美國每年新發(fā)3萬小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，分為局限期（1萬人）與廣泛期（2萬人）。

• 局限期（LS）：大致對應(yīng) TNM 的 I–III 期，疾病范圍能被一個可耐受的胸部放療野完整覆蓋。
• 廣泛期（ES）：超出上述范圍或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

SCLC 的獨(dú)特性

• TP53 與 RB1 的雙等位失活極常見，驅(qū)動其高度增殖和轉(zhuǎn)移。

• 副腫瘤綜合征發(fā)生率高：SCLC 更常見 SIADH 低鈉（發(fā)生率20%左右）與異位 ACTH（庫欣）（發(fā)生率5%），以及Lambert-Eaton 重癥肌無力樣綜合征（LEMS）上腔靜脈綜合征（SVCS），都是很難管理的。

• 復(fù)發(fā)快、耐藥快。

• 2年腦轉(zhuǎn)移比例超過50%。

局限期（LS-SCLC）

同步放化療：順鉑/卡鉑 + 依托泊苷 聯(lián)合胸部放療，為標(biāo)準(zhǔn)一線。

鞏固免疫治療：度伐利尤單抗 在 cCRT 后無進(jìn)展患者中獲 FDA 于 2024-12-04 批準(zhǔn) 用于鞏固治療（ADRIATIC 研究），已寫入最新實踐更新。

免疫鞏固時代（ADRIATIC）中位 OS 55.9個月 vs 33.4個月，PFS 16.6個月 vs 9.2個，“出現(xiàn)腔外轉(zhuǎn)移”= 度伐利尤單抗19.7% vs 29.7%，首次進(jìn)展為腦/中樞：6.8% vs 12.4%。

在局限期里，2–5 年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例不低（I/II 期約 24–28%，Ⅲ 期約 48–55%）。2 年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率：Ⅲ期 21% vs I/II 期 10%；總體約 17%。

復(fù)發(fā)后的治療乏力：二線/復(fù)發(fā)期療效與生存有限，復(fù)發(fā)患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占多數(shù)；系統(tǒng)綜述與指南型綜述一直把復(fù)發(fā) SCLC列為高未滿足領(lǐng)域。

廣泛期（ES-SCLC）

PD-L1 抑制劑 + 鉑類 + 依托泊苷 為公認(rèn)一線標(biāo)準(zhǔn)，寫入ASCO 證據(jù)指南，誘導(dǎo)期4個周期后停止化療維持免疫治療：阿替利珠單抗（Tecentriq） + 鉑/依托泊苷（IMpower133）— FDA 2019年批準(zhǔn)，初始mOS≈12.3月，5年OS率約12%；度伐利尤單抗（Imfinzi） + 鉑/依托泊苷（CASPIAN）— FDA 2020年批準(zhǔn)，mOS≈12.9月，3年OS率約17.6%。起診時真實世界多中心報告腦轉(zhuǎn)移可達(dá) ≈28%，SCLC 診斷后 2 年內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可接近 80%。

廣泛期疾病進(jìn)展后的二線及以后（2L/3L+），只有約 20%–42% 的 SCLC 患者能進(jìn)到二線；也就是說，超過一半在一線后就因為疾病迅速進(jìn)展、體能變差或毒性累積而無法再承受治療，一旦進(jìn)展，窗口很短。

按化療無治療間隔（CTFI）/復(fù)發(fā)間隔分層（指南與綜述一致）：

1.＜90天或耐藥/難治：優(yōu)選非鉑類： – Lurbinectedin（加速批準(zhǔn)的單藥，ORR≈35%，mOS≈9.3月；但I(xiàn)II期ATLANTIS的“聯(lián)合多柔比星”版本未改善OS）。 – Topotecan（靜滴或口服；與CAV療效相當(dāng)，較BSC延長生存；典型mOS約6–8月）。– Tarlatamab（Imdelltra）：DLL3/CD3雙特異T細(xì)胞連接劑，2024年獲加速批準(zhǔn)用于“鉑類后進(jìn)展”的ES-SCLC。分步遞增給藥（C1D1 1 mg→D8/15 10 mg→此后每2周10 mg），需警惕CRS/ICANS。II期DeLLphi-301 ORR 40%、中位緩解持續(xù)9.7月；隨訪/發(fā)布會與綜述提示mOS約14–15月；正在進(jìn)行III期驗證。2.≥90天（常用閾值；有處方會把≥6個月視作“敏感”）：可重新使用鉑類方案（鉑類再挑戰(zhàn)），或選單藥。

DLL3靶點

85% 的 SCLC 腫瘤表達(dá) DLL3，目前進(jìn)度最快的是Tarlatamab。

Tarlatamab：FDA 加速批準(zhǔn)（2024-05-16）：用于ES-SCLC 鉑類后進(jìn)展（二線及以后），依據(jù) DeLLphi-301 的 ORR 與 DOR。處方信息含階梯給藥與首兩次給藥 22–24h 監(jiān)護(hù)要求，并給出盒裝警示：CRS 與 ICANS。

