2025年9月8日，法國(guó)制藥巨頭施維雅（Servier）與英國(guó)創(chuàng)新生物科技企業(yè)Kaerus Bioscience達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，Servier將獲取后者在研新藥KER-0193的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。該藥物靶向治療脆性X綜合征（Fragile X Syndrome，F(xiàn)XS）——一種罕見(jiàn)但致殘性極強(qiáng)的遺傳性神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)針對(duì)性療法獲批。

根據(jù)協(xié)議，此次交易總價(jià)值可達(dá)4.5億美元，包含首筆預(yù)付款以及后續(xù)開(kāi)發(fā)階段與商業(yè)化里程碑的分層付款。

01.

KER-0193：調(diào)控BK通道，恢復(fù)神經(jīng)元興奮性穩(wěn)態(tài)

FXS是導(dǎo)致自閉癥譜系障礙（ASD）的最常見(jiàn)單基因遺傳性病因，全球約每7000名男性和每11000名女性發(fā)病[1]?；颊叽竽X神經(jīng)元因基因缺陷持續(xù)過(guò)度興奮，引發(fā)智力障礙、行為異常及社交功能缺陷等癥狀。

當(dāng)前FXS臨床干預(yù)以行為支持或癥狀管理為主，包括ADHD刺激藥物、抗焦慮/抑郁藥物及行為療法，但這類手段僅能緩解表面癥狀，無(wú)法糾正FXR1基因功能缺失導(dǎo)致的神經(jīng)元電活動(dòng)異常。

KER-0193作為口服小分子藥物，通過(guò)靶向調(diào)控BK（大電導(dǎo)鈣激活鉀）通道恢復(fù)神經(jīng)元興奮性穩(wěn)態(tài)。BK通道是中樞電活動(dòng)調(diào)節(jié)元件，可通過(guò)鈣激活的鉀離子外流抑制神經(jīng)元過(guò)度放電。該藥物能特異性延長(zhǎng)BK通道開(kāi)放時(shí)間，增強(qiáng)鉀離子外排，如同為“亢奮”神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)安裝“電活動(dòng)穩(wěn)定器”。

2025年3月公布的Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，KER-0193在56名健康志愿者中安全性、耐受性良好，藥代動(dòng)力學(xué)特征清晰。同期Pharmaco-EEG亞研究證實(shí)，藥物可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并影響大腦皮層異常區(qū)域腦電活動(dòng)，為機(jī)制驗(yàn)證提供關(guān)鍵證據(jù)。目前該藥物已獲FDA孤兒藥及罕見(jiàn)兒科藥物雙重資格認(rèn)定，Servier計(jì)劃2026年啟動(dòng)美歐Ⅱ期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其在FXS患者中的療效與安全性。

02.

一場(chǎng)從“輕量化創(chuàng)新”到“大藥企戰(zhàn)略”的接力

Kaerus Bioscience成立于2016年，由歐洲風(fēng)投機(jī)構(gòu)Medicxi孵化，是一家專注于少見(jiàn)神經(jīng)發(fā)育疾病的輕量化創(chuàng)新公司。Kaerus的戰(zhàn)略高度集中——幾乎將所有研發(fā)資源押注在KER-0193上。Kaerus管線顯示，除該核心資產(chǎn)外，仍在探索其他基于離子通道機(jī)制的候選項(xiàng)目，但尚未進(jìn)入臨床階段。

Kaerus管線情況一覽

這種“單一資產(chǎn)＋專注策略”讓企業(yè)能夠以聚焦換取效率，一旦候選藥物獲得大藥企接手，既能加快臨床推進(jìn)速度，也能讓團(tuán)隊(duì)兌現(xiàn)資本回報(bào)。本次交易對(duì)Kaerus而言，是其研發(fā)成果實(shí)現(xiàn)價(jià)值轉(zhuǎn)化的重要里程碑。

接棒的Servier則是一家體量與定位完全不同的企業(yè)。成立于1954年，總部位于法國(guó)的Servier是一家由基金會(huì)持有的全球性制藥集團(tuán)，其特殊之處在于大部分利潤(rùn)都會(huì)回投研發(fā)與業(yè)務(wù)拓展。在近70年的發(fā)展歷程中，Servier長(zhǎng)期深耕心血管與代謝疾病領(lǐng)域，近年來(lái)逐步將研發(fā)重心轉(zhuǎn)向腫瘤學(xué)。

