編者按：接種疫苗，可以預防某些傳染性疾病。而癌癥疫苗中，除了大家熟知的預防宮頸癌的HPV疫苗外，其研發(fā)以治療性疫苗為主。本文將為您盤點2025年備受關注的癌癥疫苗及其代表產(chǎn)品。

2020年，新冠疫情的暴發(fā)給全球人民生命安全帶來嚴重威脅，與此同時，疫情大流行也極大地推動了歷史上最快的疫苗研發(fā)。眾所周知，疫苗通常是用于預防傳染性疾病的，而癌癥也有疫苗，最為大家熟知的癌癥疫苗是“宮頸癌疫苗”，也就是針對宮頸癌的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。

其實，除了預防性疫苗外，目前在研發(fā)的癌癥疫苗大多是治療癌癥的疫苗。這種疫苗并不是像預防性疫苗一樣，在感染前“教會”免疫系統(tǒng)識別病原體，而是利用癌癥細胞產(chǎn)生的抗原，也就是一種識別蛋白，使機體對現(xiàn)有的腫瘤產(chǎn)生強勁的免疫反應，從而達到治療癌癥的目的。隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，2025年有望成為癌癥疫苗領域取得重大進展的一年，多種新型癌癥疫苗的問世，為全球癌癥患者帶來了新的治療希望。

mRNA-4157

開發(fā)公司：Moderna與默克（Merck）公司

作用機制：基于34種不同新抗原的合成寡核苷酸，通過特定的T細胞反應來激活免疫系統(tǒng)，訓練免疫細胞識別和攻擊腫瘤。

臨床試驗數(shù)據(jù)：2024年公布的數(shù)據(jù)顯示，mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)用，在已切除的高風險Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者中，顯著降低疾病復發(fā)或死亡風險49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。

現(xiàn)狀：被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予“突破性治療指定”，并有望于2025年成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗。

BNT111

開發(fā)公司：BioNTech

作用機制：可編碼四種黑色素瘤相關抗原的mRNA癌癥疫苗，通過靜脈注射輸入患者體內。

臨床試驗數(shù)據(jù)：在Ⅱ期臨床試驗中，BNT111疫苗與PD-1單抗Cemiplimab的聯(lián)合治療顯示出優(yōu)于單藥組的療效，客觀緩解率（ORR）有顯著改善，且安全性良好。

現(xiàn)狀：處于臨床試驗階段。

Autogene cevumeran（BNT122、RO7198457）

開發(fā)公司：BioNTech與Genentech公司

作用機制：個體化mRNA癌癥疫苗，通過使用mRNA技術，使患者的免疫系統(tǒng)能夠識別并攻擊與腫瘤相關的特定抗原，從而提高治療的針對性和有效性。

臨床試驗數(shù)據(jù)：一項隨機、雙盲、多中心、Ⅱ期臨床試驗正在進行，采用autogene cevumeran疫苗與PD-1免疫檢查點抑制Nivolumab聯(lián)用，探索該方案對高風險的肌層浸潤性尿路上皮癌患者的療效。另一項正在進行中的Ⅱ期試驗中，探索該疫苗作為經(jīng)過手術切除的胰腺導管腺癌（PDAC）患者（NCT05968326）的輔助治療、結直腸癌患者（NCT04486378）的輔助治療，以及晚期黑色素瘤患者（NCT03815058）的一線治療。有結果顯示，在胰腺癌患者中，疫苗能延遲復發(fā)，單次加強接種后中位壽命可延長至6年。

現(xiàn)狀：正在進行臨床試驗，展現(xiàn)出顯著療效。

BNT113

開發(fā)公司：BioNTech

作用機制：使用FixVac技術，讓身體產(chǎn)生針對人乳頭瘤病毒16型（HPV16）的免疫反應，幫助患者的免疫系統(tǒng)識別和攻擊感染HPV16的細胞，進而可能幫助預防或治療與HPV16相關的癌癥。