Tarlatamab推薦用法用量（核心要點）：步進(jìn)給藥（Cycle 1）：D1 1 mg → D8 10 mg → D15 10 mg；此后10 mg Q2W 維持；每次 1 小時靜滴。預(yù)處理/并用藥：C1 的 D1、D8 給予 地塞米松 8 mg IV 于輸注前 1 小時；D1、D8、D15 于輸注后給予 1 L 生理鹽水 4–5 小時，降低 CRS 風(fēng)險。監(jiān)護(hù)要求：C1 的 D1 與 D8 需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)自輸注起監(jiān)測 22–24 小時；D15 與 C2 起縮短為 6–8 小時，后續(xù)進(jìn)一步縮短，除非既往出現(xiàn) ≥G2 CRS/神經(jīng)毒性。tarlatamab 是 T 細(xì)胞連接器（TCE），一上來就把患者自身 T 細(xì)胞“拉到”腫瘤旁強(qiáng)力激活，最怕的是 CRS 和神經(jīng)毒性（ICANS）。為了把這兩類風(fēng)險壓下去，給藥被設(shè)計得很繁瑣但更安全。

Tarlatamab已經(jīng)公布的臨床（FDA獲批依據(jù)）

DeLLphi-301（Ⅱ期，注冊性單臂；NEJM 發(fā)表+長期隨訪）

開放標(biāo)簽、國際多中心，設(shè)置10 mg Q2W與100 mg Q2W兩個劑量隊列。廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），既往治療進(jìn)展/復(fù)發(fā)的患者；需既往含鉑化療，并且至少還接受過 ≥1 條其他系統(tǒng)治療（即三線及以后人群）。

NEJM 首次公布的核心讀數(shù)：10 mg 組 ORR 40%（95%CI 31–51），CR 2%/PR 38%；mDOR 9.7 月；并報道了mPFS 4.9 月等次要終點。后續(xù)長期隨訪在會議/綜述中給出mOS 約 14.3–15.2 月的更新。

安全性方面，10 mg 隊列，n≈133：CRS 51%。CRS 主要發(fā)生在首兩針（首針 41%，次針 29%），3級 CRS 僅 1 例（1.4%）。ICANS（含相關(guān)神經(jīng)事件）約 8–10%； 未見 ≥3級 ICANS。 ≥3級“治療相關(guān)”不良事件（TRAE）：26%。停藥率 3.0%。

DeLLphi-304（Ⅲ期，二線隨機(jī)對照；ASCO 口頭報告 + NEJM 發(fā)表）

確診小細(xì)胞肺癌，且在一線含鉑方案（可伴隨或不伴隨PD-(L)1抑制劑）治療期間或之后進(jìn)展/復(fù)發(fā)（二線場景）。一線含鉑治療后進(jìn)展的 SCLC 隨機(jī)分配tarlatamab 10 mg Q2Wvs醫(yī)師選擇化療（拓?fù)涮婵?阿莫柔比星/魯比替定），

主要終點 OS 達(dá)成：mOS 13.6 vs 8.3 月，HR 0.60（95%CI 0.47–0.77；P<0.001）；mPFS 4.2 vs 3.7 月，HR 0.71（95%CI 0.59–0.86）；ORR35%vs 20%；

安全性：≥3級 TRAE：27%vs 62%；嚴(yán)重 TRAE：28% vs 31%；因 TRAE 中斷/減量：19% vs 55%；因 TRAE停藥：3%vs 6%；5級 TRAE：0.4%vs 2%。CRS：總體56%（142/252），多數(shù)為 1 級；在首兩周期更常見。分監(jiān)護(hù)亞組看：首兩針48 h 監(jiān)護(hù)人群（n=209）：總 CRS 60%（1級 45%、2級 13%、3級 1%）；6–8 h 門診監(jiān)護(hù)人群（n=43）：總 CRS 37%（1級 28%、2級 9%，無 3級），未導(dǎo)致停藥。神經(jīng)毒性/ICANS：ICANS ~6%（Ⅲ期報道），多為低級別。

Tarlatamab目前正在做的臨床

1.DeLLphi-306，從局限期放化療后做鞏固療法，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)成廣泛期。

2.DeLLphi-312，進(jìn)入廣泛期后，把目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療替代了，目前一線是先化療+免疫4周期后，再單用免疫維持。而這個臨床是在這個標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上再加上tarlatamab。

3.DeLLphi-305，把目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療的后半部分替代了，目前的一線是先化療+免疫4周期，之后把單用免疫替換為tarlatamab+免疫。

4.DeLLphi-303 是Ⅰb期，是探索305和312可不可行。

5.DeLLphi-308是探索皮下制劑用于二線治療。

6.DeLLphi-309是探索給藥方式，Q2W、Q3W或Q4W。

7.DeLLphi-310，是探索與宜聯(lián)（B7-H3 ADC）合作，最后要做一個一線治療方案出來，看宜聯(lián)的安全性數(shù)據(jù)，這個方案感覺風(fēng)險很大。

以上臨床，安進(jìn)幾乎把一線二線能做的都覆蓋了。以下為具體臨床進(jìn)展：

DeLLphi-305（NCT06211036）—一線維持，ES-SCLC III期、開放、全球多中心、1:1 隨機(jī)：在完成含鉑/依托泊苷+durvalumab的一線誘導(dǎo)且未進(jìn)展的 ES-SCLC 患者中，比較tarlatamab 10 mg Q2W + durvalumab Q4W對比durvalumab Q4W；主要終點 OS，次要終點含 PFS、PRO 等。目標(biāo)樣本量≈550。FPI=2024-06-05；入組狀態(tài)：Recruiting。注冊庫追蹤顯示預(yù)計主要完成 2027-07-05；多方情報盤點顯示研究完成約 2028 年。

