余金權(quán)是C–H鍵活化領(lǐng)域最活躍的科學(xué)家之一 | 圖源：受訪者

導(dǎo) 讀

“化學(xué)領(lǐng)域的任何重大科學(xué)問題都不是百米沖刺，而是馬拉松。任何人要在三到五年之內(nèi)解決一個(gè)重大問題，都是不可能的。你真的需要無盡的熱情，才能走過一次又一次的失敗，一路艱辛走到最后的成功。”

這是化學(xué)家余金權(quán)回顧自己個(gè)人研究生涯后的感悟。正是出于對(duì)化學(xué)研究的無盡熱情，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了多個(gè)用于C-H鍵活化的新型催化劑，有很多已經(jīng)用于工業(yè)生產(chǎn)上。

今日，《知識(shí)分子》推薦《國家科學(xué)評(píng)論》雜志對(duì)美國Scripps研究所教授余金權(quán)的專訪，與讀者分享。

訪談 | 趙維杰（NSR新聞編輯）

翻譯 | 王宗安

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美國Scripps研究所教授余金權(quán)是C–H鍵活化領(lǐng)域最活躍的科學(xué)家之一。他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了許多用于C-H鍵活化的新型催化劑（通常由金屬催化中心和配體組成），致力于以最簡潔、高效、高選擇性的方式打破各類有機(jī)化合物中的C–H鍵，并將活化后的C原子與各類其他原子或基團(tuán)相連接，從而 “隨心所欲” 地合成各類化合物。

近期，《國家科學(xué)評(píng)論》（National Science Review, NSR）對(duì)余金權(quán)進(jìn)行了一次專訪，探討C–H鍵活化這個(gè)充滿魅力的研究領(lǐng)域，并聽取他對(duì)自身研究經(jīng)歷的回顧、對(duì)青年科研人員的建議。

1

C–H鍵活化：進(jìn)展與挑戰(zhàn)

NSR：在C–H鍵活化領(lǐng)域，過去20年中有哪些重要的進(jìn)展？

余金權(quán)：要評(píng)價(jià)這一領(lǐng)域的進(jìn)展，有必要將C–H鍵活化分為兩個(gè)子領(lǐng)域：首先是烷烴的初始功能化，主要是用于燃料運(yùn)輸?shù)募淄檠趸?，或者是用于大宗化學(xué)品生產(chǎn)的烷烴功能化；其次是各類有機(jī)合成反應(yīng)底物的進(jìn)一步功能化，以制備具有新功能的復(fù)雜分子。

這兩個(gè)子領(lǐng)域是截然不同的，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同、解決問題的方法也不同。將二者相互混淆，是阻礙C–H鍵活化這一領(lǐng)域發(fā)展的一個(gè)主要障礙，特別是在進(jìn)一步功能化這個(gè)子領(lǐng)域。2002年，我們對(duì) “發(fā)展用于有機(jī)合成的碳?xì)浠罨磻?yīng)” 所面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行了理性分析和深入思索，這是我們進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的第一個(gè)重要步驟。

對(duì)于甲烷或烷烴的氧化而言，挑戰(zhàn)不在于反應(yīng)性或選擇性，因?yàn)槲覀兛梢栽诟邏夯蚋邷貤l件下加入過量底物，來解決這些問題。這類反應(yīng)通常只涉及一種或兩種類型的C–H鍵，因此在選擇性方面的主要問題就是避免過度氧化。在這種情況下，只需要一個(gè)好的反應(yīng)的就足夠了。事實(shí)上，最關(guān)鍵的挑戰(zhàn)在于效率和成本，因?yàn)檫@類反應(yīng)通常是用于生產(chǎn)相對(duì)便宜的大宗化學(xué)品，以及燃料或化學(xué)合成的原材料。很遺憾，在過去30年中，應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)的進(jìn)展非常緩慢。一個(gè)合理的建議是，這個(gè)問題可以由異相催化或酶催化來解決。我們需要像沸石一樣穩(wěn)定、高效、便宜的催化劑。

