8月11日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布關(guān)于控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)簽署許可協(xié)議的公告。公告顯示，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)授予Expedition于許可區(qū)域（即除中國境內(nèi)及港澳地區(qū)外的全球范圍）及領(lǐng)域（即人類、動物疾病的診斷和治療）開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化在研產(chǎn)品XH-S004的權(quán)利。

根據(jù)約定，Expedition將就本次合作向復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)支付至多1.2億美元不可退還的首付款、開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款，具體包括：①首付款1700萬美元；②根據(jù)許可產(chǎn)品于許可區(qū)域的臨床試驗及上市進展等，支付至多1.03億美元的開發(fā)及監(jiān)管里程碑款項。此外，基于許可產(chǎn)品于許可區(qū)域的年度凈銷售額（定義依約定）達(dá)成情況，由Expedition向復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)依約支付至多5.25億美元的銷售里程碑款項（總計合作金額6.45億美元，約合人民幣46億元）。

此外，產(chǎn)品上市后，Expedition應(yīng)根據(jù)許可產(chǎn)品于許可區(qū)域內(nèi)的年度凈銷售額、按約定百分比和期限向復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)支付特許權(quán)使用費。關(guān)于XH-S004于許可區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、供貨和技術(shù)轉(zhuǎn)移安排，則后續(xù)將由雙方另行簽訂協(xié)議。

01.

交易管線暫無同類藥物上市，

目前投入7200萬元研發(fā)經(jīng)費

Expedition成立于2024年3月，注冊地為美國特拉華州，董事長和CEO為Yi Larson，是一家資本攢局華人背景的Biotech。該公司專注于自身免疫性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新療法，其核心管理團隊由來自跨國藥企、生物技術(shù)公司的藥物研發(fā)、商業(yè)拓展等領(lǐng)域的資深人士組成。Expedition現(xiàn)有投資人包括若干具有豐富行業(yè)投資經(jīng)驗的美國知名投資機構(gòu)，包括Venrock，百奧維達(dá)（BVF Partners），藍(lán)池資本。

被Expedition看好的XH-S004管線，則是一款由復(fù)星醫(yī)藥控股子公司星浩澎博自主研發(fā)的小分子口服二肽基肽酶1（DPP-1）抑制劑。

DPP-1是一種存在于中性粒細(xì)胞中的酶，它可以激活中性粒細(xì)胞蛋白酶（NSPs），包括中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和卡他普西酶G（CG）。NSPs是一類具有強大的蛋白水解能力的蛋白酶，它們在正常情況下參與殺滅病原體和清除壞死組織，但在炎癥性肺病中，它們的活性和數(shù)量過高，可以分解肺部的彈性纖維和膠原蛋白，導(dǎo)致肺部的結(jié)構(gòu)和功能受損，進而導(dǎo)致肺部組織的損傷和纖維化。

DPP-1抑制劑則是一類可以特異性地結(jié)合并抑制DPP-1活性的藥物，它們可以通過減少NSPs的活化，降低肺部炎癥和損傷，從而改善支氣管擴張癥等炎癥性肺病的病理過程。

因此，該在研藥品的潛在適應(yīng)癥包括非囊性纖維化支氣管擴張癥、慢性阻塞性肺疾病等。2025年5月31日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，XH-S004用于治療非囊纖維化支氣管擴張癥于中國境內(nèi)（不包括港澳臺地區(qū)）啟動Ⅱ期臨床試驗。2025年7月17日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，XH-S004用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）適應(yīng)癥于近日在中國境內(nèi)（不包括港澳臺地區(qū)）啟動Ib期臨床試驗。

截至2025年7月，復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)階段針對 XH-S004 的累計研發(fā)投入約為人民幣 0.72 億元（未經(jīng)審計）。截至8月11日，全球范圍內(nèi)尚無同一分子機制的藥物獲批上市。

02.

中國DPP-1抑制劑

接連獲得海外藥企認(rèn)可

盡管目前暫未有DPP-1抑制劑獲批上市，但該領(lǐng)域卻存在眾多進展活躍的明星管線。

在海外，今年2月，Insmed公司宣布，F(xiàn)DA已接受該公司為在研療法Brensocatib遞交的新藥申請（NDA），用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥（NCFBE）成人患者。FDA同時授予該申請優(yōu)先審評資格，PDUFA日期為2025年8月12日（美國時間）。若順利，Brensocatib有望成為首個獲批治療支氣管擴張癥的藥物，同時也是首個獲批的DPP-1抑制劑。

這一NDA是基于3期臨床試驗ASPEN的研究數(shù)據(jù)。在為期52周的治療期內(nèi)，兩種劑量的Brensocatib均達(dá)到了主要終點，與安慰劑相比，顯著降低患者的年化肺部癥狀惡化（PE）率。這項研究的療效分析包括1680名成人患者和41名青少年患者。在主要終點方面，10 mg和25 mg劑量的Brensocatib分別將患者的年化PE率降低21.1%和19.4%。此外，兩種劑量的Brensocatib還達(dá)到了多個次要終點。

基于Brensocatib的良好數(shù)據(jù)和巨大潛力，行業(yè)媒體Evaluate將其列為2025年有望上市的十大潛在重磅療法之一，并預(yù)測2030年銷售額可達(dá)28億美元。

在國內(nèi)，進展較為活躍的還有海思科自主研發(fā)的口服、強效和高選擇性DPP1抑制劑HSK31858。已完成的HSK31858治療非囊性纖維化支氣管擴張癥的2期臨床試驗結(jié)果顯示：與安慰劑相比，HSK31858治療12周可以顯著延長非囊性纖維化支氣管擴張癥患者首次肺部加重所需的時間，同時降低肺部加重的頻率。

值得一提的是，HSK31858作為一款中國Biotech自主研發(fā)的DPP1抑制劑，在此前同樣獲得了國外藥企的青睞。2023年11月，海思科與意大利Chiesi集團簽署了HSK31858片授權(quán)許可協(xié)議，海思科將HSK31858片在中國以外的權(quán)益有償許可給Chiesi集團。根據(jù)協(xié)議，海思科有望獲得最高合計4.62億美元的價款，并獲得實際年凈銷售額最高兩位數(shù)的銷售提成，協(xié)議生效后會收到1300萬美元首次付款。

整體來看，隨著全球呼吸系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)日益加重，慢性呼吸道疾病的治療進展備受關(guān)注。Brensocatib的即將上市，以及復(fù)星醫(yī)藥、海思科、恒瑞醫(yī)藥、勃林格殷格翰等藥企的快速跟隨，標(biāo)志著業(yè)內(nèi)對于慢性呼吸道疾病的治療，正在從“廣譜抗炎”邁入“精準(zhǔn)靶向”的新紀(jì)元。相關(guān)管線的價值，不僅在于填補支氣管擴張等細(xì)分領(lǐng)域的藥物空白，更驗證了DPP1靶點的成藥性，為支氣管擴張癥、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、自身免疫病等疾病的治療，開辟了全新路徑。

參考資料：

1.《【臨床試驗】慢阻肺（COPD）新藥！復(fù)星醫(yī)藥旗下小分子口服DPP-1抑制劑XH-S004片正在招募中！》

2.《解鎖支氣管擴張癥，DPP1抑制劑Brensocatib三期成功，HSK31858出?！?/p>

*封面來源：神筆PRO

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