臨床試驗數(shù)據(jù)：一項正在進行的、全球、隨機、Ⅱ期臨床試驗，主要評估BNT113與PD-1免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，針對不可切除、復發(fā)或轉移性、PD-L1陽性、HPV16陽性頭頸鱗狀細胞癌患者一線治療的效果。2024年ESMO會議上公布的結果顯示，BNT113疫苗能誘導患者的免疫反應，同時也展示了該試驗的安全性和抗腫瘤活性。

現(xiàn)狀：正在進行臨床試驗，展現(xiàn)出顯著療效。

BNT116

開發(fā)公司：BioNTech

作用機制：是一款創(chuàng)新靜脈注射型RNA-脂質復合物（RNA-LPX）治療性癌癥疫苗，專為NSCLC患者設計的mRNA疫苗，旨在增強T細胞對癌細胞的反應。

臨床試驗：2023年公布的Ⅰ期試驗的初步結果顯示，BNT116疫苗單獨使用或者與Cemiplimab聯(lián)用，患者的耐受性良好，安全性基本符合預期。Ⅱ期臨床試驗正在進行中，將分為兩個階段，旨在評估單獨或與Cemiplimab聯(lián)合使用對在一線治療PD-L1表達≥50%的晚期NSCLC的安全性、耐受性，以及在相同患者群體中的客觀緩解率和腫瘤負荷減輕情況。

現(xiàn)狀：臨床試驗早期階段，被視為肺癌研究領域的重要里程碑。

PCV（個性化癌癥疫苗）

應用場景：針對高風險腎癌患者

臨床試驗數(shù)據(jù)：2025年2月，《Nature》發(fā)表了個性化癌癥疫苗（PCV）在高危、完全切除的透明細胞腎細胞癌（RCC）患者中的Ⅰ期試驗（NCT02950766）結果顯示，9名患者在手術后接受個體化新抗原疫苗治療，中位隨訪40.2個月，100%未復發(fā)，最長無癌生存達近4年。

現(xiàn)狀：正在進行臨床試驗，展現(xiàn)出高度免疫原性和誘導抗腫瘤免疫的潛力。

LK101注射液

開發(fā)公司：立康生命科技

作用機制：基于個體化腫瘤新生抗原設計的創(chuàng)新型疫苗，通過高通量測序和基于AI的腫瘤新生抗原分析，精準識別患者腫瘤細胞的特異性突變，并利用創(chuàng)新疫苗技術激活患者自身的免疫系統(tǒng)，精準攻擊腫瘤細胞而治療癌癥。

臨床試驗數(shù)據(jù)：2024年ASCO年會上公布了LK101聯(lián)合常規(guī)消融治療在肝細胞癌（HCC）患者中的研究（NCT03674073）數(shù)據(jù)，結果顯示與消融術相結合顯著降低復發(fā)率，提高生存率。LK101治療組有18.2%的患者在1年內復發(fā)（對照組為33.3%），2年內復發(fā)率為36.4%（對照組為51.4%），結果均低于對照組。

現(xiàn)狀：已獲得FDA的IND批準，這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力得到國際認可。

DCVax-L

開發(fā)公司：Northwest Biotherapeutics

作用機制：使用患者自身的腫瘤標本，制造的針對膠質母細胞瘤的樹突狀細胞疫苗。

臨床試驗數(shù)據(jù)：在已公布的Ⅲ期臨床試驗中達到積極頂線結果，顯示出顯著的生存獲益，對于新診斷的GBM患者，中位總生存期（OS）為19.3個月 VS 16.5個月，5年存活率為13.0% VS 5.7%，翻了一倍多，在復發(fā)性腦膠質瘤患者中也一樣，隨著時間的推移，存活率持續(xù)提高。

現(xiàn)狀：預計將在2025年上市。

PDS0101

開發(fā)公司：PDS Biotechnology Corporation

應用場景：多肽疫苗，主要針對HPV16陽性復發(fā)或轉移性頭頸鱗狀細胞癌。

臨床試驗數(shù)據(jù)：2024年ESMO上公布了新型癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合帕博利珠單抗治療HPV16陽性復發(fā)/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的最新數(shù)據(jù)，約77.4%的患者病情得到控制，約35.8%的患者腫瘤縮小甚至完全消失。中位總生存期（mOS）為30個月，中位無進展生存期（mPFS）為6.3個月。

