編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指導(dǎo)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)基層賦能委員會(huì)特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請(qǐng)講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院丁克峰/劉月教授接受專訪，就發(fā)表在2025年ASCO大會(huì)的LBA口頭報(bào)告：“安羅替尼聯(lián)合CapeOX對(duì)比貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX一線治療不可切除、轉(zhuǎn)移性RAS/BRAF野生型結(jié)直腸癌：一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、III期臨床研究（ANCHOR研究）”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

劉月

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院大腸外科 副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士

美國(guó)Methodist醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合培養(yǎng)博士

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專委會(huì)腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)學(xué)組委員

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)青委會(huì)委員

浙江數(shù)理醫(yī)學(xué)會(huì)炎癥性腸病多學(xué)科診療專委會(huì)秘書

主持國(guó)家自然科學(xué)基金和浙江省自然科學(xué)基金各1項(xiàng)

以第一作者在BMC Medicine、Nature Communications等雜志發(fā)表結(jié)直腸癌相關(guān)論文10余篇

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：ANCHOR研究結(jié)果入選2025年ASCO大會(huì)口頭報(bào)告，請(qǐng)您簡(jiǎn)要介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

劉月教授：

結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）是最常見的消化道惡性腫瘤之一，主要發(fā)生在結(jié)腸或直腸部位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，該疾病在全球癌癥的發(fā)病率和死亡率分別位居第3和第2位[1]，我國(guó)CRC發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2及第4位[2]，CRC已成為威脅公共健康的重大隱患。由于早期CRC無(wú)明顯特異性癥狀，很大一部分患者在確診時(shí)已處于中晚期并失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。目前，不可切除、轉(zhuǎn)移性CRC（mCRC）主要以化療為主的綜合方法治療，主要包括FOLFOX，F(xiàn)OLFIRI，以及 CapeOX方案。CapeOX方案與FOLFOX方案療效及安全性相似，但CapeOX方案3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更低[3]，并且應(yīng)用更為方便，可減少中心靜脈置管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，而且口服藥物代替5-FU靜脈內(nèi)給藥，可降低輸液相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

根據(jù)最新的NCCN指南[4]和CSCO指南[5]，不論RAS/BRAF狀態(tài)，貝伐珠單抗聯(lián)合化療（FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX等）是mCRC一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。鹽酸安羅替尼膠囊是一種新型的多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠靶向VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit等靶點(diǎn)，可通過調(diào)控腫瘤血管基質(zhì)重編程、腫瘤細(xì)胞重編程和免疫微環(huán)境重編程達(dá)到聯(lián)合免疫或化療協(xié)同增效的作用。我們前期的一項(xiàng)安羅替尼聯(lián)合CapeOX一線治療RAS/BRAF野生型不可切除mCRC的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究[6]顯示整體患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)76.7%，疾病控制率（DCR）達(dá)93.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為11.3個(gè)月（95% CI, 7.1-14.1），中位總生存期（mOS）為29.7個(gè)月（95% CI, 21.16-32.28）[7]，且安全性良好。

基于目前臨床需求及既往安羅替尼的臨床數(shù)據(jù)，我們?cè)O(shè)計(jì)了此項(xiàng)臨床研究，旨在評(píng)價(jià)鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合CapeOX化療方案一線治療mCRC對(duì)比貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX的療效與安全性。

本研究入組經(jīng)MDT討論確認(rèn)的初始不可切除、既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的RAS/BRAF野生型mCRC患者，符合入組條件的受試者按照1：1隨機(jī)分配至安羅替尼聯(lián)合CapeOX組和貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX組，分別接受4-8周期誘導(dǎo)治療后，未發(fā)生疾病進(jìn)展的患者分別接受安羅替尼或貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱維持治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。研究的主要終點(diǎn)為IRC評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、OS、ORR、DCR、DoR、肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化切除率、健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）、安全性。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：對(duì)于該研究目前的結(jié)果您有何看法和見解？該研究結(jié)果的發(fā)布對(duì)mCRC的治療會(huì)帶來(lái)哪些改變或影響？

劉月教授：

本研究納入了來(lái)自全國(guó)86家中心的748例患者，安羅替尼組和貝伐珠單抗組分別入組373和375例，兩組患者基線特征總體平衡。截至2025年2月2日，中位隨訪時(shí)間25.10個(gè)月，安羅替尼組和貝伐珠單抗組中IRC評(píng)估的中位PFS均為11.04個(gè)月，HR=1.0（95% CI, 0.84-1.18），兩組維持治療期IRC評(píng)估的中位PFS分別為7.06個(gè)月和6.90個(gè)月，HR=0.99（95% CI, 0.81-1.21）。安羅替尼組和貝伐珠單抗組經(jīng)研究者評(píng)估的ORR、DCR、中位DoR分別為58.45% vs. 61.87%，93.30% vs. 92.27%和9.82個(gè)月 vs. 9.79個(gè)月。

