一、腫瘤標(biāo)志物是什么？

腫瘤標(biāo)志物（TM），學(xué)術(shù)上通常是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)異常產(chǎn)生/升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。包括蛋白質(zhì)、激素、酶等等。

通俗一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，就像是腫瘤細(xì)胞在你的身體里和你打仗，無(wú)論是打贏了還是打輸了總要留下點(diǎn)“戰(zhàn)爭(zhēng)的痕跡”，以此來(lái)彰顯它的存在。正是它的“虛榮心”出賣了它的行蹤，留下了“腫瘤標(biāo)記物”。

二、腫瘤標(biāo)志物升高就代表得了癌癥？

沒(méi)有腫瘤的人，腫瘤標(biāo)志物也可能會(huì)升高。 特別當(dāng)腫瘤標(biāo)志物輕度升高時(shí)，可能是體內(nèi)存在一些非腫瘤性的其他疾病。比如：

• 月經(jīng)期、妊娠早期血清 CA125 可增高；

• 妊娠期 CEA 可輕度升高，AFP 明顯升高；

• 肝腎功能異常、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標(biāo)志物，如 CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP 等濃度增高；

• 肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥患者 CA125 可升高；

• 膽汁淤積能導(dǎo)致血清 CA19-9 濃度增高。

腫瘤標(biāo)志物升得越高，惡性可能就越大么？

腫瘤標(biāo)志物升高幾倍、十多倍、幾十倍，當(dāng)然比只升高一點(diǎn)點(diǎn)、升高一倍更有意義，但也并非絕對(duì)。比如，有些慢性肝炎AFP可高達(dá)1000ug/L以上（正常<30ug/L），但增強(qiáng)磁共振沒(méi)有發(fā)現(xiàn)肝臟腫塊，而且AFP隨著肝功能好轉(zhuǎn)而下降，就可以排除肝癌。

因此，腫瘤標(biāo)志物升高還需結(jié)合臨床綜合判斷。 （主要通過(guò)臨床影像檢查，要找到腫瘤存在的客觀依據(jù)才能確診?。?/p>

三、腫瘤標(biāo)志物正常能排除癌嗎？

既然腫瘤標(biāo)志物升高不能代表得了癌癥，那反過(guò)來(lái)，腫瘤標(biāo)志物正常能不能說(shuō)明沒(méi)有癌癥呢？

實(shí)際上即便得了腫瘤，也并不能保證腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果100%是高的。也就是說(shuō)，腫瘤標(biāo)志物陰性，也不能完全排除相關(guān)腫瘤。

比如在肝癌病人中，肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）的陽(yáng)性率僅為79%~90%，10%～30%的原發(fā)性肝癌患者指標(biāo)正常或只有輕度升高。

腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)展初期，很難被檢測(cè)到，只有當(dāng)腫瘤細(xì)胞分泌出來(lái)蛋白分子，我們才能在血液里檢測(cè)到，這個(gè)“時(shí)間差”可能有三四個(gè)月。

此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更難被“捕捉”了。

實(shí)際上動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物更重要。 特別是腫瘤標(biāo)志物升高幅度不大的情況下，動(dòng)態(tài)觀察它的變化趨勢(shì)更有價(jià)值，一般1～2個(gè)月復(fù)查一次該腫瘤標(biāo)志物，并有必要做其它關(guān)聯(lián)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。

如果腫瘤標(biāo)志物逐步增高或持續(xù)增高，或出現(xiàn)其它腫瘤標(biāo)志物也增高，有必要在3個(gè)月后，再行影像學(xué)或胃腸鏡檢查，或更精密檢查。因?yàn)樵诔跗诓灰欢òl(fā)現(xiàn)小的腫瘤，經(jīng)過(guò)3個(gè)月長(zhǎng)大后，就有可能被發(fā)現(xiàn)了。

如果多次復(fù)查，結(jié)果大致保持穩(wěn)定，沒(méi)有一次比一次升高（允許小幅度上下波動(dòng)），或腫瘤標(biāo)志物逐步下降，那通常表示它不是癌癥引起的，也就是說(shuō)這個(gè)指標(biāo)跟癌癥沒(méi)有直接關(guān)系。

四、不同細(xì)胞來(lái)源的腫瘤標(biāo)志物種類大有不同

由于不同臟器的細(xì)胞來(lái)源和屬性不同，所形成的的腫瘤標(biāo)志物也是不盡相同的。

因此，當(dāng)健康人群出現(xiàn)某一腫瘤標(biāo)志物的異常升高時(shí)，我們可以尋找到相應(yīng)的“患病臟器”；在腫瘤患者治療過(guò)程中，出現(xiàn)某一異常指標(biāo)升高時(shí)，也能提示有“轉(zhuǎn)移”或“新發(fā)癌癥”類型的存在。

而即使同一臟器，腫瘤起源細(xì)胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡細(xì)胞肺腺癌，伴隨CEA指標(biāo)的升高；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細(xì)胞的肺鱗癌，伴隨SCC指標(biāo)的升高；也可以起源于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細(xì)胞的小細(xì)胞肺癌，伴隨NSE指標(biāo)的升高。