對(duì)于脂肪酸、酮、胺、醇等各類有機(jī)合成底物的進(jìn)一步C–H鍵功能化，一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)是被廣泛使用的底物在溫和條件下的反應(yīng)性。選擇性也是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，因?yàn)樵谶@些底物中，由于官能團(tuán)的存在，幾乎所有的C–H鍵都是不相同的，每個(gè)C–H鍵的活化都將導(dǎo)致不同的分子結(jié)構(gòu)。而且，復(fù)雜分子合成不只需要某一個(gè)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，而是需要一系列合成步驟，依次形成不同的鍵，才能實(shí)現(xiàn)高效完美的合成。

為了系統(tǒng)地推進(jìn)這個(gè)子領(lǐng)域的發(fā)展，我們提出了四個(gè)需要攻克的核心挑戰(zhàn)，我稱之為4Ys：

1

反應(yīng)性（ReactivitY）：使用多種多樣的天然底物，來形成多種多樣的碳-碳和碳-雜原子鍵；

2

對(duì)映選擇性（EnantioselectivitY）：對(duì)四面體碳中心進(jìn)行去對(duì)稱化從而控制C–H金屬化過程中的手性；

3

位點(diǎn)選擇性（Site-selectivitY）：在沒有傳統(tǒng)電子或位阻效應(yīng)的情況下，選擇性地遠(yuǎn)程活化多個(gè)C–H鍵；

4

可持續(xù)性（SustainabilitY）：使用可大規(guī)模工業(yè)化的綠色氧化劑，如分子氧或過氧化氫水溶液作為當(dāng)量氧化劑，實(shí)現(xiàn)催化轉(zhuǎn)化。

在過去10年中，我們在解決這四個(gè)挑戰(zhàn)方面取得了一些重大進(jìn)展，這主要是得益于我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)明的六代新型的基于配體的雙功能催化劑。

NSR：請(qǐng)介紹一下你們實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的新型催化劑。它們?yōu)榻鉀Q4Y挑戰(zhàn)提供了哪些幫助？

余金權(quán)：我們的第一個(gè)突破，是在2008年發(fā)現(xiàn)了一種基于單保護(hù)氨基酸（mono-protected amino acids, MPAA）的雙功能Pd(II)催化劑。我們觀察到這種MPAA配體可以極大地加速C–H鍵活化，并促進(jìn)碳-碳和碳-雜原子鍵的多種后續(xù)成鍵，那一刻我們就知道，我們找到了一個(gè)“游戲規(guī)則改變者”。

我們通過多年的研究發(fā)現(xiàn)這個(gè)配體實(shí)際上是雙功能的。通常，在催化中配體通過配位來調(diào)節(jié)金屬中心的性質(zhì)。而MPAA配體還有另一個(gè)至關(guān)重要的作用：單保護(hù)氨基直接參與過渡態(tài)并切割C–H鍵。基于這一基本認(rèn)識(shí)，我們先后開發(fā)了五代新型配體：MPAQ、MPAO、MPAAm、MPAThio，以及最近的吡啶-吡啶酮配體（Pyri-Pyri ligand）。這些手性配體也使我們在經(jīng)過了半個(gè)世紀(jì)的長期探索之后，首次通過不對(duì)稱金屬化實(shí)現(xiàn)了對(duì)映選擇性的C–H鍵活化。

NSR：你的反應(yīng)已經(jīng)在工業(yè)上應(yīng)用了嗎？

余金權(quán)：是的，有很多。我的講座教授席位正是由著名藥業(yè)公司施貴寶（我的合作者）捐贈(zèng)的。例如，我們的一個(gè)C–H鍵內(nèi)酯化反應(yīng)已被輝瑞用于研發(fā)極具挑戰(zhàn)性的正效異位調(diào)節(jié)劑。諾華還將我們的一個(gè)C–H鍵活化反應(yīng)應(yīng)用于工藝化學(xué)，將步驟減少了一半。我們的四氫吡咯對(duì)映選擇性C–H甲基化反應(yīng)也催生了 Abide Therapeutials 公司的候選藥物，這家公司是我的同事 Benjamin Cravatt 創(chuàng)立的，最近被Lundbeck以4億美元收購。

