對(duì)于控制，緩解疾病或健康問題來(lái)說(shuō)，藥物已經(jīng)成為了不可或缺的重要“武器”，但在使用藥物的同時(shí)，我們也要警惕用藥可能帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)可能是在服藥后短時(shí)間內(nèi)就會(huì)發(fā)生的，而有些藥物的用藥風(fēng)險(xiǎn)，則可能是在用藥過(guò)程中長(zhǎng)期累積下來(lái)的，甚至?xí)诙嗄旰螽a(chǎn)生負(fù)面的健康影響。

一項(xiàng)近日發(fā)表在BMJ子刊Reg Anesth Pain Med上的新研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常被用作緩解神經(jīng)性疼痛和對(duì)抗癲癇治療的處方藥物——加巴噴丁，頻繁使用會(huì)顯著增加罹患癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

研究有何發(fā)現(xiàn)？

這項(xiàng)新發(fā)表的研究是一項(xiàng)大規(guī)模的回顧性隊(duì)列研究，研究者納入了含有1億患者健康記錄的國(guó)家級(jí)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)2004到2024年超過(guò)20年間的數(shù)據(jù)進(jìn)行了深入分析。

該研究納入的研究對(duì)象，是患有慢性下背痛的成年人。這個(gè)群體的后背疼痛問題，經(jīng)常會(huì)與神經(jīng)性疼痛有關(guān)，因此也是最經(jīng)常被處方加巴噴丁的人群。

研究者，研究人員將納入的參與者分為兩組，一組是在確診疼痛后，獲得了6次或以上加巴噴丁處方的“加巴噴丁組”；另一組是從未被開具過(guò)加巴噴丁處方的“無(wú)加巴噴丁組”。為了排除干擾因素，研究開始前就已患有癡呆、癲癇、中風(fēng)或癌癥的患者，以及之前用過(guò)加巴噴丁的患者，都被排除在外。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)，與從未使用過(guò)加巴噴丁的患者相比，被開具過(guò)6次或更多次加巴噴丁處方的患者，罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加了29%，而患有輕度認(rèn)知功能障礙（癡呆的前期階段）的風(fēng)險(xiǎn)的增幅更是驚人，達(dá)到了85%！

需要注意的是，這種用藥風(fēng)險(xiǎn)，在18歲到64歲的中青年人中表現(xiàn)的更為顯著。與同年齡段的未用藥者相比，頻繁使用加巴噴丁的中青年人群，其罹患癡呆風(fēng)險(xiǎn)升高了2.1倍！患有輕度認(rèn)知功能的風(fēng)險(xiǎn)高出了2.5倍！這一發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步顛覆了“癡呆是老年病”的傳統(tǒng)觀念，提示了相關(guān)藥物可能對(duì)中青年人大腦造成潛在的不良影響。

不出意外的，研究中還發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁的用藥頻率越高，帶來(lái)的癡呆風(fēng)險(xiǎn)也越大，與用藥3到11次的患者相比，用藥12次及更多次的患者，其癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加了40%。也就是說(shuō)，更長(zhǎng)期，更頻繁的使用加巴噴丁這個(gè)藥物，會(huì)逐漸累積對(duì)認(rèn)知功能的損傷危害，帶來(lái)更大的認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)。

從加巴噴丁的作用機(jī)理來(lái)看，這個(gè)藥物作用于大腦中的鈣離子通道，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，起到鎮(zhèn)痛，抗癲癇的作用，但長(zhǎng)期頻繁的使用這個(gè)藥物，會(huì)抑制神經(jīng)元之間的正常交流，影響學(xué)習(xí)、記憶相關(guān)神經(jīng)的修復(fù)和可塑性。

小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活是癡呆病理過(guò)程的核心。加巴噴丁還可能通過(guò)調(diào)節(jié)這些膠質(zhì)細(xì)胞的活性，間接參與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變的過(guò)程。

這項(xiàng)研究提示我們，對(duì)于出現(xiàn)慢性神經(jīng)性疼痛的成年人，特別是中青年人，如果確需使用加巴噴丁的話，也要盡量的避免頻繁使用，并在用藥過(guò)程中關(guān)注認(rèn)知功能變化，警惕藥物帶來(lái)的癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

這3類常用藥物也需警惕癡呆風(fēng)險(xiǎn)

加巴噴丁并非唯一會(huì)加大癡呆風(fēng)險(xiǎn)的藥物。在我們的日常生活中，還有幾類常用藥，如果長(zhǎng)期或不當(dāng)使用，也可能成為大腦健康的“隱形殺手”，加大認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

