來源：大眾新聞·大眾日報

編者按：

這不是一個簡單的國產替代的故事，而是一場關于智慧、堅持與信念的逆襲。

面對全球醫(yī)療器械巨頭在生物可吸收支架領域的退場，來自山東的威高集團與中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科主任葛均波團隊組成醫(yī)工結合攻關團隊，選擇了一條最為艱難的路——繼續(xù)前行，闖入核心技術“無人區(qū)”。

15年漫長跋涉，他們終于修成正果，“心祥”生物可吸收支架將“介入無植入”的夢想變?yōu)楝F實。

“心祥”誕生的意義，不止于技術的突破，不止于為患者提供了一種更優(yōu)的治療選擇，更標志著中國高端醫(yī)療器械在全球創(chuàng)新版圖上占據了一席之地，重塑著我們乃至世界對“中國制造”的認知，雄辯地證明“中國制造”的逆襲已是大勢所趨，不可阻擋。

心臟支架的“革命”會由中國掀起嗎？問題的答案，其實在起步時就埋下伏筆。今天，大眾日報·大眾新聞推出蹲點調查報道，敬請關注。

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無論在中國還是全球，心血管疾病都是城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因。其中，最常見也最讓人聞之色變的，是心肌梗死。急性心肌梗死住院死亡率一度高達30%。目前在我國，這一數字為4.0%。

近年來，包括心肌梗死在內的冠心病治療取得巨大進展，介入治療的普及應用居功至偉。如今，手術死亡率降到多少？

0.2%—0.3%。

介入治療，聽起來陌生，但一說心臟支架，人人耳熟能詳。自1929年德國醫(yī)生福斯曼將導尿管插入自己的肘靜脈并一路推至右心房、完成人類歷史上第一例心臟導管術以來，介入治療從單純的球囊擴張到金屬裸支架，再到藥物洗脫支架，技術突飛猛進，改變了急性心肌梗死以臥床休息、鎮(zhèn)痛和硝酸甘油為主的保守治療方法，成為挽救生命的核心手段，具有劃時代意義。

作為介入治療的關鍵器械，心臟支架歷經迭代，一個問題始終困擾醫(yī)患——作為異物，金屬支架一旦進入人體，就很難取出。異物長期留置體內，可能刺激血管，引發(fā)慢性炎癥，支架內出現血栓或血管再次狹窄。

全球介入治療研究開始聚焦生物可吸收支架——顧名思義，這是一種完全可被吸收的支架，在撐開血管、恢復血流、改善心肌供血后“功成身退”，化為水和二氧化碳，消失于人體的新陳代謝之中。

生物可吸收支架是心臟支架領域的新大陸，業(yè)界翹首以盼的“新的革命”。

如今，這場革命的引領力量是誰？

很多人第一反應是歐美等發(fā)達國家。

但答案出人意料——

中國。

威高集團攜手以中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科主任葛均波為代表的臨床科研力量，開展醫(yī)工結合研發(fā)，推出具有突破性的生物可吸收支架“心祥”。

“心祥”創(chuàng)造了中國生物可吸收支架的多項第一：第一個獲得用于產品開發(fā)的專利授權、第一個建立產品技術標準、第一個進入并完成臨床試驗、上市后同類產品國內市場占有率第一……如今它被廣泛應用于臨床，為患者帶來“介入無植入”的新選擇。

而放眼全球，目前實現冠脈生物可吸收支架規(guī)模化臨床應用的，只有中國。

看到這里，一個問題浮現出來：心臟支架新的“革命”，將會由中國掀起嗎？

2

全球生物可吸收支架研發(fā)角逐幾十年，領先者曾是行業(yè)龍頭雅培。其Absorb BVS被認為是全球首款生物可吸收支架，2010年獲歐盟CE認證，2016年在美國上市。

幾乎同時，“心祥”開始起步。本世紀初，葛均波團隊在成功研發(fā)國內第一代可降解涂層的藥物洗脫支架后，即把研發(fā)焦點鎖定在可吸收支架上。彼時，剛上市第一代藥物涂層支架的威高，也在尋找新一輪支架研發(fā)方向。兩個團隊一拍即合。