我們的烷基胺的C–H芳基化和苯乙酸的C–H偶聯(lián)反應(yīng)被 Vividion Therapeutics 公司（我本人是聯(lián)合創(chuàng)始人之一）用于合成一個(gè)專為藥物發(fā)現(xiàn)而設(shè)計(jì)的小分子庫。通過該分子庫發(fā)現(xiàn)了許多有潛力的候選藥物，最近被拜耳公司以20億美元收購。

從化學(xué)合成的角度來看，最激動(dòng)人心的應(yīng)用將出現(xiàn)在大規(guī)模藥物工業(yè)生產(chǎn)。我們正在與包括百時(shí)美施貴寶和艾伯維（Abbvie）在內(nèi)的制藥公司合作，優(yōu)化并放大我們的反應(yīng)。我相信在不久的將來，我們的一個(gè)室溫C–H羥基化反應(yīng)將用于藥物工業(yè)生產(chǎn)。

NSR：用于C–H鍵活化的催化劑通?；阝Z或銅等金屬。哪種金屬的催化效果最好？為什么？

余金權(quán)：從20世紀(jì)60年代到21世紀(jì)，許多其他金屬，如銥（Ir）、銠（Rh）和釕（Ru），都曾被用于C–H鍵活化研究。我們選擇研究Pd(II)，是因?yàn)槲覀兊哪康牟皇莾H僅發(fā)展一個(gè)反應(yīng)或形成一個(gè)鍵。合成過程中的每個(gè)步驟需要形成不同的碳-碳或碳-雜原子鍵。最初，我們希望能開發(fā)一系列可用于合成的轉(zhuǎn)換反應(yīng)，并避免不必要的相互轉(zhuǎn)換反應(yīng)。要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，Pd(II)潛力最大，因?yàn)樵诮徊骜詈戏磻?yīng)中，Pd-C鍵具有非常多樣的反應(yīng)性。

Cu(II)也可以應(yīng)用于多種C–H鍵活化反應(yīng)，這個(gè)發(fā)現(xiàn)是C–H鍵活化領(lǐng)域中最讓人意想不到的驚喜之一。我們使用銅催化劑和分子氧，嘗試模仿生物體系的C–H羥基化反應(yīng)，并在2006年意外發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)C–O鍵形成反應(yīng)（這篇論文已被引用了1000余次）。隨后的機(jī)制研究表明，這并不是一種仿生的氧化反應(yīng)，相反，我們可能偶然發(fā)現(xiàn)了一種意想不到的有機(jī)金屬C–H鍵活化反應(yīng)，與Pd(II)催化反應(yīng)類似。

這一發(fā)現(xiàn)開啟了對(duì)Cu(II)催化劑的系統(tǒng)性研究，以及過去15年中我們實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了許多銅催化的碳-碳和碳-雜原子鍵的C–H鍵活化反應(yīng)。其他實(shí)驗(yàn)室也在Cu(II)催化劑研究領(lǐng)域做出了許多有趣的貢獻(xiàn)。

然而，與Pd(II)催化劑相比，要宣告Cu(II)催化劑獲得了重大突破還有很長的路要走，這主要是因?yàn)槲覀冞€沒有找到有效的配體。

NSR：C–H鍵活化領(lǐng)域還存在哪些挑戰(zhàn)？

余金權(quán)：從實(shí)際應(yīng)用的角度看，挑戰(zhàn)是：

1

擴(kuò)大 各類主要天然底物的范圍，包括脂肪酸、酮、胺和醇；

2

將 脂肪族鏈的活化位點(diǎn)再延伸至更遠(yuǎn)離官能團(tuán)的一個(gè)或兩個(gè)碳；

3

將 催化循環(huán)增加到1000-10,000水平，以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)；

4

使用分子氧、過氧化氫水溶液等實(shí)用氧化劑進(jìn)行更廣泛的碳?xì)滏I活化反應(yīng)。

從知識(shí)的角度來看，我們需要發(fā)明更多的方法和新的催化劑來提高位點(diǎn)選擇性和對(duì)映選擇性。

簡言之，解決這些挑戰(zhàn)的關(guān)鍵是以下三點(diǎn)：第一，配體發(fā)現(xiàn)；第二，配體發(fā)現(xiàn)；第三，還是配體發(fā)現(xiàn)。