1. 苯二氮?類藥物

這類藥物屬于鎮(zhèn)靜催眠類的藥物，大家熟知的地西泮（安定），阿普唑侖，勞拉西泮等，都屬于此類藥物，在治療焦慮癥、失眠和癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病問題中，都是常用的藥物。

大量研究證實(shí)，長(zhǎng)期（通常指超過(guò)3-6個(gè)月）使用苯二氮?類藥物與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。2014年發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上的一項(xiàng)大型研究發(fā)現(xiàn)，使用苯二氮?類藥物超過(guò)3個(gè)月，罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加了51%！

這類藥物通過(guò)增強(qiáng)大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能來(lái)發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠的效果。然而，長(zhǎng)期過(guò)度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)直接損害記憶神經(jīng)功能的編碼和鞏固過(guò)程，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，久而久之可能發(fā)展為不可逆的癡呆。

2. 強(qiáng)抗膽堿能藥物

此類藥物包括多種適應(yīng)癥的相關(guān)藥物，例如帕羅西汀，阿替米林等抗抑郁藥物，苯海拉明等抗過(guò)敏藥物，治療膀胱過(guò)度活動(dòng)的托特羅定，奧昔布寧等，都屬于抗膽堿能藥物。

抗膽堿能藥物對(duì)抗的乙酰膽堿，是大腦中負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)、記憶以及注意力的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，此類藥物阻斷乙酰膽堿的作用，在發(fā)揮各方面藥效的同時(shí)，也會(huì)直接削弱大腦的學(xué)習(xí)記憶功能，并可能加速與阿爾茨海默病相關(guān)的β-淀粉樣蛋白斑塊的沉積加大癡呆風(fēng)險(xiǎn)，特別是長(zhǎng)期高劑量使用強(qiáng)抗膽堿能藥物，應(yīng)該尤其注意藥物可能帶來(lái)的癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

3. 質(zhì)子泵抑制劑

這類藥物是很多朋友用于控制胃酸過(guò)多，胃部不適的常用藥物。奧美拉唑，泮托拉唑，蘭索拉唑，雷貝拉唑等“拉唑類”藥物，都屬于此類。在治療胃酸反流，十二指腸潰瘍以及抗幽門螺桿菌治療中，都是常用的抑酸藥物。

近年來(lái)，多項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用拉唑類藥物有增加罹患癡呆幾率的用藥風(fēng)險(xiǎn)。在德國(guó)的一項(xiàng)隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用拉唑類藥物的老年人，其癡呆風(fēng)險(xiǎn)比未用藥者升高了44%！

雖然這其中的具體機(jī)理尚不明確，但長(zhǎng)期使用拉唑類藥物會(huì)抑制胃酸分泌，從而影響食物中維生素B12的吸收。而維生素B12嚴(yán)重缺乏是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和癡呆的已知風(fēng)險(xiǎn)因素。

此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞研究表明，拉唑類藥物還可能會(huì)影響大腦中降解β淀粉樣蛋白（一種導(dǎo)致癡呆的垃圾蛋白）相關(guān)酶的活性，導(dǎo)致這種有害物質(zhì)在大腦中的聚集，進(jìn)而加大癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

面對(duì)這些藥物帶來(lái)的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，我們應(yīng)該怎么做呢？當(dāng)然也絕非是因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)就杜絕用藥，但對(duì)于可能帶來(lái)潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)的這些藥物，也要注意，應(yīng)該嚴(yán)格按照處方規(guī)定，遵醫(yī)囑合理的按照療程和劑量使用，盡量避免高劑量，長(zhǎng)期持續(xù)的使用。

如果確實(shí)需要長(zhǎng)期服用這些藥物，應(yīng)定期（如每半年或一年）評(píng)估用藥的必要性，并密切關(guān)注自己的認(rèn)知變化。如果出現(xiàn)記憶力下降、注意力不集中、思維變慢等跡象，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)診察，并評(píng)估用藥的風(fēng)險(xiǎn)獲益比，如果風(fēng)險(xiǎn)顯著大于獲益，還是應(yīng)該積極尋求對(duì)認(rèn)知功能損傷更小或無(wú)傷害的替代醫(yī)療方案。

希望這篇文章對(duì)大家正確認(rèn)識(shí)相關(guān)藥物可能帶來(lái)的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Eghrari, N. B.,et al. (2025). Risk of dementia following gabapentin prescription in chronic low back pain patients.Regional Anesthesia & Pain Medicine