撰文丨王聰

題圖丨Pixabay

2 型糖尿病的全球患病率正以驚人的速度上升。據(jù)估計，到 2045 年，全球?qū)⒓s有 7 億人將受到 2 型糖尿病的影響，這給全球公共健康帶來了重大威脅。雖然糖尿病是一種代謝性疾病，但其發(fā)病機(jī)制與衰老過程密切相關(guān)。衰老細(xì)胞通過分泌衰老相關(guān)分泌表型因子加速糖尿病的進(jìn)展，并增加糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險，這些因子可誘發(fā)慢性低度炎癥。衰老還會破壞糖尿病患者的免疫和代謝功能，進(jìn)一步加重病情。此外，糖尿病的病理微環(huán)境也會促進(jìn)細(xì)胞衰老。因此，延緩衰老對于改善糖尿病及其他與年齡相關(guān)的疾病可能具有重要意義。

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑（SGLT2i）是一類重要的抗糖尿病藥物，其主要通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收來發(fā)揮降糖作用。此外，SGLT2i 還能增強(qiáng)脂質(zhì)代謝和酮體生成，促進(jìn)體重減輕，并模擬熱量限制（Caloric Restriction，CR），從而可能發(fā)揮抗衰老作用。

熱量限制（CR）是一種廣為人知的抗衰老干預(yù)措施，被認(rèn)為能夠延緩衰老進(jìn)程并延長健康壽命。然而，這需要嚴(yán)格的長期飲食控制，人們往往難以堅持，其臨床應(yīng)用受到限制，可能會導(dǎo)致營養(yǎng)不良。SGLT2i 能夠模擬熱量限制的效果而無需真的進(jìn)行熱量限制飲食，這為糖尿病患者的抗衰老干預(yù)提供了一種更可行的替代策略。

2025 年 9 月 4 日，南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院徐積兄教授團(tuán)隊聯(lián)合江西多家醫(yī)院，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Effect of henagliflozin on aging biomarkers in patients with type 2 diabetes: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study 的研究論文。

這項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，揭示了 SGLT2i 藥物恒格列凈可延長端粒長度，還可能通過影響包括 IGF-1 系統(tǒng)、葡萄糖代謝、免疫系統(tǒng)和血清代謝組學(xué)在內(nèi)的多種途徑發(fā)揮抗衰老作用。

圖：論文截圖

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑（SGLT2i）被認(rèn)為可發(fā)揮模擬熱量限制的作用，具有潛在的抗衰老作用。臨床研究已證實(shí)，SGLT2i 在治療年齡相關(guān)疾病方面具有療效，例如慢性腎病和心力衰竭。臨床前研究顯示，SGLT2i 可延長早衰小鼠模型的壽命，并減輕內(nèi)臟脂肪組織的衰老負(fù)擔(dān)。值得注意的是，在 9 種經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)上市且被評估具有抗衰老潛力的藥物中，SGLT2i 藥物獲得了最高評分，這凸顯了其在抗衰老領(lǐng)域具有相當(dāng)大的前景。

然而，目前還缺乏有關(guān) SGLT2i 抗衰老作用的直接臨床數(shù)據(jù)。因此，我們開展了一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估由江蘇恒瑞開發(fā)的一款 SGLT2i 藥物——恒格列凈（Henagliflozin）對 2 型糖尿病患者衰老生物標(biāo)志物的影響，還探究其對免疫功能和代謝途徑的影響。

在這項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，150 名 2 型糖尿病患者被隨機(jī)（1：1）分配接受口服恒格列凈（10 毫克/天）或安慰劑治療 26 周時間。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，恒格列凈治療組的參與者的端粒長度顯著增加（主要終點(diǎn)）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平和 β-羥基丁酸水平同樣顯著增加，并改善了葡萄糖代謝。免疫分析顯示，恒格列凈顯著增加了細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）中顆粒酶 B（granzyme B）的表達(dá)，并且有增加 CTL 中穿孔素表達(dá)以及總 T 淋巴細(xì)胞中穿孔素和顆粒酶 B 表達(dá)的趨勢。代謝組學(xué)分析表明，恒格列凈誘導(dǎo)多種代謝物的變化，包括增加硫胺素水平和增強(qiáng)硫胺素代謝。這些結(jié)果表明，恒格列凈可能通過多種途徑發(fā)揮抗衰老作用。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 恒格列凈可延長端粒長度；

• 恒格列凈會影響 IGF-1 系統(tǒng)和免疫細(xì)胞功能；

• 恒格列凈可導(dǎo)致多種代謝物發(fā)生變化；

• 這項臨床試驗展示了 SGLT2i 的抗衰老潛力。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00404-5

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