撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在老年人群中，愈合過程中細(xì)胞行為失調(diào)會影響損傷后的組織再生。在再生過程的早期階段，促炎性巨噬細(xì)胞會導(dǎo)致免疫失衡，而在后期階段，衰老干細(xì)胞會降低再生能力。

2025 年 10 月 1 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院方向前/趙玥綺團(tuán)隊聯(lián)合浙江大學(xué)化學(xué)系唐?？?/strong>/劉昭明團(tuán)隊（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院梁凱裕、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院趙瀾為共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上發(fā)表了題為：Spatiotemporal-adaptive nanotherapeutics promote post-injury regeneration in ageing through metabolic modulation 的研究論文。

該研究提出了一種基于葡萄糖修飾的混合膜遞送策略，通過涂覆 NAD+ 負(fù)載的 ZIF-8 納米顆粒（NZM），實現(xiàn)了代謝重編程的精確調(diào)控。NZM 在炎癥期靶向促炎性巨噬細(xì)胞，觸發(fā) NAD+ 的釋放并誘導(dǎo)抗炎轉(zhuǎn)變，而在修復(fù)期則通過恢復(fù)衰老干細(xì)胞中的 NAD+ 水平，促進(jìn)組織再生。

在這項新研究中，研究團(tuán)隊證明了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）能夠?qū)?strong>促炎性巨噬細(xì)胞和衰老干細(xì)胞這兩種功能失調(diào)的細(xì)胞進(jìn)行重新編程。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步開發(fā)了一種時空自適應(yīng)納米治療系統(tǒng)，基于葡萄糖修飾的混合膜遞送策略，通過涂覆 NAD+ 負(fù)載的 ZIF-8 納米顆粒（NZM），用于在組織修復(fù)的不同階段將 NAD+ 遞送至特定細(xì)胞，以精確調(diào)控代謝重編程。通過補充細(xì)胞內(nèi)的 NAD+ 庫，該系統(tǒng)重塑了多細(xì)胞再生微環(huán)境，在損傷后的早期階段通過代謝途徑將促炎性巨噬細(xì)胞重編程為促修復(fù)表型，并在后期階段增強衰老干細(xì)胞的分化能力。該策略有效恢復(fù)了骨質(zhì)疏松小鼠受損的骨再生能力，并加速了皮膚傷口的愈合。

總的來說，展示了一個時空自適應(yīng)納米醫(yī)學(xué)平臺，該平臺將細(xì)胞代謝、納米醫(yī)學(xué)和再生療法連接起來，為精準(zhǔn)臨床干預(yù)提供了一種有前景且可轉(zhuǎn)化的新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41565-025-02017-9