當(dāng)?shù)貢r間5月6日，Alchemab宣布，已與禮來就一款靶向UNC5C抗體ATLX-1282 達(dá)成許可協(xié)議。ATLX-1282 是 Alchemab 針對肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍癥”） 和其他神經(jīng)退行性疾病（CNS）的創(chuàng)新候選藥物。

該交易總價值高達(dá)4.15億美元（約合人民幣29.97億元），包括未披露的預(yù)付款、潛在的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化付款以及特許權(quán)使用費。根據(jù)協(xié)議條款，Alchemab將帶領(lǐng)該項目進(jìn)行早期I期臨床試驗，之后禮來將領(lǐng)導(dǎo)項目進(jìn)一步的開發(fā)和商業(yè)化。

圖源Alchemab官網(wǎng)

01.

交易管線目前處于IND-ready階段

該交易始于今年年初。2025年1月，禮來與Alchemab達(dá)成合作，利用后者獨特的抗體發(fā)現(xiàn)平臺，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)多達(dá)五種用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的抗體。根據(jù)協(xié)議，Alchemab將收到未披露的預(yù)付款，并有資格獲得發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及特許權(quán)使用費。本次交易的ATLX-1282抗體項目就出自此次合作。

Alchemab 的獨特平臺，使用了機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能，來分析人類免疫反應(yīng)的復(fù)雜性，并基于6000多個精心挑選和高度策劃的神經(jīng)退行性疾病、免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和健康衰老患者樣本，識別出對尚無治療方法的疾病的恢復(fù)力、具有獨特相關(guān)性的抗體。

Alchemab 將基于實驗室的蛋白質(zhì)科學(xué)和生物學(xué)與機(jī)器學(xué)習(xí)、人類樣本和專有數(shù)據(jù)分析相結(jié)合，并利用英偉達(dá)在劍橋的超級計算機(jī)，對數(shù)百萬個抗體序列進(jìn)行測序和分析，以揭示具有獨特作用機(jī)制的新型靶標(biāo)和抗體。

通過其研究，Alchemab 在額顳葉癡呆 （FTD） 突變患者中發(fā)現(xiàn)了一種抗體。通過對該抗體進(jìn)行測序，以及靶標(biāo)識別，Alchemab隨后證明了其在神經(jīng)保護(hù)以及包括 ALS 和 FTD 在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病中的重要性。

作為Alchemab 利用機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能技術(shù)開發(fā)的獨特平臺開發(fā)的首個項目，ATLX - 1282是一種針對 UNC5C 蛋白的研究性抗體。UNC5C 蛋白與多種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，ATLX - 1282 具有成為同類首創(chuàng)藥物的潛力。目前，ATLX-1282處于IND-ready階段。后續(xù)，Alchemab 將負(fù)責(zé)推進(jìn) ATLX - 1282 的早期I期臨床試驗，之后禮來將領(lǐng)導(dǎo)項目進(jìn)一步的開發(fā)和商業(yè)化。

02.

不到一年，禮來再次加碼ALS

這是禮來在不到一年時間內(nèi)，在ALS領(lǐng)域達(dá)成的第二項正式合作。

第一項合作是在2024年6月，QurAlis與禮來達(dá)成獨家許可協(xié)議，QurAlis將獲得 4500萬美元預(yù)付款、額外股權(quán)投資以及有資格獲得高達(dá)5.77億美元的里程碑付款及分成版稅，禮來將獲得開發(fā)和商業(yè)化QRL-204項目的全球權(quán)利。QRL-204是一種潛在的反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在恢復(fù)肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）和其他神經(jīng)退行性疾病中的UNC13A功能。

不止ALS，禮來在整個CNS領(lǐng)域都在頻繁布局：

2024年3月，禮來參與了蛋白降解新銳公司TRIMTECH Therapeutics的種子輪融資，TRIMTECH Therapeutics專注于通過靶向破壞致病性蛋白質(zhì)聚集，來開發(fā)針對CNS和炎癥性疾病的創(chuàng)新療法。

2025年4月，禮來與Sangamo達(dá)成合作。禮來將獲得Sangamo的靶向神經(jīng)腺相關(guān)病衣殼STAC-BBB在一個初始疾病靶點上的獨家使用權(quán)，還可選擇在協(xié)議中增加最多四個神經(jīng)系統(tǒng)疾病靶點。如果禮來決定將Sangamo的技術(shù)應(yīng)用于全部五個靶點，Sangamo最多可獲得14億美元的額外里程碑付款，以及未來分級銷售提成。

禮來頻繁布局CNS賽道的原因，很好理解。

其一，CNS市場空間巨大。據(jù)WHO預(yù)測，20年內(nèi)，CNS疾病將成為第二致死源。在中國，有六分之一的人口罹患神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病。人口老齡化更是讓神經(jīng)退行性疾病連年高發(fā)。但面對精神分裂、成癮癥、抑郁癥和AD等CNS疾病，現(xiàn)有治療方式有效性不足50%，存在巨大的臨床需求和市場前景。根據(jù)沙利文統(tǒng)計，2019年全球CNS藥物市場規(guī)模為1245億美元，2034年將達(dá)到1721億美元。2019年中國CNS藥物市場規(guī)模為296億美元，2034年將達(dá)到571億美元。

其二，禮來在CNS領(lǐng)域擁有足夠的成功經(jīng)驗。禮來曾推出知名抗抑郁藥物百優(yōu)解，以及阿爾茨海默病明星藥物Donanemab。據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，Donanemab年銷售額峰值可達(dá)100億美元。此外，禮來還擁有在研的AD新藥Remternetug。早期臨床試驗證明，Remternetug能夠強效清除β淀粉樣蛋白斑塊，其效果與Donanemab相當(dāng)。目前，Remternetug正在開展全球多中心的Ⅲ期注冊臨床試驗，最快預(yù)計在2027—2028年獲批上市。

此外，替爾泊肽的成功也為禮來帶來了“買買買”的底氣。不止神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，禮來基于雄厚的資金，還全面布局了心血管代謝、腫瘤、免疫等疾病領(lǐng)域。期待禮來能夠成功推出在研CNS藥品，加速CNS產(chǎn)業(yè)化爆發(fā)的到來，為患者帶來更多可及的療法。

* 參考資料：《又出手了！禮來沖擊下一個“秘密增長點”》

*封面來源：神筆PRO

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