NSR：中國科學(xué)家在C–H鍵活化領(lǐng)域的表現(xiàn)如何？

余金權(quán)：他們是這個(gè)領(lǐng)域中的一支重要力量，其中有些成果是非常獨(dú)特的。例如，雷曉光團(tuán)隊(duì)（北京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)系）利用我們實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的多個(gè)C–H鍵活化反應(yīng)合成了(-)-Incarviatone A；李昂團(tuán)隊(duì)（中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所）利用我們的一個(gè)對(duì)映選擇性C–H鍵活化反應(yīng)不對(duì)稱合成了Delavatine A；史炳鋒團(tuán)隊(duì)（浙江大學(xué)化學(xué)系）利用我們提出的手性瞬時(shí)導(dǎo)向基團(tuán)策略，完成了(+)-Steganone的全合成；陳弓實(shí)驗(yàn)室（南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院）利用C-H鍵活化反應(yīng)，非常優(yōu)雅地合成肽基天然產(chǎn)物；梅天勝團(tuán)隊(duì)（中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所）在利用電化學(xué)方法來建立鈀催化的C–H鍵活化反應(yīng)的氧化還原催化循環(huán)方面，做出了先驅(qū)性的工作；葉萌春實(shí)驗(yàn)室（南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院）最近報(bào)道了一種鎳催化的遠(yuǎn)程位點(diǎn)選擇性C-H鍵活化反應(yīng)；戴輝雄實(shí)驗(yàn)室（中國科學(xué)院上海藥物研究所）在拓寬Cu(II)催化的C–H鍵活化轉(zhuǎn)化方面做出了重大貢獻(xiàn)。

2

對(duì)有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的展望

NSR：合成化學(xué)領(lǐng)域有新方法出現(xiàn)嗎？

余金權(quán)：有機(jī)化學(xué)家一直在發(fā)明新方法，來應(yīng)對(duì)各種挑戰(zhàn)。例如，復(fù)雜稠環(huán)的形成、碳水化合物合成、核苷酸合成、含氟化合物的合成，電化學(xué)催化和光化學(xué)，都仍在取得重要的進(jìn)展。我預(yù)計(jì)，我們在2006年開啟的銅催化C–H鍵活化反應(yīng)研究將在未來10年內(nèi)獲得令人意外的發(fā)展。

NSR：對(duì)于各種各樣的底物和反應(yīng)，會(huì)否有通用（universal）的催化劑或者通用的催化劑設(shè)計(jì)方法？

余金權(quán)：在催化劑設(shè)計(jì)領(lǐng)域，“通用” 可能是一個(gè)錯(cuò)誤的詞匯。即使是在傳統(tǒng)的雙鍵化學(xué)領(lǐng)域，期望存在一種通用催化劑也是幼稚的。酶是催化劑設(shè)計(jì)的杰作，大自然賦予了酶非凡的選擇性，因而不可避免的使其底物范圍受限。相比之下，合成化學(xué)家開發(fā)了許多可以適應(yīng)更廣泛底物的催化劑，我們稱這類催化劑為廣泛有用的催化劑（broadly useful catalysts），而不是通用催化劑。

從原理上看，選擇性是通過精確的分子識(shí)別實(shí)現(xiàn)的，因此，使用同一催化劑在不同種類的底物上實(shí)現(xiàn)高選擇性是不可能的。此外，不同的碳-碳或碳-雜原子成鍵反應(yīng)通常需要不同的催化劑結(jié)構(gòu)。理想的情況是，我們可以將底物分為多個(gè)主要類別，并為它們分別設(shè)計(jì)不同類型的催化劑，我們正是這樣來研究C–H鍵活化反應(yīng)的。我認(rèn)為，廣泛催化劑（general catalyst）的金標(biāo)準(zhǔn)是能夠催化10,000個(gè)底物。