DeLLphi-306（NCT06117774）—cCRT 后鞏固，LS-SCLC
III期、雙盲、安慰劑對照、1:1 隨機(jī)：同步放化療（cCRT）后未進(jìn)展的 LS-SCLC 患者，tarlatamab 10 mg Q2W對比安慰劑；主要終點 PFS，關(guān)鍵次要終點含 OS、安全性與生活質(zhì)量。目標(biāo)樣本量=400。FPI=2024-02-20；入組狀態(tài)：Recruiting。主要完成 2029-10-31。

DeLLphi-303（NCT05361395）—一線“聯(lián)合/僅維持”探索，ES-SCLC
Ib 期、多隊列、開放標(biāo)簽，評估兩條路徑：其一為誘導(dǎo)期“tarlatamab + PD-L1 抑制劑 + 鉑/依托泊苷”→維持“tarlatamab + PD-L1”；其二為完成標(biāo)準(zhǔn)化療+PD-L1 后在維持期僅加用 tarlatamab + PD-L1。目標(biāo)樣本量=184；FPI=2022-08-24；狀態(tài)：Active, not recruiting；預(yù)計主要/研究完成 2028-08-28。

DeLLphi-308（NCT06598306）—皮下（SC）制劑，≥二線 ES-SCLC
Ib 期、兩部分：Part 1 劑量探索 → Part 2 擴(kuò)展，核心目標(biāo)為SC tarlatamab 的安全性/PK 與初步療效，以期降低輸注與監(jiān)護(hù)負(fù)擔(dān)。目標(biāo)樣本量≈100。FPI=2024-10-07；入組狀態(tài)：Recruiting。預(yù)計主要完成約 2027 年初、研究完成 2030 年 Q1

DeLLphi-309（NCT06745323）—靜脈給藥“劑量/給藥程式”優(yōu)化，復(fù)發(fā)/進(jìn)展 SCLC
II期、開放、隨機(jī)、多中心，比較不同 IV 劑量/給藥程式的 tarlatamab，主要目的為抗腫瘤活性與暴露-安全性平衡，為長期維持與更廣泛人群使用優(yōu)化方案。目標(biāo)樣本量=240。FPI=2025-02-26；入組狀態(tài)：Recruiting。預(yù)計研究完成 2029-05-29。3 個靜脈給藥頻率之一，分別為每 2 周（Q2W）、每 3 周（Q3W）或每 4 周（Q4W）輸注 。

DeLLphi-307（NCT06502977）—中國橋接/Ⅱa，≥三線 SCLC
IIa 期、單臂，中國人群經(jīng)二線及以上治療后的晚期/廣泛期 SCLC，主要終點 ORR（BICR），同時觀察安全性與 PK；旨在區(qū)域可及性與標(biāo)簽對接。目標(biāo)樣本量=32。FPI=2024-08-27；入組狀態(tài)：Active, not recruiting。注冊與藥學(xué)數(shù)據(jù)庫顯示主要完成=2025-03-28（Actual），預(yù)計研究完成 2026-05-11。

DeLLphi-312（NCT07005128）—一線“起始即聯(lián)合”，ES-SCLC（規(guī)劃/未啟動）
III期、開放、兩臂并行的計劃性確證：tarlatamab + durvalumab + Carboplatin/Etoposide（誘導(dǎo) 4 周期）→ tarlatamab + durvalumab 維持，對比durvalumab + Carboplatin/Etoposide（誘導(dǎo)）→ durvalumab 維持；主要終點 OS。行業(yè)數(shù)據(jù)庫顯示目標(biāo)樣本量約 330，招募狀態(tài)：Not yet recruiting；媒體與分析稿件稱計劃于 2025 年年中啟動。

DeLLphi-310 是 Ⅰb 期、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、順序分配的多中心研究，評估 tarlatamab + YL201 的聯(lián)用，并在第三部分加入 抗 PD-L1（atezolizumab 或 durvalumab） 的三聯(lián)策略。按方案分為三段：Part 1 劑量探索（在固定劑量 tarlatamab 的基礎(chǔ)上探索 YL201 多個劑量，并注明 tarlatamab 采用 one-step dosing）、Part 2 劑量擴(kuò)展（在組合的 MTCD/RP2D 上擴(kuò)展）、Part 3 三聯(lián)組合（在選定的 YL201 劑量上，與 tarlatamab + 抗 PD-L1 進(jìn)行三聯(lián)）。研究主要目標(biāo)為安全性/耐受性與藥代（PK），并觀察初步抗腫瘤活性。計劃入組約 200 例 ES-SCLC。關(guān)鍵入排：Part 1/2 需鉑類治療后進(jìn)展；Part 3 為一線場景（允許僅做過 1 個周期化療+依托泊苷+PD-(L)1）；允許無癥狀或穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)；排除既往 DLL3 或 B7-H3 靶向治療、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ類 ADC 暴露、活動性/需激素 ILD 等。2025年5月首例入組。

DeLLphi-311是安進(jìn)（Amgen）發(fā)起的Ⅰb期多中心開放研究，評估tarlatamab（DLL3×CD3 T 細(xì)胞連接器，Imdelltra）與AB248（學(xué)名etakafusp alfa，Asher Bio 的CD8 定向 IL-2）在廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）中的聯(lián)用。主要目標(biāo)：在兩部分均以安全性/耐受性為主；劑量探索階段還要確定最大耐受的聯(lián)用劑量（MTCD）/擴(kuò)展推薦劑量（RP2D）；擴(kuò)展階段進(jìn)一步觀察初步抗腫瘤活性（如 ORR 等）。還未入組。

