尼帕病毒（Nipah virus, NiV）和亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）是Henipavirus屬的高致病性病毒，感染可導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道癥狀及腦炎，致死率高達(dá)50–100%。目前無(wú)已批準(zhǔn)的人用疫苗或特異性治療手段?，F(xiàn)有單抗治療主要針對(duì)病毒的受體結(jié)合蛋白（RBP），但存在抗原漂移與病毒逃逸的風(fēng)險(xiǎn)。

2025年7月8日，澳大利亞昆士蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Nature Structural & Molecular Biology》上發(fā)表了題為“A nanobody-based therapeutic targeting Nipah virus limits viral escape”的研究論文。研究人員成功開(kāi)發(fā)出針對(duì)尼帕病毒的D590納米抗體及其衍生雙特異性抗體D590-m102.4，通過(guò)靶向病毒融合蛋白（F蛋白）的獨(dú)特表位，顯著提高了抗病毒效果，并有效抑制了病毒逃逸，為應(yīng)對(duì)尼帕病毒感染提供了新的希望。

研究?jī)?nèi)容一：新型納米抗體DS90的發(fā)現(xiàn)與鑒定

研究團(tuán)隊(duì)從免疫羊駝中篩選出納米抗體DS90，能高親和力結(jié)合尼帕病毒和亨德拉病毒的融合蛋白F，并展示出極強(qiáng)的中和活性（IC??低至皮摩爾級(jí)）。冷凍電鏡解析顯示DS90結(jié)合于F蛋白三聚體的一個(gè)獨(dú)特、保守且無(wú)糖基化的四聚體表位，跨越兩個(gè)亞基，并干擾病毒融合機(jī)制。

研究?jī)?nèi)容二：開(kāi)發(fā)雙特異性抗體DS90–m102.4

研究人員將DS90與臨床候選抗RBP抗體m102.4融合，構(gòu)建出具雙重靶向能力的單分子雙特異性抗體DS90–m102.4。該抗體可同時(shí)結(jié)合F與RBP，展現(xiàn)出比任一單抗更強(qiáng)的中和效果，尤其在對(duì)病毒變異株如NiV-B04的中和效力顯著增強(qiáng)，并具備較強(qiáng)的體內(nèi)穩(wěn)定性與功能完整性。

研究?jī)?nèi)容三：DS90–m102.4強(qiáng)效抑制病毒逃逸突變

在體外病毒傳代實(shí)驗(yàn)中，單獨(dú)使用DS90或m102.4均可誘導(dǎo)病毒產(chǎn)生逃逸突變。但雙特異性抗體DS90–m102.4則成功限制了逃逸突變的出現(xiàn)，能夠持續(xù)中和具關(guān)鍵突變的病毒株。

研究內(nèi)容四：DS90–m102.4在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出對(duì)致死性尼帕病毒的保護(hù)效力

在尼帕病毒倉(cāng)鼠感染模型中，DS90–m102.4作為預(yù)防性抗體提供100%生存保護(hù)，治療性使用亦可延長(zhǎng)存活并提供50%保護(hù)率，優(yōu)于目前單抗m102.4和5B3。

未來(lái)與展望

這項(xiàng)研究不僅展示了納米抗體在抗病毒治療中的潛力，也為應(yīng)對(duì)其他高變異性病毒（如SARS-CoV-2）提供了新的思路。D590及其雙特異性抗體的成功開(kāi)發(fā)，標(biāo)志著尼帕病毒治療研究的重要突破，其跨中和能力和抗逃逸特性為應(yīng)對(duì)全球性病毒威脅提供了強(qiáng)有力的工具。然而，研究團(tuán)隊(duì)也指出，D590的臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步驗(yàn)證，包括大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)。此外，研究中提到的低溫電子顯微鏡和ADCC實(shí)驗(yàn)技術(shù)，為未來(lái)抗病毒藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和功能評(píng)估提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。面對(duì)尼帕病毒等新發(fā)傳染病的持續(xù)威脅，這項(xiàng)研究呼吁國(guó)際社會(huì)加大對(duì)新型抗病毒療法的投入，加速其從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

原 文鏈 接 ：https://doi.org/10.1038/s41594-025-01598-2

本期編輯：可愛(ài)晨