Teva 20億美元API業(yè)務(wù)“仍待接盤”，歐洲最后一家關(guān)鍵抗生素原料巨頭“閉廠東遷”，美特朗普政府加增關(guān)稅與降低藥價的左右手互博中，國產(chǎn)原料藥也許才是那個具備“升級打怪，持續(xù)通關(guān)”能力的VIP玩家。

原料藥西方危局與變局

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去年，蓋德視界在“”一文中提到“歐美原料藥陷入‘危機’，退出或轉(zhuǎn)型迫在眉睫”。如今這場風暴依然在持續(xù)，又過一年，全球排名第二的Teva旗下 API業(yè)務(wù)仍在以20億美元尋找買家，Teva往高端復(fù)雜仿制、創(chuàng)新藥持續(xù)轉(zhuǎn)型的第三年，原料藥依然是其首先確定、一定要拋售的“包袱”。

近日Fierce Pharma的專欄文章稱，梯瓦公司在周三的財報發(fā)布會上表示，作為其到2027年節(jié)省約7億美元舉措的一部分，該公司將在同一時間段內(nèi)裁員約8%，目前梯瓦制藥有大約3.6萬名員工，這意味著將減少約2900個崗位，但不包括梯瓦與武田制藥在日本的一家仿制藥合資企業(yè)的員工，該合資企業(yè)已于12月售出。同時也不影響活性藥物成分（API）業(yè)務(wù)部門的員工，梯瓦仍計劃剝離該業(yè)務(wù)。

作為全球第二大原料藥生產(chǎn)商，梯瓦制藥API業(yè)務(wù)一度擁有13個生產(chǎn)基地和4300名員工，規(guī)模相當龐大，但銷售額持續(xù)下滑，2023年同比下降16%至5.68億美元，成為拖累整體盈利的負擔。

這種情況下，梯瓦制藥在2024年2月正式宣布計劃出售原料藥，估值約20億美元；同年12月，梯瓦正式將其原料藥業(yè)務(wù)，包括這部分的研發(fā)、制造和商業(yè)活動，歸類為“待售”，交易預(yù)計落地時間為2025年。

不過，梯瓦首席執(zhí)行官 Richard Francis 表示，公司“仍在就潛在交易進行深入討論，目前無法透露更多信息”。換言之，交易到目前尚未落地，API業(yè)務(wù)“仍待接盤”，梯瓦急著退出，已經(jīng)將剝離該業(yè)務(wù)計提的10億美元減值損失，并入2024財報，但實際來看，也許很難退出，一是攤子太大，二是歐美為代表的西方產(chǎn)業(yè)環(huán)境已經(jīng)極其不利于原料藥后續(xù)發(fā)展。

圖源：pexels

“俄烏戰(zhàn)爭”帶來的能源和原材料成本上漲直接引爆“歐洲原料藥生存危局”，EuroAPI公司有超過20個項目被推遲、縮減規(guī)?；蛲耆Ｖ?，原因就包括低通脹帶來的定價壓力、客戶庫存減少計劃、及更大的生物技術(shù)融資危機。業(yè)務(wù)來源主要是仿制藥原料藥的梯瓦制藥TAPI部門受到的沖擊更大，不僅需要應(yīng)對成本的上漲，還要應(yīng)對來自印度和中國API制造商的巨大競爭。

除了仿制藥特色原料藥備受沖擊，大宗原料藥方面，“最后的留守者們”也在加速撤退，雅賽利制藥是歐洲核心抗生素原料巨頭，同時也是歐洲最后一家生產(chǎn)某些關(guān)鍵抗生素原料的制造商，其在近日宣布將分階段關(guān)閉丹麥工廠，公司核心產(chǎn)品鹽酸萬古霉素（治療敗血癥等重癥感染的關(guān)鍵原料）產(chǎn)能面臨長期收縮。這一變動將導致全球抗生素原料供應(yīng)格局重塑，中國企業(yè)魯抗醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、福安藥業(yè)憑借技術(shù)儲備與產(chǎn)能優(yōu)勢，迎來替代機遇。

圖源：雅賽利官網(wǎng) 雅賽利位于哥本哈根的工廠。

根據(jù)相關(guān)方面的報道，該公司計劃用十年時間逐步將其位于丹麥哥本哈根的工廠生產(chǎn)業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移至包括中國在內(nèi)的其他地區(qū)，以應(yīng)對歐盟醫(yī)療系統(tǒng)緊張和對藥價提升的抵觸，導致長期虧損的情況。雅賽利表示，只有將其許多產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到中國工廠生產(chǎn)，才能在與中國對手的競爭中生存下去。

該企業(yè)首席執(zhí)行官邁克爾·科赫（Michael Kocher）指出，除非政府資助的醫(yī)療系統(tǒng)愿意為仿制藥提高采購價，否則會有更多歐盟本土企業(yè)選擇遷移工廠。他強調(diào)，給予補貼是歐盟維系對關(guān)鍵藥物成分控制權(quán)的唯一可行辦法。