宜聯(lián)（MediLink）YL201（B7-H3 ADC）在小細(xì)胞肺癌（SCLC）（經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗）的臨床療效與安全性：

入組與基線：總?cè)虢M 312 例多腫瘤患者，其中 ES-SCLC 約 79 例；數(shù)據(jù)截止 2024-09-26，中位隨訪 7.5 個月。 客觀緩解率（ORR, BICR）：ES-SCLC ORR 63.9%（在 2.4 mg/kg 組），2.0 mg/kg 組 ORR 67.7%；兩組均顯示高緩解率。無進(jìn)展生存期（mPFS）：2.4 mg/kg：5.7 個月；2.0 mg/kg：7.6 個月（ES-SCLC 亞組）。顱內(nèi)活性：有基線腦轉(zhuǎn)移且可評估者（跨腫瘤）顱內(nèi) ORR 28.5%，顱內(nèi) DOR 6.2 個月。

SCLC 亞組（按劑量分層）：≥3 級治療相關(guān)不良事件（TRAE）：2.4 mg/kg 71.1% vs 2.0 mg/kg 50.0%。全隊列（n=312/可評效 n=287）≥3 級 TRAE 54.5%（以中性粒↓ 31.7% 為主）。給藥相關(guān) ILD 1.3%（4 例）、輸注反應(yīng) 0.3%（1 例）。治療相關(guān)死亡 2.6%（8 例）。停藥 5.4%、減量 17.0%、中斷 36.2%。安全性不行。

tarlatamab上市后四個季度的爬坡$36M → $67M → $81M → $134M，美國醫(yī)保是ES-SCLC 鉑后進(jìn)展人群，5個28天周期平均用藥時長，15萬美元，相當(dāng)于一個季度9萬美元，對應(yīng)1500人。一線化免之后，ES-SCLC 患者約有 55%–70% 會在 6 個月內(nèi)進(jìn)展，約 82%–88% 會在 12 個月內(nèi)進(jìn)展。那么二線治療差不多也有2萬人的空間。目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療的PFS是5個月，tarlatamab如果把一線方案做出來，估計會超過5個月。

再鼎的1310，≥二線，單藥

二線 ES-SCLC 單藥（劑量探索/擴(kuò)展），安全集 n=89；Q3W 給藥；含爬坡+擴(kuò)展期；年內(nèi)更新將達(dá) ≈110 例并延長4個月的隨訪，目前披露的數(shù)據(jù)是74例的療效數(shù)據(jù)，38 名緩解者中 29 名仍在研。下半年推動二線注冊性臨床。

≥3級相關(guān)TEAE：23%，≥3級中性粒細(xì)胞減少 14%，貧血 11%，血小板減少 5%。因相關(guān)TEAE降劑量：7%；停藥：6%；死亡：1%。這些統(tǒng)計均基于所有已接受至少1次給藥的患者。

按劑量閾值分層（<2.0 vs ≥2.0 mg/kg）

<2.0 mg/kg（50例）：相關(guān)TEAE 58%；≥3級 6%；降劑量 4%；停藥 0%；死亡 0%。其中0.8mg有4例，1.2mg有11例，1.6mg有35例，因此可以認(rèn)為大部分反應(yīng)了1.6mg的安全水平。如果最后三期臨床1.6mg能維持在10%+的水平，就很好了。

≥2.0 mg/kg（39例）：相關(guān)TEAE 92%；≥3級 44%；降劑量 10%；停藥 13%；死亡 3%。2.4 mg/kg 觀察到1例DLT：可逆的4級中性粒細(xì)胞減少與血小板減少。

劑量爬坡安全可評集 n=25、≥3級TRAEs約20%，0.8、1.2、1.6、2.0、2.4、2.8 mg/kg 6 個 Q3W 劑量層級。

2線 1.6 mg/kg 組 ORR 79%（n=14），全二線ORR 67%。二線化療的ORR是20%+。

1310腦轉(zhuǎn)移且可評估者 n=22：ORR 68%。

二線單藥競品

tarlatamab，DeLLphi-304，ORR 35%。注冊臨床沒有披露顱內(nèi)數(shù)據(jù)，小樣本真實世界隊列（MD Anderson，ASCO 2025 海報）在14例可評估者中CR 14% + PR 7% → 顱內(nèi)ORR ≈ 21%。宜聯(lián)YL201有基線腦轉(zhuǎn)移且可評估者（跨腫瘤）顱內(nèi) ORR 28.5%?！?級 TRAE：27%。

澤璟制藥ZG006（CD3×DLL3×DLL3）：ORR：10 mg 62.5%；30 mg 58.3%。≥3 級 TRAE（按組）：10 mg 組 5 例、30 mg 組 9 例（約 21% vs 38%，以組內(nèi) 24 例估算）。劑量遞增n=24含 1 例 3 級 CRS。

MK-6070：DLL3 靶向三抗，TCE，目標(biāo)劑量療效（SCLC）：ORR ~39%（12/24 mg Q2W 人群，n=28）。安全性：CRS 三級3%?！?級 TRAE 約 24.7%。目前還未開三期。

宜聯(lián)YL201： ES-SCLC 79 例，2.4 mg/kg 組 ORR 63.9% ，2.0 mg/kg 組 ORR 67.7%，≥3 級治療相關(guān)不良事件（TRAE）：2.4 mg/kg 71.1% vs 2.0 mg/kg 50.0%。