安全性方面，整體治療期兩組所有級(jí)別治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）為98.12% vs. 97.87%，≥3級(jí)TRAEs為64.88% vs. 44.80%。維持治療期兩組TRAEs為82.17% vs. 83.27%，≥3級(jí)TRAEs為26.57% vs. 26.77%，整體安全性良好。

生活質(zhì)量方面，兩組EQ-5D視覺模擬量表和QLQ-C30整體健康狀況無(wú)組間差異，較基線變化均無(wú)臨床意義。QLQ-C30功能和癥狀量表在絕大部分時(shí)間點(diǎn)兩組間無(wú)差異。

總體來(lái)講，在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案與貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX方案展現(xiàn)出相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性，且安全性可控，患者健康相關(guān)生活質(zhì)量也具有可比性。此外，安羅替尼聯(lián)合卡培他濱的口服給藥維持治療方案可提高mCRC患者的用藥便利性和治療依從性。因此，安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案有望為一線mCRC患者治療提供一種新的、方便的治療選擇。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：基于您的臨床和科研經(jīng)驗(yàn)，請(qǐng)您談?wù)勥@項(xiàng)研究的臨床意義。

劉月教授：

本項(xiàng)III期臨床研究證實(shí)了在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯(lián)合CapeOX與貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX的療效和生活質(zhì)量相當(dāng)，豐富了mCRC患者一線治療選擇。

目前，RAS/BRAF野生型mCRC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為化療聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗，兩者均為靜脈給藥。安羅替尼作為一款口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有促進(jìn)血管基質(zhì)重編程、改善腫瘤細(xì)胞重編程及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境重編程的作用，相比貝伐珠單抗和西妥昔單抗，其具有口服給藥方便、降低靜脈置管相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，可提高患者用藥依從性，并減少患者住院時(shí)間。安羅替尼的用藥便捷性或可改變傳統(tǒng)治療模式，尤其適用于需長(zhǎng)期治療的mCRC患者。隨著數(shù)據(jù)的公布，安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案有望為mCRC提供一種可考慮的治療選擇，并為結(jié)直腸癌綜合管理提供新思路。

領(lǐng)航者點(diǎn)評(píng)

丁克峰

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院常務(wù)副書記、副院長(zhǎng)

國(guó)家“四大慢病”科技重大專項(xiàng)首席科學(xué)家

國(guó)家“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)常務(wù)委員

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專委會(huì)副主任委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)NOSES專業(yè)委員會(huì)主任委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員

中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)人工智能專業(yè)委員會(huì)副主任委員

浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員

丁克峰教授：

目前，對(duì)于晚期mCRC患者，貝伐珠單抗或西妥昔單抗聯(lián)合化療已成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。基于大分子靶向藥物在晚期mCRC患者中取得的成功，小分子多靶點(diǎn)TKI類抗血管生成藥物也開展了相應(yīng)研究?；谇捌陂_展的ALTER-C002研究[6-7]，我們發(fā)現(xiàn)安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，因此，我們開展此項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、非劣效、III期臨床研究，進(jìn)一步探索安羅替尼在mCRC中的療效和安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，安羅替尼聯(lián)合CapeOX與貝伐珠單抗聯(lián)合CapeOX的療效相當(dāng)，為mCRC的一線治療提供了更多治療選擇。同時(shí)，安羅替尼為口服制劑，相較于靜脈注射的貝伐珠單抗，其給藥更方便，有助于提高患者依從性。此外，安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案可以減少患者住院需求，尤其適合需要長(zhǎng)期維持治療的患者。未來(lái)，安羅替尼聯(lián)合CapeOX方案有望成為mCRC的一種治療策略，助力mCRC的全程管理，為mCRC患者提供更多生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

[3]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO16966 updated results. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):58-64.

[4]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì). 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南2025. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.

[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Colon cancer. Version 3.2025.

[6]Liu Y, Ding K, Xiao Q, et al. Updated survival results of ALTER-C002: Anlotinib combined with CAPEOX as first-line treatment in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer. 2024 ASCO GI, poster 131.

[7]Liu Y, Xiao Q, He J, et al. Phase II study of anlotinib in combination with oxaliplatin and capecitabine for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal adenocarcinoma as the first-line therapy. BMC Med. 2022 May 6;20(1):155.

指導(dǎo)專家：丁克峰教授、劉月教授 編輯：momo

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