見病的精準(zhǔn)治療。

專病隊(duì)列為破解難題提供有力支持

研究型病房里，不時(shí)上演“跨境求診”的感人一幕：今年初，四歲的俄羅斯患兒慕名前往復(fù)旦兒科就診，經(jīng)研究型病房住院診治，多學(xué)科UDP會診后確診患有脊髓性肌萎縮伴進(jìn)行性肌陣攣性癲癇（SMA-PME）罕見疾病，并接受造血干細(xì)胞移植；一歲的越南患兒患有1型?脊髓性肌萎縮癥（SMA），跨國求醫(yī)在復(fù)旦兒科接受基因治療并順利出院……

記者了解到，設(shè)專病隊(duì)列診治罕見病，在醫(yī)院開展已久。此前，復(fù)旦兒科院長王藝教授團(tuán)隊(duì)建立的我國首個(gè)兒童孤獨(dú)癥早期篩查隊(duì)列，將早期篩查率提升近30%，相關(guān)成果被國家衛(wèi)健委應(yīng)用于制定《0～6歲兒童孤獨(dú)癥篩查干預(yù)服務(wù)規(guī)范（試行）》，為我國孤獨(dú)癥防治提供重要技術(shù)支撐。

知名兒童心臟領(lǐng)域?qū)＜?、?fù)旦兒科黃國英教授團(tuán)隊(duì)基于大樣本、前瞻性研究，研發(fā)國際領(lǐng)先的雙指標(biāo)篩查方案，被寫入我國權(quán)威教材《實(shí)用新生兒學(xué)》，并轉(zhuǎn)化為國家公共衛(wèi)生政策，為全球先心病篩查提供了重要循證依據(jù)。

如今豐富的專病隊(duì)列資源，再為攻克罕見病難題提供有力支持。至今，醫(yī)院已建立包括脊髓性肌萎縮癥（SMA）、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（DMD）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膽道閉鎖、地中海貧血、原發(fā)性免疫缺陷、法布雷病等在內(nèi)的近百余種罕見病專病隊(duì)列。這其中，DMD專病門診年接診隨訪患兒超500人次，有規(guī)范的臨床、檢測和隨訪信息的已累計(jì)超2000例，是國際上規(guī)模最大的DMD專病樣本庫。

罕見病診治的“復(fù)旦兒科”規(guī)范，正輻射國際：先天性中樞性低通氣綜合征（PHOX2B基因突變）、過度生長綜合征（SUZ12基因突變）、貓叫綜合征、脊髓性肌萎縮伴進(jìn)行性肌陣攣等罕見病種，會診精確診斷率達(dá)90%以上，這為同類疾病診療提供參考，點(diǎn)燃更多患兒家庭的希望。醫(yī)院同時(shí)在表觀遺傳修飾、新型醫(yī)療器械研發(fā)等領(lǐng)域取得創(chuàng)新性進(jìn)展，助力我國兒科醫(yī)學(xué)高質(zhì)量發(fā)展。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，迄今復(fù)旦兒科罕見病診治量已達(dá)22萬人次，覆蓋大約30%左右的罕見病病種。王藝表示，未來還將積極推動罕見病臨床研究、基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化、新技術(shù)應(yīng)用、人才培養(yǎng)體系的創(chuàng)新、以及全球聯(lián)合與社會資源的有效利用；此外，醫(yī)院也將依托復(fù)旦綜合性大學(xué)整體優(yōu)勢，發(fā)揮國家兒童醫(yī)學(xué)中心作用，促進(jìn)科技轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新服務(wù)快速提升，造福更多疑難罕見病患兒家庭。

原標(biāo)題：《瞄準(zhǔn)全球兒童罕見病難題，復(fù)旦兒科收治多例跨境求診患兒，部分規(guī)范輻射國外》

來源：作者：解放日報(bào) 顧泳 通訊員 奚曉蕾