勃林格殷格翰BI 764532：DLL3×CD3 T 細(xì)胞連接器（TCE），SCLC ：ORR 21%。CRS≥3級 3%，ICANS≥3級 3%，TRAE≥3級 24%。

恒瑞/IDEAYA 的 DLL3-ADC：拓?fù)洚悩?gòu)酶 I（TOP1）， SCLC 患者 11 例，其中 8 例達(dá)到部分緩解（PR）→ ORR ≈ 73%。沒有詳細(xì)披露安全性數(shù)據(jù)。WCLC 2025（9月，巴塞羅那）口頭報告：將公布中國 1 期試驗中 >70 例 SCLC 患者的療效與安全性（含爬坡與多個擴(kuò)展劑量隊列）。

還有正在一期的DLL3-ADC（IBI3009/RG6810、BL-M14D1、FZ-AD005），拓?fù)洚悩?gòu)酶 I（Topo-I）類載荷，還沒出數(shù)據(jù)。

再鼎的1310，一線，聯(lián)用

與阿替利珠單抗（atezolizumab）聯(lián)用、以及“誘導(dǎo)期卡鉑+阿替利珠單抗，再轉(zhuǎn)維持期ZL-1310+阿替利珠單抗”的組合隊列。非隨機(jī)、無并行對照組。二季度交流會顯示，也在探索含 etoposide 的方案，以及 atezo+carbo 的組合，正在快速入組聯(lián)合劑量遞增部分的患者，此后將開展劑量優(yōu)化，2026 年初披露數(shù)據(jù)。給我的感覺是一線有幾個方案正在試，不一定對哦：1. 1310與atezo的adc+單抗方案，該方案直接去掉化療。2. 誘導(dǎo)期atezo+carbo，維持期1310+atezo。3.誘導(dǎo)期atoposide+atezo+carbo，維持期1310+atezo。由于1310本身就有化療，所以一線劑量的探索和聯(lián)用的方式會比較復(fù)雜。

其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤目前全球 I/II 期研究正在入組中，計劃在明年上半年某醫(yī)學(xué)會議上展示初步數(shù)據(jù)。統(tǒng)計下美國新發(fā)人數(shù)，肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1200人，神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌2000人，Merkel 細(xì)胞癌 3000人，膀胱小細(xì)胞癌500人，宮頸小細(xì)胞/神經(jīng)內(nèi)分泌癌200人，胃腸胰高分級神經(jīng)內(nèi)分泌癌1000人。

一線聯(lián)用競品

1.維立志博LBL-024（PD-L1/4-1BB 雙特異性抗體） + 依托泊苷/鉑（EP/EC）一線廣泛期 SCLC（化療初治；若由局限期轉(zhuǎn)廣泛期，需距上次根治性放/化療 ≥6 個月），19 例可評估患者 ORR 84.2%，DCR 100%。由于沒有024單藥數(shù)據(jù)，但免疫療法的效果肯定要好一些，os應(yīng)該能長，不過數(shù)據(jù)不夠無法基于ORR來判斷。一線標(biāo)準(zhǔn)療法的ORR也不低。單藥的≥3 級治療相關(guān)的TRAE 21%。一線聯(lián)用化療≥G3 TRAEs = 32.1%（17/53）（含其他腫瘤），單藥15mg劑量（20/111）≥G3 TRAEs =18%。

2.目前一線的標(biāo)準(zhǔn)治療：阿替利珠單抗 + 卡鉑/依托泊苷（IMpower133）：確證 ORR ≈ 60.2%（對照化療 64.4%）。度伐利尤單抗 + 鉑/依托泊苷（CASPIAN）：確證 ORR ≈ 68%（對照化療 58%）。SCLC 天生“縮得快、復(fù)發(fā)也快”。對含鉑/依托泊苷初始高度敏感，反應(yīng)率常達(dá) ~70%，所以 ORR 常常高；但耐藥來得早、復(fù)發(fā)快，導(dǎo)致中位 PFS 只有 5–6 個月。Mpower133（阿替利珠單抗 + 卡鉑/依托泊苷）：≥G3 TRAEs 57.1%（113/198）；對照化療 56.1%（110/196）。CASPIAN（度伐利尤單抗 + 鉑/依托泊苷）：≥G3 TRAEs 46%；對照化療 52%。

3.ETER701 Ⅲ期 三臂臨床，A臂 Benmelstobart（PD-L1）+ 安羅替尼（TKI，抗血管生成） + EC（化療），B 臂：安羅替尼 + EC → 維持安羅替尼；C 臂：EC 單藥 → 維持安慰劑。OS 19.3 vs13.3 vs 11.9 月，PFS 6.9 vs5.6 vs 4.2 月。ORR：81.3% vs 66.8%（A vs C）?！? 級治療相關(guān)不良事件（TRAE）：93.1% / 94.3% / 87.0%（A/B/C）。毒性太大。