2025年以來(lái)，Servier接連完成多起交易：斥資2.1億美元引入IDEAYA的PKC抑制劑開(kāi)發(fā)權(quán)、收購(gòu)Black Diamond的腫瘤候選藥物，而本次以最高對(duì)價(jià)4.5億美元收購(gòu)KER-0193，則是其首次在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的布局。

這一舉動(dòng)不僅為Servier帶來(lái)了進(jìn)入神經(jīng)罕見(jiàn)病賽道的切口，也意味著其2030戰(zhàn)略中“三大支柱”——腫瘤、心血管代謝/靜脈疾病、神經(jīng)學(xué)與免疫-炎癥——正逐步落地。

從Kaerus到Servier，這筆交易實(shí)質(zhì)是一場(chǎng)創(chuàng)新接力：前者憑借聚焦式創(chuàng)新完成早期風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證，后者則憑借資本與全球開(kāi)發(fā)能力將其推向更廣闊的臨床與市場(chǎng)。

02.

戰(zhàn)略、監(jiān)管與技術(shù)三重驅(qū)動(dòng)的BD范式

這筆交易背后，是戰(zhàn)略、監(jiān)管與技術(shù)三重因素的合力推動(dòng)。

隨著傳統(tǒng)治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)趨于飽和，大型藥企越來(lái)越傾向于在神經(jīng)罕見(jiàn)病這樣的差異化賽道尋找突破口。KER-0193已獲FDA孤兒藥及罕見(jiàn)兒科藥物資格，可縮短審批周期、延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期并享受研發(fā)補(bǔ)貼，降低開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，其從機(jī)制驗(yàn)證到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)再到人體腦電圖（EEG）研究的逐層證據(jù)鏈，為進(jìn)入Ⅱ期臨床奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

這樁交易釋放了三重信號(hào)。其一，早期機(jī)制驗(yàn)證成為關(guān)鍵價(jià)值錨。Kaerus在Ⅰ期試驗(yàn)中通過(guò)EEG直接證明藥物進(jìn)入大腦并調(diào)節(jié)異常電活動(dòng)，這類可量化的證據(jù)鏈正受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)與投資人高度重視，成為資產(chǎn)能否進(jìn)入下一階段的核心判斷依據(jù)。

其二，BD已成為初創(chuàng)企業(yè)的“加速器”。在資源有限的條件下，推動(dòng)資產(chǎn)達(dá)到“機(jī)制可證、臨床可行”的節(jié)點(diǎn)，再通過(guò)并購(gòu)實(shí)現(xiàn)價(jià)值放大，正在成為越來(lái)越成熟的路徑。

其三，罕見(jiàn)病的商業(yè)邏輯正在強(qiáng)化。雖然患者數(shù)量有限，但未滿足需求極高，加之孤兒藥政策的扶持，使其在投入與回報(bào)之間形成獨(dú)特的均衡。

這對(duì)其他創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)同樣具備啟示意義：與其盲目鋪設(shè)多條管線，不如集中力量完成核心機(jī)制的快速驗(yàn)證，然后通過(guò)BD交易實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化。這種路徑或許比“廣撒網(wǎng)”更具戰(zhàn)略效率。

回到此次收購(gòu)本身，4.5億美元的總交易額不僅體現(xiàn)了KER-0193的潛在價(jià)值，更反映出Servier和Kaerus在戰(zhàn)略眼光上的高度契合。放眼未來(lái)，兼具顯著臨床需求、友好監(jiān)管環(huán)境與有限競(jìng)爭(zhēng)者的神經(jīng)罕見(jiàn)病領(lǐng)域，有望成為生物醫(yī)藥BD的下一個(gè)熱點(diǎn)。可以預(yù)見(jiàn)，“機(jī)制驗(yàn)證+早期臨床+并購(gòu)加速”的模式，將在神經(jīng)罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hunter J, Rivero-Arias O, Angelov A, Kim E, Fotheringham I, Leal J. Epidemiology of fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Genet A. 2014 Jul 164A(7): 1648-58.

*封面來(lái)源：神筆PRO

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