不過，確實(shí)有一些原則，可以普遍地應(yīng)用于各種不同催化劑的設(shè)計(jì)。例如，我們利用底物弱配位實(shí)現(xiàn)熵需求和雙功能配體提高焓貢獻(xiàn)的概念，在不同類別底物（例如羧酸和胺）的催化劑設(shè)計(jì)中已獲得廣泛成功。

NSR：您將自己的工作描述為 “分子編輯”（molecular editing）。這具體是什么意思？

余金權(quán)：意思是通過將C–H鍵轉(zhuǎn)化為在合成中有用的其他鍵，從而以任意順序在任意位置上去改變一個(gè)分子。在這個(gè)意義上說，單單選擇性活化某一根特定C–H鍵是不夠的。最大的挑戰(zhàn)是要能夠按照任意順序依次立體選擇性地活化多個(gè)C–H鍵，以滿足給定多步合成的需要。

在我看來，分子編輯是獲取化學(xué)空間極端多樣性，并實(shí)現(xiàn)理想合成的終極工具。簡單來說，它是合成化學(xué)領(lǐng)域的阿波羅17號(hào)登月任務(wù)。[譯注：阿波羅17號(hào)是阿波羅計(jì)劃的最后一次任務(wù)。]

NSR：“按照任意順序依次活化多個(gè)C–H鍵” 的方法是什么？

余金權(quán)：底物分子的結(jié)構(gòu)千差萬別，因此也需要使用不同的方法。通過電子和空間效應(yīng)控制位點(diǎn)選擇性的經(jīng)典方法仍然很有價(jià)值，但非常有限。

大多數(shù)具有重要合成意義的C–H鍵通常遠(yuǎn)離官能團(tuán)，并擁有相似的電子性能，因此很難依賴現(xiàn)有的教科書理論。如果深入研究酶的催化過程，你會(huì)發(fā)現(xiàn)酶能夠與底物形成多重弱相互作用，從而實(shí)現(xiàn)高效的位點(diǎn)選擇性催化。這種選擇性通常被歸因于酶的復(fù)雜的結(jié)合口袋，它引導(dǎo)（也可能是誤導(dǎo)）合成化學(xué)家去模仿這種神奇的結(jié)合口袋，而不考慮導(dǎo)向作用，但是獲得的成功非常有限。然而，如果你深入分析脂肪酸的酶位點(diǎn)選擇性遠(yuǎn)程氧化，并提煉出其基本原理，你就會(huì)意識(shí)到酶是遠(yuǎn)程導(dǎo)向的大師，而位點(diǎn)選擇性受控于大環(huán)過渡態(tài)的距離和拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。

基于這一認(rèn)識(shí)，我們建立了一種新的方法，稱為 “木匠法”（carpenter’s approach），其中的催化導(dǎo)向模板經(jīng)過設(shè)計(jì)，能夠與底物可逆相互作用并形成大環(huán)過渡態(tài)。距離和幾何形狀決定過渡態(tài)的能壘，從而控制位點(diǎn)選擇性。

NSR：2021年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)被授予 Benjamin List 和 David MacMillan，以表彰他們對(duì)有機(jī)催化的貢獻(xiàn)。這項(xiàng)工作與你的研究領(lǐng)域有關(guān)嗎？

余金權(quán)：有機(jī)催化是除了金屬催化之外，能夠制備手性分子的一種重要的方法，它的核心是使已有的反應(yīng)獲得對(duì)映選擇性。通常，這些反應(yīng)涉及活潑的官能團(tuán)，而立體化學(xué)選擇性主要來自于平面π鍵。惰性C–H鍵的活化則專注于發(fā)明新的反應(yīng)，提供合成的新邏輯。C–H鍵活化反應(yīng)中的對(duì)映選擇性涉及一個(gè)完全不同的立體模型，即破壞四面體碳中心的對(duì)稱性。毫無疑問，對(duì)映選擇性C–H鍵活化反應(yīng)也將對(duì)不對(duì)稱催化產(chǎn)生變革性影響，這是我實(shí)驗(yàn)室一直試圖解決的一個(gè)主要挑戰(zhàn)。

