【導(dǎo)讀】血小板在多種癌癥的腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，對(duì)于血小板在結(jié)直腸癌（CRC）中產(chǎn)生的外泌體長(zhǎng)鏈非編碼 RNA（lncRNAs）的分子機(jī)制和生物學(xué)作用，人們知之甚少。

近日，南京醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Platelet-derived exosomal LINC00183 facilitate colorectal cancer malignant progression driven by histone lactylation through stabilizing ENO1”的研究論文，通過(guò) RNA 測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn) LINC00183 是結(jié)直腸癌（CRC）患者血小板來(lái)源外泌體（PLT-Exos）中上調(diào)最顯著的長(zhǎng)鏈非編碼 RNA（lncRNA），與健康個(gè)體相比。對(duì) CRC 組織微陣列和 TCGA-CRC 患者數(shù)據(jù)的分析表明，LINC00183 在 CRC 中常常過(guò)度表達(dá)，且與腫瘤晚期階段和不良預(yù)后相關(guān)。通過(guò)免疫共沉淀、蛋白質(zhì)印跡法、CUT&Tag 以及基因敲低和過(guò)表達(dá)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示，LINC00183 與 ENO1 的相互作用激活了 CRC 細(xì)胞的糖酵解，導(dǎo)致乳酸積累、H3K18 乳酰化以及致癌基因 GDF15 的轉(zhuǎn)錄上調(diào)。這些結(jié)果表明 LINC00183 可能是 CRC 的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07914-4#Sec44

研究背景

01

胃腸道中最常見的癌癥之一是結(jié)直腸癌（CRC），它是全球第三大常見癌癥，也是癌癥死亡的主要原因之一。結(jié)直腸癌（CRC）的 5 年生存率在不同研究中差異顯著；I 期和 II 期分別為 91% 和 80%，而 III 期和 IV 期則分別為 61.7% 和 23.2%。在 II 期和 III 期患者中，約有 42% 的人受到局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的嚴(yán)重影響。因此，迫切需要了解結(jié)直腸癌進(jìn)展的機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)可靠的生物標(biāo)志物以實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)。

有強(qiáng)有力的證據(jù)表明，腫瘤相關(guān)血小板在加速癌癥發(fā)展方面起著關(guān)鍵作用。血小板作為腫瘤發(fā)生過(guò)程中的多功能介質(zhì)，是血液中最大的腫瘤促進(jìn)因子來(lái)源，成為多種癌癥類型的重要生物標(biāo)志物和診斷資源。血小板聚集和脫顆粒導(dǎo)致血小板釋放促血管生成因子，從而在形成促炎和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，影響腫瘤生長(zhǎng)。在各種癌癥中，血小板活化與凝血之間的相互作用與疾病進(jìn)展相關(guān)，往往導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

LINC00183 促進(jìn)體外和體內(nèi)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)

02

CCK-8、EdU 和克隆形成實(shí)驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)染 si-LINC00183#1 或 si-LINC00183#2 顯著降低了 HT29 和 SW480 細(xì)胞的增殖能力。相反，LINC00183 的過(guò)表達(dá)則顯著增強(qiáng)了細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期分析表明，LINC00183 的上調(diào)導(dǎo)致 G0/G1 細(xì)胞周期停滯，而其下調(diào)則產(chǎn)生了相反的效果。此外，研究人員從結(jié)直腸癌組織中生成了類器官（PDO），發(fā)現(xiàn) LINC00183 敲低和過(guò)表達(dá)分別抑制和促進(jìn)了 PDO 的形成。這些結(jié)果表明 LINC00183 增強(qiáng)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力。

接下來(lái)，研究人員使用 LINC00183 敲低和 LINC00183 過(guò)表達(dá)的 CRC HT29 細(xì)胞在 BALB/c 裸鼠中建立了皮下異種移植模型，以研究 LINC00183 對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）體內(nèi)生長(zhǎng)的影響。對(duì)切除腫瘤組織的腫瘤重量測(cè)量和 Ki-67 免疫組化分析表明，LINC00183 過(guò)表達(dá)促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng)，而 LINC00183 沉默則抑制了腫瘤進(jìn)展。尤其是，腫瘤內(nèi)注射 CRC/PLT-Exos 能夠逆轉(zhuǎn) LINC00183 沉默對(duì) CRC 生長(zhǎng)的抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，LINC00183 在體外和體內(nèi)均能促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

LINC00183在體外和體內(nèi)促進(jìn)結(jié)直腸癌生長(zhǎng)

研究結(jié)論

03

總之，研究人員首次報(bào)道了長(zhǎng)鏈非編碼 RNA LINC00183 在結(jié)直腸癌患者血小板外泌體中表達(dá)差異，并且能夠傳遞至結(jié)直腸癌細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)揭示了促進(jìn)結(jié)直腸癌進(jìn)展的新機(jī)制，并表明 LINC00183 有可能成為新的預(yù)后標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。此外，由于 LINC00183 可以由血小板衍生的外泌體攜帶并釋放到血液循環(huán)中，因此提供了一種便捷、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法。其表達(dá)水平有望成為液體活檢中的早期診斷生物標(biāo)志物。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07914-4

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