不同腫瘤標(biāo)志物的升高還有助于我們“病理類型”的診斷。

當(dāng)一位肺腺癌的患者在長(zhǎng)期靶向治療后，出現(xiàn)了NSE和Cyfry21指標(biāo)的升高，提示可能出現(xiàn)“小細(xì)胞肺癌”的類型轉(zhuǎn)化。而混合型腫瘤患者，往往同時(shí)兼具不同腫標(biāo)的同時(shí)升高。因此，學(xué)會(huì)解讀腫瘤標(biāo)志物，對(duì)我們的腫瘤治療非常有實(shí)用價(jià)值。

（不同臟器的不同病理的代表腫標(biāo)）

1、甲胎蛋白（AFP）

【參考值】AFP＜20μg/L

【臨床意義】

• ① AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%~70%。

• ② 血清AFP>400μg/L 持續(xù)4周，或 200~400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可做出原發(fā)性肝癌的診斷。

• ③ AFP可早于影像學(xué)6~12月出現(xiàn)異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據(jù)，建議肝硬化患者定期復(fù)查AFP。

• ④ 病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常＜300μg/L。

• ⑤ 內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。

• ⑥ 婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開(kāi)始升高，7~8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢復(fù)正常。若在妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。

2、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）

【參考值】ELISA法和分光光度連續(xù)監(jiān)測(cè)法為234~414μmol/L

【臨床意義】

• ① AFU是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的標(biāo)志物。

• ② 原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其他各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。

• ③ 血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)示復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，在某些方面比AFP更具有價(jià)值。但是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高。

• ④ 在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。

3、癌胚抗原（CEA）

【參考值】≦5.9μg/L

【臨床意義】

• ① CEA升高主要見(jiàn)于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。

• ② 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA也可升高。

• ③ 癌癥病人的胸水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

• ④ 正常人吸煙者CEA 可升高。

4、糖類抗原125（CA125）

【參考值】＜2.5萬(wàn)u/L（男性及50歲以上女性）；＜4.0萬(wàn)u/L（20~40歲女性）

【臨床意義】

• ① CA125對(duì)卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。

• ② 其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽(yáng)性率。

• ③ 良性婦科病（盆腔炎、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。

• ④ 在許多良性和惡性胸、腹水中也可發(fā)現(xiàn)CA125升高。

5、糖類抗原15-3（CA15-3）

【參考值】＜2.5萬(wàn)u/L

【臨床意義】

• ① CA15—3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。

• ②其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如∶肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。

• ③肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽(yáng)性率一般＜10%。

6、糖類抗原19-9（CA19-9）

【參考值】0~40kU/L

【臨床意義】

• ① 血清CA19—9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。

• ② 胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19—9水平也有不同程度的升高。

• ③ 某些消化道炎癥CA19—9也會(huì)升高，如∶急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

7、糖類抗原50（CA50）

【參考值】0~2.0萬(wàn)u/L

【臨床意義】

CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，其他依次為肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢與子宮癌、惡性胸水等。

8、糖類抗原242（CA24-2）

【參考值】＜20IU/ml

【臨床意義】

• ① CA24-2用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。

• ② 肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA24-2含量也可見(jiàn)升高。

9、糖類抗原72-4（CA72-4）

【參考值】＜6.7μg/L

【臨床意義】

• ① CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，若與CA19—9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70%以上的胃癌。

• ② CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，有轉(zhuǎn)移者更高。

• ③ 結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。

• ④ 良性胃病患者中，其檢出率僅0.7%。

10、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

【參考值】＜16.3ng/ml

【臨床意義】

• ① NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為91%。

• ② 有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。

• ③ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。

11、鱗狀上皮細(xì)胞糖類抗原（ SCCA）

【參考值】≦1.5μg/L

【臨床意義】

SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

12、前列腺特異抗原（PSA）

【參考值】＜4.0μg/L

【臨床意義】

• ① PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。

• ② 前列腺癌血清PSA升高，陽(yáng)性率在50%～80%，前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見(jiàn)血清PSA升高。

• ③ 良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。

• ④ 有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。

• ⑤ PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。PSA水平與前列腺的體積有關(guān)。

13、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

【參考值】≦4.0μg/L

【臨床意義】

• ①前列腺癌時(shí)，血清PAP濃度明顯升高，其升高程度與腫瘤發(fā)展基本呈正相關(guān)。

• ②病情好轉(zhuǎn)時(shí)，PAP水平降低，若再次升高時(shí)，常提示癌癥有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良。

14、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

【參考值】≦65pg/mL

【臨床意義】

• ①ProGRP＞150pg/mL時(shí)，提示小細(xì)胞肺癌（SCLC）的可能性＞93%，是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一。

• ②血清ProGRP持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

15、核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22）

【參考值】≦10kU/mL

【臨床意義】

• ①以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。

• ②對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%。

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文章來(lái)源：梅斯腫瘤新前沿

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