門靜脈癌栓（PVTT）通過增加肝內(nèi)播散和誘導(dǎo)門靜脈高壓，進而惡化肝細胞癌的預(yù)后。然而，PVTT的免疫特征尚不明確。

2025年8月，復(fù)旦大學(xué)樊嘉和楊欣榮共同通訊在Hepatology（IF=12.9）在線發(fā)表題為“Distinct immune microenvironment of venous tumor thrombus in hepatocellular carcinoma at single-cell resolution”的研究論文。該研究通過飛行時間質(zhì)譜流式分析顯示，巨噬細胞和單核細胞是PVTT中的主要免疫細胞類型，其比例顯著高于原發(fā)腫瘤和血液（54.1% vs. 26.3%和9.1%，p< 0.05）。PVTT中抑制性與調(diào)節(jié)性免疫細胞的差異富集聚類提示其處于免疫抑制微環(huán)境。根據(jù)單細胞RNA測序結(jié)果，TAM-C5AR1以白細胞趨化為特征，是PVTT中最常見的巨噬細胞亞群（36.7%）。多重熒光免疫組化染色顯示，與原發(fā)腫瘤及肝組織相比，C5aR?腫瘤相關(guān)巨噬細胞/巨噬細胞（TAM/Mφ）在PVTT中富集，且與C5a呈正相關(guān)（r = 0.559，p< 0.001）。

值得注意的是，THP-1（單核細胞系）可被CSQT2（PVTT細胞系）招募，并在刺激后上調(diào)CD163、CD206和PD-L1的表達，而C5aR拮抗劑可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。C5aR+TAMs還可抑制CD8+T細胞中顆粒酶B的表達。PVTT中C5aR+TAMs的高浸潤與腫瘤低分化（p< 0.009）相關(guān)，并且是總體生存率（p = 0.003）及切除后PVTT再形成（p= 0.007）的風(fēng)險因素。綜上所述，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs），尤其是C5aR+TAMs，在PVTT中顯著富集。C5aR+TAMs通過重塑免疫抑制微環(huán)境，促進PVTT的發(fā)展及不良預(yù)后。

肝癌是全球范圍內(nèi)第六大常見確診癌癥及第三大癌癥相關(guān)死亡原因。肝細胞癌（HCC）占肝癌病例的75%–85%。HCC易侵犯血管并形成門靜脈癌栓（PVTT），約10%–40%的HCC患者在確診時已存在PVTT。一旦形成PVTT，腫瘤細胞沿門靜脈持續(xù)擴散，導(dǎo)致廣泛的肝內(nèi)或遠處轉(zhuǎn)移，致使臨床結(jié)局更差。目前PVTT形成的分子機制尚不明確，探索該過程對于開發(fā)有效新療法以改善合并PVTT的HCC患者預(yù)后具有重要意義。

腫瘤細胞存在于一個復(fù)雜且異質(zhì)性的生態(tài)系統(tǒng)——腫瘤微環(huán)境（TME）中，并依賴其支持。在TME中，免疫細胞作為關(guān)鍵組成部分，與腫瘤細胞呈現(xiàn)動態(tài)且相互的交互作用。由于肝臟兼具免疫與免疫耐受特性，HCC的免疫景觀尤為獨特。在PVTT方面，既往研究表明細胞外基質(zhì)和黏著斑的失調(diào)與其形成有關(guān)。然而，目前對PVTT中免疫組分及其作用仍認識不足。系統(tǒng)解析其免疫微環(huán)境將有助于為合并PVTT的HCC患者（尤其是免疫治療方面）設(shè)計更有效的治療策略。

模式機理圖（圖片源自Hepatology）

單細胞技術(shù)如單細胞RNA測序（scRNA-seq）和飛行時間質(zhì)譜流式細胞技術(shù)（CyTOF）的發(fā)展，為以無偏倚方式深入理解TME的組成與功能提供了良好機遇。多項研究已描繪了原發(fā)HCC中免疫細胞的單細胞圖譜及腫瘤細胞的異質(zhì)性。作者近期的scRNA-seq研究亦揭示了早期復(fù)發(fā)HCC患者中獨特的TME。在單細胞分辨率下表征PVTT中的細胞組成及其交互作用，可能有助于闡明其致病機制，并推動該疾病有效治療策略的開發(fā)。

該研究采用高分辨率多組學(xué)技術(shù)，包括CyTOF、scRNA-seq、批量轉(zhuǎn)錄組RNA測序及全外顯子組測序（WES），對HCC患者匹配的原發(fā)腫瘤（PT）與PVTT樣本進行分析，以全面解析PVTT的TME。作者重點關(guān)注主要在PVTT中富集的免疫細胞，鑒定其招募機制及其在PVTT形成與發(fā)展中的作用。

https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001182