生物可吸收支架會不會是“研發(fā)黑洞”？

沒人敢下定論。

醫(yī)藥領域，每個新項目的啟動都無異于一次豪賭，尤其是無先例可借鑒的創(chuàng)新產品。制藥巨頭禮來曾啟動一款阿爾茨海默病藥物研發(fā)，2023年宣布停止，其間投入數十億美元。新品立項決策之艱難，可想而知。

況且，這是在當時行業(yè)性落后于國際領先水平的情況下。外界紛紛投來懷疑的目光。

威高旗下山東華安生物科技有限公司（以下簡稱華安生物）負責產品的研發(fā)和生產。初期，他們通過優(yōu)惠政策進口了幾臺先進設備，監(jiān)管人員得知設備將用于研發(fā)全球最先進的心臟支架，第一反應是難以置信，叮囑企業(yè)“三年之內不能賣”，此后每年上門檢查。項目招聘女員工，不少應聘者身邊跟著家長，怕遇到“騙子公司”。

因此，在下這一決心時，才有了時任威高集團董事長陳學利那句“知其不可為而為之”的決絕——

“即使技術方向沒問題，沒有10年也做不出來”。

事實證明，這并不算悲觀。從2005年立項到2020年獲批上市，“心祥”項目整整用了15年。

研發(fā)團隊下定決心，是因為認定“方向正確”。然而，這一前提竟遭遇意想不到的塌陷。

2017年9月，在美上市僅一年，雅培宣布，Absorb BVS全球退市。

明星產品，耗費巨資，匆匆下馬，業(yè)界巨震。

此前，盡管各家有各家的門道，但無論材料選取，還是技術工藝，Absorb BVS都是一顆“定心丸”——它的存在本身就證明，生物可吸收這條路走得通。

全行業(yè)被拖進巨大的陰影之下。很快，歐美同類產品開發(fā)企業(yè)紛紛退出，直到一家不剩。

對于威高研發(fā)團隊，震動同樣劇烈：與以往跟隨成熟技術路線搞研發(fā)不同，這一次前方已無人可跟，如果堅持，意味著從此步入“無人區(qū)”，每一步都要依靠自己的探索和創(chuàng)新。

面對未卜的前路，研發(fā)團隊中的所有人，無論是臨床醫(yī)生，還是企業(yè)的研發(fā)人員，作出了同一個決定——走下去，一定要把這條路走通！

“從醫(yī)學角度看，生物可吸收支架將是顛覆性的產品，被認可是早晚的事。外國人能做到的，我們要做到；外國人做不到的，不等于我們一定做不到。”

這種執(zhí)念，讓他們作出了最艱難卻也是最重要的決定。

說艱難，是因為技術進步帶來的不確定性進一步放大了研發(fā)成本。在這個行業(yè)，一款產品研發(fā)失敗拖垮一家企業(yè)的案例并不稀奇?！皶r刻像蒙著眼睛在懸崖邊跳舞，一步踏錯就是萬丈深淵。”威高介入集團董事長孫豐偉現在回顧，仍心有余悸。

說重要，是因為這一堅持，直接促成了生物可吸收支架全球高地在中國的隆起。

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看外觀，生物可吸收支架長約一兩個指節(jié)，粗細如筷子頭一般，材料厚度卻以微米計算。它通過微創(chuàng)手術進入冠脈，在完成疏通堵塞血管、恢復心臟供血等使命后，消弭于無形。

功能決定了這種支架集各種矛盾訴求于一體：既需要強度，給病變血管足夠的支撐力；也要柔軟有彈性，便于其順利通過迂曲的血管抵達患處，并適應血管的自然搏動彎曲。不能降解太快，否則可能導致血管塌陷和再狹窄；也不能太慢，那樣會失去可吸收的意義。涂覆的藥物既要保證足夠，又不能過多殘留……

