題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

神經(jīng)母細(xì)胞瘤，是一種起源于未分化的神經(jīng)嵴細(xì)胞的兒童惡性腫瘤，尤其以MYCN驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者預(yù)后極差。神經(jīng)母細(xì)胞瘤尤其依賴于局部多胺生物合成，

目前，DFMO作為一種多胺生物合成抑制劑，在臨床治療中顯示出一定的活性，但其單藥療效有限。

2025年9月24日，蘇黎世大學(xué)兒童醫(yī)院、普林斯頓大學(xué)、費(fèi)城兒童醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)在"Nature"期刊上發(fā)表了一篇題為" Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion "的研究論文。

研究顯示，限制飲食中的脯氨酸和精氨酸，聯(lián)合靶向藥物DFMO，可以顯著增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療效果，不僅能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能誘導(dǎo)其向正常神經(jīng)細(xì)胞分化，甚至在動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)瘤生存。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠模型中強(qiáng)制表達(dá)MYCN基因來誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，通過飲食限制精氨酸和脯氨酸，并結(jié)合DFMO藥物治療，分析了這種聯(lián)合療法對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在MYCN驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，脯氨酸水平顯著升高，通過飲食限制和DFMO治療，可以顯著降低腫瘤中的鳥氨酸水平，進(jìn)而減少多胺的生物合成。

單獨(dú)飲食限制精氨酸和脯氨酸或DFMO治療，均能在一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)，但效果有限。

值得注意的是，當(dāng)聯(lián)合飲食限制和藥物時(shí)，顯示出協(xié)同作用，顯著降低了多胺的生物合成，顯著抑制腫瘤增殖并誘導(dǎo)其向正常神經(jīng)細(xì)胞分化。

圖：論文截圖

從機(jī)制上講，聯(lián)合治療會(huì)導(dǎo)致核糖體在特定的密碼子上停滯，尤其是第三位為腺苷（A）的密碼子，而這些密碼子在細(xì)胞周期相關(guān)基因中富集，在神經(jīng)元分化基因中較少。因此，聯(lián)合治療會(huì)誘導(dǎo)特定的翻譯受損，導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)下調(diào)，而神經(jīng)分化蛋白的表達(dá)上調(diào)，促其退出細(xì)胞周期、轉(zhuǎn)向分化。

最后，研究團(tuán)隊(duì)在人源性神經(jīng)母細(xì)胞瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療不僅能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能誘導(dǎo)其向正常神經(jīng)細(xì)胞分化，延長(zhǎng)了小鼠的生存期，并且約20%的小鼠在治療后100天內(nèi)無(wú)腫瘤。

研究指出，通過飲食干預(yù)，增強(qiáng)現(xiàn)有藥物的治療效果，不僅可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能誘導(dǎo)其向正常神經(jīng)細(xì)胞分化，這為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療開辟了一條新途徑。

研究人員表示，未來，他們計(jì)劃推動(dòng)該聯(lián)合方案進(jìn)入早期臨床研究，以評(píng)估其在患者中的安全性與有效性。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了一種針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的創(chuàng)新治療策略，通過飲食限制脯氨酸和精氨酸，聯(lián)合藥物DFMO，可以顯著增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09564-0

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