4.tarlatamab早期數(shù)據(jù)：ES-SCLC完成標(biāo)準(zhǔn)一線鉑/依托泊苷+PD-L1后、無進(jìn)展者進(jìn)入維持；分兩隊列： tarlatamab 10 mg IV Q2W + durvalumab 1500 mg Q4W（n=40）； tarlatamab 10 mg IV Q2W + atezolizumab 1680 mg Q4W（n=48）。允許維持期更換PD-L1抑制劑。疾病控制率（DCR）：兩臂均 62.5%，中位PFS：5.3 個月（durva臂）；5.6 個月（atezo臂）。9個月OS率：91.8%（durva臂）；86.7%（atezo臂）治療相關(guān)不良事件致中斷/停藥：durva臂約15%/8%，atezo臂約17%/4%。按TEAEs統(tǒng)計的≥G3發(fā)生率：tarlatamab+阿替利珠單抗54.2%（26/48）；tarlatamab+度伐利尤單抗52.5%（21/40）；總體53.4%（47/88）。G4 TEAEs：12.5%、15.0%、總體13.6%。致死TEAEs：阿替組2例（4.2%）、度伐組0例。最常見≥G3 TEAE 為低鈉血癥 10.2%**、中性粒細(xì)胞減少 6.8%、貧血 6.8%。tarlatamab+度伐利尤單抗：因TRAE中斷 15%、停藥 8%；tarlatamab+阿替利珠單抗：因TRAE中斷 17%、停藥 4%。

總結(jié)

從目前SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療來看，誘導(dǎo)期是免疫+化療，維持期是免疫。

從進(jìn)展最快的tarlatamab三期的方案來看，誘導(dǎo)期化療省不了，把原來的免疫再加上tarlatamab。1310的思路是誘導(dǎo)期用或者不用化療，維持期就用免疫+adc。在免疫療法里有很多競爭對手，感覺數(shù)據(jù)都不錯，比如維立志博LBL-024、MK-6070的DLL3 三抗TCE、澤璟制藥ZG006，tarlatamab、MK-6070的DLL3 三抗、澤璟制藥ZG006三抗都屬于TCE，給藥方式都很復(fù)雜，需要劑量爬坡，如果維立志博后面數(shù)據(jù)能做出來，比較有前景。

在ADC里，目前有臨床數(shù)據(jù)的是再鼎的1310與恒瑞/IDEAYA 的 DLL3-ADC，但恒瑞的人數(shù)還比較少，安全性數(shù)據(jù)也沒披露，所以不好判斷，等年底的數(shù)據(jù)。

B7-H3在約65%的SCLC腫瘤中為中-高表達(dá)。與DLL3 ADC的ORR數(shù)據(jù)差不多，但B7-H3 的≥G3 TRAE普遍大于50%，毒性大，后續(xù)聯(lián)合用藥有瓶頸。后面再鼎值得關(guān)注的數(shù)據(jù)是樣本大后，1.6mg的安全性是不是還是這么好，PFS和OS數(shù)據(jù)能不能延長（雖然ORR很好，但SCLC剛開始對化療敏感度高，但復(fù)發(fā)高，所以這個數(shù)據(jù)很重要），等下半年的單藥數(shù)據(jù)披露。

再鼎目前最大的優(yōu)勢是兼顧了療效和安全性，尤其是腦轉(zhuǎn)移優(yōu)勢，看能否把優(yōu)勢一直保持住。市場空間來看，主要取決于PFS，目前tarlatamab的二線PFS是4個月，實際用5個月左右，差不多15萬美元，按2萬人，30億美元的市場。一線標(biāo)準(zhǔn)治療的PFS目前是5個月，看哪家能把PFS做長。此外還有個市場，就是局限期SCLC的鞏固期，目前是度伐利尤單抗，PFS 16.6月，OS 55月，局限期有1萬人，防止局限期的鞏固期變成廣泛期。

感謝@做多的老白 本文有參考你的文章，結(jié)論可能略有不同。

附：

目前ADC或雙抗在SCLC開二線的注冊臨床有：

二線 SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)治療仍按復(fù)發(fā)間隔（CTFI/TFI）分層：≥6 個月優(yōu)先含鉑再挑戰(zhàn)；＜6 個月或不可再挑戰(zhàn)時，單藥系統(tǒng)治療（tarlatamab、lurbinectedin、topotecan 等）為主。tarlatamab 已被納入指南作為二線/后續(xù)治療的“優(yōu)選（Preferred）”選項，且有隨機(jī)Ⅲ期（DeLLphi-304）證據(jù)顯示優(yōu)于化療。

1.默沙東Ifinatamab deruxtecan（I-DXd，DS-7300；靶點 B7-H3）— IDeate-Lung02（NCT06203210）復(fù)發(fā) ES-SCLC，僅1線含鉑后進(jìn)展；全球多中心。12 mg/kg Q3W；目標(biāo)入組≈460例。2024-08-01宣布首例給藥。I-DXd vs 醫(yī)生選擇化療（阿曲布星/魯比替定/托泊替康）。雙主要終點＝BICR 評估的 ORR + OS。早期數(shù)據(jù)，12mg/kg，PFS 5.5月，OS 11.8月，≥G3 TEAE 50%。治療相關(guān) ILD/肺炎（獨(dú)立判定）：11.9%。因不良事件停藥：16.7%。

2)宜聯(lián) YL201（B7-H3 ADC，MediLink）— NCT06612151。復(fù)發(fā) SCLC。中國。主要終點：OS。N≈438；實際開組 2024-12-17。YL201 vs 靜脈托泊替康。2.0 mg/kg：ORR 67.7%；mPFS 7.6 月；≥G3 TRAE 50.0%。腦轉(zhuǎn)移亞組 ORR 52.2%、mPFS 5.3 月。整體治療相關(guān) ILD 1.3%。停藥 5.4%；減量 17.0%。