3

思考和建議：保持激情，用心分析

NSR：你獲得2016年 “麥克阿瑟天才獎(jiǎng)” 已經(jīng)五年了。你是怎么使用那筆獎(jiǎng)金的？

余金權(quán)：它在很多方面對(duì)我?guī)椭薮蟆Ｔ?016年，盡管我們已經(jīng)有了一些很有潛力的發(fā)現(xiàn)，但是我們還在黑暗中探索，不清楚我們能將該領(lǐng)域推到多遠(yuǎn)。研究一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的課題風(fēng)險(xiǎn)很高，可能失去資金，甚至失去工作。這筆獎(jiǎng)金讓我能夠去探索真正的高風(fēng)險(xiǎn)課題，而不必追求短期成果，以獲得年輕科學(xué)家們夢寐以求的各種認(rèn)可（這當(dāng)然是可以理解的）。

NSR：你是如何選擇研究課題的？你喜歡基礎(chǔ)性的工作，還是困難的、有趣的，或者有用的？

余金權(quán)：理想情況下，你當(dāng)然希望自己的課題具備所有這些特點(diǎn)。如果選擇得當(dāng)，這些特點(diǎn)之間是可能彼此重疊的。例如，我們用手性惡唑啉導(dǎo)向不對(duì)稱C–H鍵活化的第一個(gè)項(xiàng)目就是非?；A(chǔ)和重要的，因?yàn)楫?dāng)時(shí)還沒有人建立模型系統(tǒng)來研究過C–H斷裂的手性過渡態(tài)。但是顯然，如果這個(gè)課題停留在這個(gè)水平，它是沒有應(yīng)用價(jià)值的。由于這個(gè)問題很有趣，并且可以為該領(lǐng)域提供關(guān)鍵的缺失知識(shí)，我在2002年選擇了它。

我們在2009年開展的遠(yuǎn)程C–H鍵活化項(xiàng)目是非常困難的。我們最初建立的系統(tǒng)很牽強(qiáng)，同樣無法應(yīng)用。我們選擇它，不僅因?yàn)樗苡腥?，也因?yàn)槲覀兛吹搅怂臐摿Α?/p>

我們在使用分子氧和過氧化氫水溶液氧化劑的最新研究是非常重要而且有應(yīng)用價(jià)值的。這些研究不僅填補(bǔ)了重要的科學(xué)空白，而且使C–H鍵活化反應(yīng)更接近大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

在化學(xué)研究中，一個(gè)重要的課題往往需要經(jīng)過許多小步驟，才能最終達(dá)到每個(gè)人都能看到其重要性和應(yīng)用價(jià)值的階段。時(shí)至今日，我們的某些課題和成果仍然被很多人批評(píng)說是脫離實(shí)際的。比如很多人都批評(píng)我們使用導(dǎo)向基團(tuán)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)人仍然無法區(qū)分甲烷或烷烴的非導(dǎo)向活化反應(yīng)與合成底物的反應(yīng)，并因此受到誤導(dǎo)。所以，有長遠(yuǎn)眼光，能看到重大挑戰(zhàn)并逐步解決問題，是至關(guān)重要的。

NSR：新冠疫情對(duì)你的研究有什么影響嗎？

余金權(quán)：我出差更少了，會(huì)議更少了，思考的時(shí)間卻更多了。事實(shí)證明，這不是一件壞事。今年（2021年）我們實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生了幾個(gè)有新意的思路，它們帶來了非常激動(dòng)人心的發(fā)現(xiàn)。比如我們建立了催化劑設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要概念，即通過互變異構(gòu)獲得雙功能配體，第一次實(shí)現(xiàn)了基于分子氧的C–H羥基化。這項(xiàng)工作已經(jīng)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

當(dāng)然，疫情也提醒了我，應(yīng)該更加注重如何利用我們的新反應(yīng)來研發(fā)藥物。Scripps研究所有一個(gè)項(xiàng)目，致力于開發(fā)針對(duì)新冠病毒的小分子藥物，我也在外圍參與，在需要的時(shí)候提供任何可能的幫助。