在歐盟之前，美國已先出招、意在拉動“產(chǎn)業(yè)回流”，因為美國既是全球醫(yī)藥創(chuàng)新高地，又是主導消費市場，所以無論其政策如何出牌、能否落地，都被視為“產(chǎn)業(yè)變局”，一有風吹草動，業(yè)內(nèi)難免“人心惶惶”。但觀其最終落子，一手提關(guān)稅“迫使回流”，一手降藥價“堵死后路”，難免陷入左右手互博怪圈——瞪羚社分析文章指出，美國醫(yī)藥市場政策環(huán)境的不穩(wěn)定性和“降低藥價”的輿論環(huán)境，必然加劇美國藥企對成本端的控制，這顯然有利于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈包括原料藥的出海。

圖源：騰訊元寶AI，僅供參考

以多肽原料藥利拉魯肽為例，基于原材料、人工、工藝效率、供應(yīng)鏈管理及政策環(huán)境等層面，進口中國原料藥成本較歐美原料藥成本低近60%（想控制藥物成本找國產(chǎn)供應(yīng)商）。

東方既白，國產(chǎn)持續(xù)“闖關(guān)”

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歐洲的產(chǎn)業(yè)環(huán)境已不適合多數(shù)原料藥發(fā)展，關(guān)停與持續(xù)外遷仍在行進中，幾無逆轉(zhuǎn)的可能。美國的產(chǎn)業(yè)環(huán)境類似，即使特朗普政府想要“力挽狂瀾”，但在提關(guān)稅、降藥價的“左右手互博”政策怪圈中，想要看見成效，可能得等特朗普連任……假設(shè)本土生產(chǎn)的仿制藥能幸免獲得扶持，關(guān)鍵原料藥回流拿到大額補貼，僅美國建廠周期長達5~7年的這個時間跨度，就足夠國產(chǎn)原料藥探索出更加開闊的多元化前路。

再說，極其內(nèi)卷的國內(nèi)生態(tài)環(huán)境，也不允許原料藥安逸活著。從國際和國內(nèi)市場挑戰(zhàn)來說，國產(chǎn)唯有不斷“闖關(guān)”，才有未來。

首先，極致控本提效既是產(chǎn)業(yè)生態(tài)也是出路。

就產(chǎn)業(yè)本質(zhì)來說，多數(shù)原料藥品種的生產(chǎn)與制造并不算高端，有技術(shù)含量，卻仍屬于賺辛苦錢的范疇。這就很“微妙”，既要控本提效，又對產(chǎn)業(yè)工人的素質(zhì)提出高要求，全球范圍內(nèi)能同時滿足這三大條件的，不是歐美日韓印，也不是東南亞，恰恰只有中國。

其次，產(chǎn)業(yè)環(huán)境鋪平“上升通路”，助力國產(chǎn)“闖關(guān)”。

歐洲企業(yè)東遷的背后，有歐洲能源基建的天生短板，也有供應(yīng)鏈及物流成本高企的原因，更有政企審批對接效率的阻滯。這些都是國內(nèi)天然的產(chǎn)業(yè)環(huán)境優(yōu)勢，也是合規(guī)化的國產(chǎn)原料藥“持續(xù)通關(guān)、轉(zhuǎn)型上升，謀求高階發(fā)展”的穩(wěn)固根基條件。

以奧銳特為例，其投資6.3億元、年產(chǎn)308噸特色原料藥及2億片抗腫瘤制劑生產(chǎn)線技改項目目前已進入試生產(chǎn)階段，預(yù)計今年6月底通過驗收。項目占地188畝，布局罕見病治療藥物、甾體激素類藥物、抗腫瘤制劑等產(chǎn)品線。奧銳特方面公開表示：正是在當?shù)卣姓块T的高效協(xié)助下，公司能夠以最快的速度通過施工許可證的審批，完成安全、環(huán)保、職業(yè)健康方面的驗收，以最快的速度，實現(xiàn)從原料藥到成品藥高端領(lǐng)域的“大步邁進”。

再次，業(yè)內(nèi)關(guān)注已久的“龍象之爭”，潛藏著中國原料藥的產(chǎn)業(yè)升級之路。

對比之下，中國在API成本、供應(yīng)鏈、規(guī)模等方面更具優(yōu)勢，但印度在下游仿制藥端更具優(yōu)勢。這種優(yōu)勢是原料藥與制劑一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈領(lǐng)先發(fā)力，更是成本優(yōu)勢地位的日漸凸顯。當印度發(fā)展為仿制藥全球藥房后，不具備成本優(yōu)勢的歐美仿制巨頭，正在逐步喪失利潤率空間。

從2023年業(yè)績表現(xiàn)來看，發(fā)達國家代表的龍頭公司梯瓦毛利率只有40-50%，而印度公司卻能做到70%左右。2023年，梯瓦制藥營業(yè)利潤率在3%左右，而印度龍頭太陽制藥的利潤率卻有20%。