現(xiàn)狀：為晚期頭頸癌患者帶來了新的治療希望。

Bria-IMT

開發(fā)公司：BriaCell

應用場景：使用同種異體全腫瘤細胞疫苗，主要針對晚期或腦轉移乳腺癌患者。

臨床試驗數(shù)據(jù)：在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中，聯(lián)合PD-1抑制劑展示出顯著的抗腫瘤作用，一位患者經(jīng)過8個月治療后，腦轉移完全消失。

現(xiàn)狀：已應用于正在進行中的Ⅲ期臨床試驗。

GRANITE

開發(fā)公司：Gritstone bio

應用場景：用黑猩猩腺病毒和自擴增mRNA疫苗編碼患者特異性新抗原，并與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用，主要作用于微衛(wèi)星穩(wěn)定型、轉移性結直腸癌患者。

臨床試驗數(shù)據(jù)：2025年ASCO GI上，一項隨機Ⅱ期研究中，GRANITE疫苗在MSS-CRC一線治療中顯示出良好的治療潛力，尤其是針對低疾病負荷的患者。GRANITE組有更多患者疾病無進展且ctDNA水平極低，比例為41%（對照組為21%）。在可評估外周血單個核細胞（PBMC）樣本的GRANITE組患者中，100%觀察到新抗原特異性T細胞反應?；趩蝹€時間點ctDNA減少的分子反應在兩組間相似，GRANITE組為39%（對照組為40%）。

現(xiàn)狀：正在進行臨床試驗。

ELI-002 7P

開發(fā)公司：Elicio Therapeutics

應用場景：屬于肽疫苗，在原有技術上添加了一種特別的脂質側鏈，這種側鏈能讓疫苗粘在淋巴結的樹突狀細胞上，使得免疫系統(tǒng)可以去識別并打敗那些有特定基因突變的癌細胞，防止癌癥復發(fā)。主要用于KRAS突變型癌癥（如胰腺癌、結直腸癌）。

臨床試驗數(shù)據(jù)：在Ⅰ期臨床試驗中，84%的患者產(chǎn)生了免疫反應，使患者的腫瘤生物標志物顯著減少和清除，且副作用輕微。

現(xiàn)狀：正在進行Ⅱ期臨床試驗，有望改變胰腺癌和其他KRAS突變型癌癥的治療格局。

SCIB1

開發(fā)公司：Scancell ImmunoBody

應用場景：屬于DNA質粒疫苗，包含了編碼黑色素瘤抗原TRP-2和GP100的兩個CD8+ T細胞表位，以及GP100的兩個CD4+ T細胞表位，可直接作用于樹突狀細胞，激發(fā)更全面的免疫反應來對抗腫瘤。主要針對不可手術的、轉移性黑色素瘤患者。

臨床試驗數(shù)據(jù)：2024年ASCO上報告了SCIB1聯(lián)合納武利尤單抗+伊匹木單抗治療晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期SCOPE試驗（NCT04079166）結果。在臨床試驗中，約85%的患者對治療產(chǎn)生了良好應答，其中1名患者腫瘤完全消失，10名患者腫瘤大幅縮小?？傮w來看，患者在治療13周和25周時腫瘤體積減少40%～100%。

現(xiàn)狀：正在進行臨床試驗。

總結

治療性癌癥疫苗包括多肽疫苗、核酸疫苗（DNA疫苗、mRNA疫苗）、病毒載體疫苗、細胞疫苗（自體腫瘤細胞疫苗、樹突狀細胞疫苗）、納米疫苗、個性化癌癥疫苗及其他創(chuàng)新疫苗等。受到mRNA新冠疫苗的啟發(fā)，世界許多國家的研究機構和藥物公司都已經(jīng)把研發(fā)mRNA癌癥疫苗當作重要的目標。雖然面臨種種難題，但研究者們已經(jīng)取得了令人欣喜的初步結果。癌癥疫苗的研發(fā)和應用正在不斷進步，未來有望為多種癌癥類型提供更有效的治療選擇。