NSR：多年來你一直留著標(biāo)志性的 “爆炸頭”。你是從什么時(shí)候開始留這個(gè)發(fā)型的？有什么原因嗎？

余金權(quán)：主要是我在劍橋大學(xué)讀書的時(shí)候，理發(fā)要花不少錢和時(shí)間。在成為Scripps的教授之后，我開始更多地光顧理發(fā)店，但是我發(fā)現(xiàn)我的同事們都不喜歡我的短發(fā)造型。我們的系主任Nicolaou教授甚至把我叫到他的辦公室，就此進(jìn)行了一次嚴(yán)肅的交談。我記得他說：“金權(quán)，你能幫我個(gè)忙，保持你的發(fā)型嗎？因?yàn)檫@個(gè)標(biāo)志性的發(fā)型與你那些瘋狂的化學(xué)反應(yīng)很般配?！?我的密友 Phil S. Baran，另一位杰出的合成化學(xué)家，曾經(jīng)開玩笑說：“你必須保持你的發(fā)型，否則，你的H指數(shù)（hair index）就不會(huì)像過去10年那樣快速增長了。”

NSR：你精力充沛、充滿激情，許多其他成功的科學(xué)家也有類似的性格。你認(rèn)為科學(xué)家有必要充滿激情嗎？

余金權(quán)：是的，化學(xué)領(lǐng)域的任何一個(gè)重大科學(xué)問題都不是百米沖刺，而是馬拉松。任何人要在三到五年之內(nèi)解決一個(gè)重大問題，都是不可能的。你真的需要無盡的熱情，才能走過一次又一次的失敗，一路艱辛走到最后的成功。

NSR：在你的科學(xué)生涯中，有哪些人或者事對(duì)你產(chǎn)生過重大影響嗎？

余金權(quán)：有很多。我的碩士導(dǎo)師肖樹德在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面給予了我極大的信任，讓我獲得了強(qiáng)大的自信。我的博士導(dǎo)師，已故的 J. B. Spencer 博士，是一位非常特別的朋友，他就像一位兄長，大大縮短了我了解西方科學(xué)文化和生活習(xí)慣的時(shí)間。

我的博士后導(dǎo)師 E. J. Corey 教授是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的大科學(xué)家，也擁有偉大的人格魅力，他像一位父親一樣為我職業(yè)生涯的每一步提供建議。我在2002年提出第一個(gè)關(guān)于不對(duì)稱碳?xì)浠罨?dú)立課題的時(shí)候，他給予了我至關(guān)重要的影響。我還清楚地記得，我把自己的計(jì)劃書草稿拿給他看的時(shí)候，他在第一頁畫了一個(gè)紅色的感嘆號(hào)，只對(duì)我說了一句話：堅(jiān)持這個(gè)想法?。⊿tick to this idea!）

NSR：你對(duì)年輕的化學(xué)研究者有什么建議？

余金權(quán)：要專注、要熱情、要能夠自我批評(píng)，最重要的是，要完全的誠實(shí)，并擁有分析能力。

我們都聽過 “跳出固有思維的框框” “從0到1” 這樣的說法，但是你需要擁有卓越的分析能力，才能弄清楚什么是 “固有思維”，框框的里面是什么，外面又可能有什么，什么才是有意義的從0到1。

本文原標(biāo)題是“Activate C–H bonds with tons of enthusiasm: an interview with Jin-Quan Yu”，2021年12月28日在線發(fā)表于《國家科學(xué)評(píng)論》，《知識(shí)分子》獲授權(quán)首發(fā)該文中文翻譯。

Activate C–H bonds with tons of enthusiasm: an interview with Jin-Quan Yu

https://doi.org/10.1093/nsr/nwab229

來源：本文2022年1月14日首發(fā)于《知識(shí)分子》（ID：The-Intellectual）。知識(shí)分子由非營利公益組織北京市海淀區(qū)智識(shí)前沿科技促進(jìn)中心主辦，以傳播科學(xué)知識(shí)、弘揚(yáng)科學(xué)精神、促進(jìn)科學(xué)文化為使命，致力于關(guān)注科學(xué)、人文、思想。