圖源：藥事縱橫

從這一對比數(shù)據(jù)，我們可以打開腦洞，在更具成本與產(chǎn)業(yè)鏈高效配合的優(yōu)勢加持下，如果國產(chǎn)企業(yè)能在海外搶仿上對癥發(fā)力，制劑帶動原料藥一體化發(fā)展前景值得期待。

根據(jù)KPMG-CII，從建廠時間來看，印度的建廠時間較中國更長，在中國建一個工廠大約需一年時間，而在印度建立一生產(chǎn) API工廠大約需三年或更長時間。從原材料成本來看，中國擁有強大的低成本后端原材料供應(yīng)鏈用于生產(chǎn)原料藥故印度的原材料成本比中國高 25-30%。從電力成本來看，印度的電費比中國貴 20%。從勞動力成本和生產(chǎn)效率來看，印度的勞動力成本比中國低18倍，但中國的勞動生產(chǎn)率卻比印度高1.5倍。從其它成本來看，印度的其他成本(包括融資、物流、生產(chǎn)和設(shè)置成本)比中國高出30%。

目前，國內(nèi)頭部藥企也在奮力突圍中，2024年7月1日，恒瑞醫(yī)藥布比卡因脂質(zhì)體注射液在美上市，為全世界首仿，且專利挑戰(zhàn)成功，是恒瑞復(fù)雜制劑國際化的里程碑。今年以來，業(yè)媒結(jié)合恒瑞財報與最新動態(tài)，推斷出恒瑞布比卡因脂質(zhì)體賣脫銷，即使后續(xù)面臨國內(nèi)多家仿制的競爭，恒瑞依然能利用先發(fā)優(yōu)勢，在籌謀擴產(chǎn)后，能夠繼續(xù)以規(guī)?；当绢I(lǐng)跑市場。(詳見：）。

在仿制藥普藥領(lǐng)域，中國原料藥作為印度大藥企的上游供應(yīng)商，難免會受牽制，比如太陽制藥（Sun Pharma）與中國藥企簽訂10年原料藥長協(xié)，但要求30%產(chǎn)能轉(zhuǎn)移至印度本土。但在歐美陣營也在爭搶的高端仿制與復(fù)雜制劑領(lǐng)域，中國藥企是處于同一起跑線的，隨著接下來全球醫(yī)藥專利懸崖的到來，高端仿制還能再釋放一波紅利，這也是國產(chǎn)原料藥及仿制藥企的“機會窗口”。

最后，隨著國產(chǎn)新藥的崛起及中國CXO的強勢發(fā)展，目前在專利原料藥領(lǐng)域中國制造已具備一定的產(chǎn)業(yè)話語權(quán)，最好的例子是多肽原料藥，已有全球產(chǎn)能與市占靠前的先發(fā)優(yōu)勢，后續(xù)多肽重磅藥物專利到期、仿制集中上市，國產(chǎn)原料藥還能再享有一波市場紅利。類似的現(xiàn)象可能還會出現(xiàn)在ADC及傳統(tǒng)的腫瘤藥物賽道。中國新藥及CXO的每一步跨越，都在為上游產(chǎn)業(yè)鋪就未來“花路”。

值得一提的是，發(fā)酵生產(chǎn)，中國具備較大優(yōu)勢，從而奠定差異化競爭基礎(chǔ)。相較之下，基于激烈的競爭已導致印度原料藥行業(yè)(以發(fā)酵為基礎(chǔ)的生產(chǎn))很多進入關(guān)停階段。這意味著在面向未來的生物藥及其類似藥領(lǐng)域，國產(chǎn)企業(yè)也打下了布局發(fā)展的基礎(chǔ)。

結(jié)語

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總的來說，目前中國原料藥產(chǎn)業(yè)正由大宗原料藥向特色原料藥升級，特色原料藥企業(yè)的技術(shù)水平不斷提升，部分企業(yè)已經(jīng)具備了輔助下游制劑企業(yè)進行專利挑戰(zhàn)的能力。而聚焦更高階的新藥產(chǎn)業(yè)鏈，依托中國新藥這十年的競速發(fā)展與CXO的奮進開拓，在未來的醫(yī)藥黃金賽道，也在為上游原料藥打開一扇增長的天窗。

另外，在關(guān)稅大戰(zhàn)與原料藥反壟斷的背后，也能窺見國產(chǎn)企業(yè)的生機出路，比如攻克進口原料藥的國產(chǎn)替代，打破原料藥的極少數(shù)幾家供應(yīng)格局等。

國內(nèi)產(chǎn)業(yè)基建，已為國產(chǎn)原料藥“持續(xù)闖關(guān)”打下了牢固的基石，行業(yè)生態(tài)環(huán)境之卷也在催動加速“轉(zhuǎn)型升級”，新的機遇和希望更在醞釀，東方之既白，拋錨遠航還要靠藥企自己掌舵前行。

參考來源：蓋德歷史報道、Fierce Pharma、環(huán)球時報、瞪羚社、華西證券、企業(yè)公告

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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