3) HS-20093（又稱 GSK’227，B7-H3 ADC，翰森/GSK）。臨床A:一線含鉑后進(jìn)展的 LS/ES-SCLC。主要終點：OS。N≈460。中國。HS-20093 vs 托泊替康。招募中。臨床B:（LS-SCLC 同步放化療后鞏固）HS-20093 vs 主動隨訪（觀察）。尚未招募。8 mg/kg：ORR61.3%（n=31）mPFS5.9 月 ，mOS 9.8 月?！軬3 TRAE 中性粒細(xì)胞計數(shù)減少 39.3%，白細(xì)胞計數(shù)減少 33.9%，淋巴細(xì)胞計數(shù)減少 25.0%，血小板計數(shù)減少 17.9%，貧血 16.1% 。

4) MHB088C（B7-H3 ADC；明慧/齊魯）— NCT06954246。復(fù)發(fā) ES-SCLC（一線含鉑后）。MHB088C vs 醫(yī)生選擇治療（TPC：托泊替康/伊立替康/紫杉類等）。中國。主要終點：OS。招募中。2.0 mg/kg Q2W（n=33）：ORR 57.6%（確證 42.4%），DCR 87.9%，mPFS 5.9 月；ASCO 2025（ES-SCLC n=91）：最常見 ≥3 級治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血；1.6/2.0 mg/kg Q2W 兩個劑量層這三項為“個位數(shù)比例”。

5.Sacituzumab govitecan（Trodelvy，TROP-2 ADC） vs 標(biāo)準(zhǔn)治療（托泊替康）；EVOKE-SCLC-04：III 期、全球、隨機(jī)；目標(biāo)：既往治療后進(jìn)展的 ES-SCLC；狀態(tài)：招募中；NCT06801834。N=43，ORR 41.9%，PFS 4.40 月；OS 13.60 月，≥G3 TEAE 74.4%，1 例與治療相關(guān)的致死事件。

6. BMS-986507（izalontamab brengitecan，EGFR×HER3 雙特異 ADC） vs 拓?fù)涮婵担麼CT06500026。2025 年招募中。早期數(shù)據(jù)58 例，ORR：55.2%。mPFS：4.0 個月，mOS：12.0 個月。≥3級 TRAE 71%。因 TRAE 停藥率 12.1%。2 例感染相關(guān)死亡。20 例在既往治療線數(shù)一次的 SCLC 患者亞組中， ORR 80%，mPFS 6.9 月、mOS 15.1 月。

7.BioNTech，BNT327/PM8002，雙抗，二線 ES-SCLC 的Ⅲ期（NCT06616532：PM8002+紫杉醇 vs 研究者選擇）。2024-11-13 實際開組，目標(biāo) 404 例。多國/全球。PM8002 + 紫杉醇ORR 72.7%（16/22）、DCR 81.8%（18/22）、中位 PFS 5.5 個月?！? 級治療相關(guān) AE 73.1%。TRAE 停藥 1 例。

8.NCCN 已將 tarlatamab 列為復(fù)發(fā) ES-SCLC 的**后續(xù)治療（Category 2A）選項，安進(jìn)，DeLLphi-304（Ⅲ期，二線隨機(jī)對照；ASCO 口頭報告 + NEJM 發(fā)表）確診小細(xì)胞肺癌，且在一線含鉑方案（可伴隨或不伴隨PD-(L)1抑制劑）治療期間或之后進(jìn)展/復(fù)發(fā)（二線場景）。一線含鉑治療后進(jìn)展的 SCLC 隨機(jī)分配 tarlatamab 10 mg Q2W vs 醫(yī)師選擇化療（拓?fù)涮婵?阿莫柔比星/魯比替定），主要終點 OS 達(dá)成：mOS 13.6 vs 8.3 月，HR 0.60（95%CI 0.47–0.77；P<0.001）；mPFS 4.2 vs 3.7 月，HR 0.71（95%CI 0.59–0.86）；ORR 35% vs 20%；安全性：≥3級 TRAE：27% vs 62%；嚴(yán)重 TRAE：28% vs 31%；因 TRAE 中斷/減量：19% vs 55%；因 TRAE 停藥：3% vs 6%；5級 TRAE：0.4% vs 2%。CRS：總體56%（142/252），多數(shù)為 1 級；

限制期SCLC的cCRT 后未進(jìn)展的鞏固期的注冊臨床有：

標(biāo)準(zhǔn)治療：2024 年 ADRIATIC 研究證實 durvalumab 于 cCRT 后未進(jìn)展的 LS-SCLC 顯著改善 OS/PFS，并據(jù)此獲 FDA 批準(zhǔn)，把“cCRT 后免疫鞏固”確立為新標(biāo)準(zhǔn)場景。mOS 55.9 vs 33.4 個月。mPFS 16.6 vs 9.2 個月?！軬3 不良事件（任何因）：24.4% vs 24.2%（PBO）。

