腦皮層局灶性畸形是由大腦區(qū)域異常發(fā)育引起的，是兒童抗藥性癲癇最常見(jiàn)的原因之一。它通常發(fā)生在負(fù)責(zé)規(guī)劃和決策的額葉。與局灶性皮層畸形相關(guān)的癲癇常伴有共病，包括學(xué)習(xí)障礙。

倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場(chǎng)神經(jīng)學(xué)研究所的研究人員試圖尋找對(duì)于患有腦皮層局灶性畸形的兒童而言的手術(shù)替代方案，并稱他們已經(jīng)研發(fā)出一種新的基因療法，據(jù)稱可以顯著減少小鼠中的癲癇發(fā)作。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在題為《腦皮層局灶性畸形的抗癲癇基因療法》的《Brain》雜志上。研究人員寫道：“腦皮層局灶性畸形是皮層發(fā)育畸形的常見(jiàn)亞型，經(jīng)常表現(xiàn)為認(rèn)知和行為異常以及難治性癲癇的一系列癥狀。局灶性皮層畸形II型通常由體細(xì)胞突變引起，導(dǎo)致哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的過(guò)度活躍，是兒童癲癇手術(shù)中最常見(jiàn)的病理類型。然而，手術(shù)切除并不總能帶來(lái)癲癇的自由，而且常常受制于與善于言辭的腦區(qū)域的接近。基因療法是一種有前途的替代治療方法，可能適用于那些手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)不可接受的情況。在這里，我們?cè)u(píng)估了基于在額葉腦皮層局灶性畸形小鼠模型中過(guò)度表達(dá)Kv1.1鉀通道的基因療法。”

盡管切除受影響的腦部畸形是有效的，但由于患有永久性神經(jīng)功能缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，其使用受到嚴(yán)格限制，并且并不總能帶來(lái)癲癇的自由。

因此，倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場(chǎng)神經(jīng)學(xué)研究所的研究人員評(píng)估了一種基因療法，該療法基于在額葉腦皮層局灶性畸形小鼠模型中過(guò)度表達(dá)調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的鉀通道。

鉀通道控制鉀離子在細(xì)胞內(nèi)外的運(yùn)動(dòng)。當(dāng)鉀通道過(guò)度表達(dá)時(shí)，意味著更好的調(diào)節(jié)，從而減少細(xì)胞的活動(dòng)，并最終停止癲癇發(fā)作。

該研究的共同通訊作者、倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場(chǎng)神經(jīng)學(xué)研究所的Gabriele Lignani博士表示：“看到這種新的基因療法有望成為腦皮層局灶性畸形患者手術(shù)的有效替代方案，令人激動(dòng)?！?/p>

基因療法先前已被證明在另一種癲癇形式中有效，即發(fā)作發(fā)生在顳葉的情況，但尚未在腦皮層局灶性畸形中進(jìn)行測(cè)試。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在癲癇小鼠的受影響額葉中引入了一種名為EKC的經(jīng)過(guò)改造的鉀通道基因。為了增加安全性，他們使用了一種無(wú)法復(fù)制的病毒來(lái)攜帶這個(gè)鉀通道基因。

在給予治療之前，研究人員監(jiān)測(cè)了小鼠的腦活動(dòng)15天。然后，他們將攜帶EKC基因的病毒或?qū)φ詹《咀⑸涞绞苡绊懙哪X區(qū)域。然后，團(tuán)隊(duì)監(jiān)測(cè)了小鼠的腦活動(dòng)另外15天。研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，基因療法將癲癇發(fā)作平均減少了87%，而不影響小鼠的記憶或行為。

研究的主要作者Vincent Magloire博士，是倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場(chǎng)神經(jīng)學(xué)研究所的高級(jí)研究員，表示：“在小鼠中進(jìn)行的成功研究后，我們相信這種治療方法適用于臨床應(yīng)用，并且考慮到目前對(duì)于無(wú)法控制癲癇的數(shù)千名兒童的巨大需求，這種治療方法可能會(huì)得到廣泛應(yīng)用。”

共同通訊作者Dimitri Kullmann博士，是倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場(chǎng)神經(jīng)學(xué)研究所的教授，補(bǔ)充說(shuō)：“首次進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)的計(jì)劃正在進(jìn)行中，并計(jì)劃在未來(lái)五年內(nèi)實(shí)施?！?/p>

參考文獻(xiàn)：“Anti-seizure Gene Therapy for Focal Cortical Dysplasia.”

編輯：周敏

排版：李麗