1.雙抗康方AK112-311 / HARMONi-9（cCRT 后未進(jìn)展的 限制期小細(xì)胞肺癌，做的是鞏固市場，III 期、注冊性、中國），2025年8月完成首例給藥，對照組是安慰劑。下面是康方早期臨床，非鞏固期，AK112/ivonescimab＋EP 一線 ES-SCLC 的 Phase Ib（N=35）。給藥方式ivonescimab 3/10/20 mg/kg Q3W 靜脈＋卡鉑/依托泊苷 4 個周期 → ivonescimab 維持。確證 ORR：80%；DCR：91.4%。各劑量 ORR：3 mg/kg 66.7% / 10 mg/kg 90.9% / 20 mg/kg 76.2%。mPFS ≈ 6.9 個月、mOS ≈ 14.5 個月、1 年 OS ≈ 72%。≥G3 TRAE：60%。TRAE 相關(guān)死亡：2 例（5.7%）。

2.復(fù)宏漢霖Serplulimab（HLX10，PD-1）＋化療＋同步放療 vs 化療＋同步放療；III 期、雙盲、全球多中心（NCT05353257），主要終點完成2025-07-30。之前做了廣泛期 SCLC 一線，斯魯利單抗 4.5 mg/kg Q3W + 卡鉑AUC5 D1 + 依托泊苷100 mg/m2 D1–3，化療最多4個周期，隨后維持斯魯利單抗Q3W直至進(jìn)展/不可耐受。OS：中位 15.4 vs 10.9個月，PFS中位 5.7 vs 4.3個月，≥3級 TRAE：33.2% vs 27.6%。

3.QL1706（齊魯，PD-1/CTLA-4 雙抗）或 QL1604（PD-1）。QL1706 vs QL1604 單藥鞏固（cCRT/順序放化療后未進(jìn)展的 LS-SCLC）。目標(biāo)樣本量 636。首例入組2025-01。早期數(shù)據(jù)治療初治的 ES-SCLC 患者：QL1706 5 mg/kg Q3W + 依托泊苷100 mg/m2 D1–3 + 卡鉑AUC5 D1，4–6個周期后維持QL1706 直至進(jìn)展/不可耐受。ORR：89.7%，≥3級TRAE：37.5%。入組 40 例。在SCLC 隊列（n=26）中，ORR 23.1%（6/26）≥3 級 TRAE 16%。

4.君實生物/TopAlliance，JS004-008-III-SCLC / NCT06095583 — Toripalimab（± BTLA抗體 Tifcemalimab）全球多中心，鞏固 vs 安慰劑，入組時間：2023-11-15，cCRT后未進(jìn)展LS-SCLC，三臂、雙盲、安慰劑對照III期，A：tifcemalimab+toripalimab；B：toripalimab；C：安慰劑。之前臨床，廣泛期 SCLC（ES-SCLC）一線：中位 PFS 5.8 vs 5.6 個月，中位 OS 14.6 vs 13.3 個月，≥3 級治療期不良事件（TEAE）：89.6% vs 89.4%。

5.基石藥業(yè)SUPPASS（NCT05623267）— Sugemalimab（PD-L1）鞏固 vs 安慰劑（II/III期）中國。

6. 安進(jìn)，DeLLphi-306（NCT06117774）— Tarlatamab 鞏固 vs 安慰劑，入組時間：2024-02-20。

總結(jié)：限制期大都是之前pd-1+化療治療一線廣泛期的藥，現(xiàn)在用單藥來治鞏固期，只有安進(jìn)的Tarlatamab屬于新藥也在做。

廣泛期SCLC一線的注冊臨床：

標(biāo)準(zhǔn)治療：Atezolizumab+EP（IMpower133）mOS 12.3 vs 10.3 月；Durvalumab+EP（CASPIAN）mOS 12.9 vs 10.5 月。

可能成為的新標(biāo)準(zhǔn)：Lurbinectedin + Atezolizumab 維持（誘導(dǎo)統(tǒng)一為Atezo+Carbo+Eto 4周期）；對照：Atezolizumab 維持。Lurbinectedin是小分子烷化劑，化療藥。中位 OS 13.2 vs 10.6 月，中位 PFS 5.4 vs 2.1 月，ORR 19.4% vs 單藥 10.4%。治療相關(guān)（TRAE）：≥3–4 級 25.6% vs 5.8%；5 級 TRAE 0.8% vs 0.4%。取代的是Atezolizumab+EP（IMpower133）這個臨床，本質(zhì)上是在維持期加了化療。

1.BNT327/PM8002（BioNTech；PD-1×VEGF bsAb）＋卡鉑/依托泊苷 vs 阿替利珠單抗＋卡鉑/依托泊苷；III 期、全球、多中心、隨機(jī)；主要看 OS/PFS；狀態(tài)：招募中；NCT06712355。 首例入組為2025 年 2 月。完成 4 個誘導(dǎo)周期后進(jìn)入Q3W 維持至最多 2 年。之前做過一線 ES-SCLC 的中國 II 期單臂研究（NCT05844150）共 50 例入組。確證 ORR：85.4%，中位 PFS：6.9 個月。6 月 OS 率 91.7%；12 月 OS 率 72.7%；報道中提及“當(dāng)前觀察到的中位 OS 16.8 個月，但仍未成熟”≥G3 TRAE：86%。因 TRAE 停藥：6%；治療相關(guān)死亡：0。

2.安進(jìn)，如前文。

文章來源：劉之說

聲明：本公眾號旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供腫瘤領(lǐng)域資訊參考，促進(jìn)專業(yè)交流。內(nèi)容僅供信息交流，不可替代專業(yè)醫(yī)療指導(dǎo)，亦非診療建議。 據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。轉(zhuǎn)載內(nèi)容均已標(biāo)注來源及作者。如有版權(quán)問題，請留言聯(lián)系，我們將及時處理。