總之，巨頭退市，本身就說明其遇到難以克服的困難。

聽著技術人員的介紹，就會對這枚蘊含嚴苛技術標準的小小支架心生感佩。那些看似不起眼的設計、數據，足以讓人嘖嘖驚嘆。

就拿材料來說。研發(fā)團隊選擇的是常見的左旋聚乳酸。大范疇上，聚乳酸屬于塑料，塑料強度不如金屬，是連孩子都知道的“常識”。用作支架，如何達到金屬支架的支撐力？

提高強度，最直接的方法就是增添更硬的材料，比如在混凝土中加入鋼筋。但從醫(yī)學角度，每增添一種外部材料，都會導致風險增加。研發(fā)團隊將目標對準內部結構調整，創(chuàng)新研發(fā)自增強技術，通過精準控制材料結晶，在材料內部生成大量像小冰糖塊一樣的微晶，并結成分級微晶網絡。采用新技術后，材料強度較此前提高約30%。對比測試當時最常見的7款金屬支架，支撐力優(yōu)于6款。

再如支架顯影。不同于金屬支架，生物可吸收支架在X光下是“隱身”的，因此需要在支架上加裝金屬顯影點。經過千百次調試、比對，最終，當X光亮起，顯示屏上出現兩個1‰毫米級的清晰圓點。

更不必說，那些不斷面對“山窮水盡”的絕望時刻。

正式動物實驗前，研發(fā)團隊組織了兩次小規(guī)模的動物實驗摸底。第一次效果很好，大家信心滿滿；第二次急轉直下，實驗動物“全軍覆沒”。

實驗被立即叫停，一停就是9個月。排查可能的原因，重新制定流程規(guī)范，嚴格到拿取支架時用哪幾根手指，都作了明確規(guī)定。

有“無人區(qū)”才能體會到的煎熬，也有“無人區(qū)”才能得到的光榮。

在一次國際性的業(yè)務研討會上，有同行問華安生物副總經理魏征：你測試過多少可吸收支架？魏征想了想回答：各種支架加起來，光成本就得幾百萬元。

同行抬起了魏征的手——

“這是世界上‘破壞’支架最多的一雙手?！?/p>

4

2013年，35歲的東北漢子鄧龍威發(fā)生下壁心肌梗死，赴上海接受介入治療。葛均波親自手術為他植入“心祥”，鄧龍威成為第一例國產生物可吸收支架的植入病例。

如今，鄧龍威頭上有了白發(fā)，體格卻依舊強健。支架早已完全降解，血管恢復如常。

鄧龍威不是孤例。如今，全國700多家醫(yī)院，已有28000多名患者植入“心祥”。

隨訪數據亮眼：術后一年靶病變失敗率0.8%，支架血栓率0.1%，術后兩年支架血栓率0.2%，顯著優(yōu)于常用的金屬支架。

巨頭退市投下的濃重陰影，在威高人面前已風輕云淡。

一方面，公開數據看，“心祥”的主要指標已優(yōu)于既往產品，硬件優(yōu)勢明顯。

另一方面，是應用場景的軟件優(yōu)勢，這來自臨床實踐的持續(xù)積累。此前，退市產品臨床表現不佳，一個重要原因是一切操作手法、適應癥等都參照金屬支架，使得生物可吸收支架被“粗暴”應用于一些本不適宜的病變，如分叉、鈣化病變等。如今，適應癥有了更科學劃分，操作上也形成了更嚴格的標準。

這些都預示，“心祥”的前景光明廣闊。

說到這里，是時候回答文章開頭問題了。面對全球生物可吸收領域除了“中國制造”“無架可用”的現狀，“心祥”會走向世界、在全球掀起心臟支架新的“革命”嗎？

實際上，中國創(chuàng)新醫(yī)療器械穿透歐美高端市場的森嚴壁壘，涉及各種復雜因素，并非只由技術決定。因此，這個問題，現在還無法給出非?？隙ǖ幕卮?。

但不必失望，提出這個問題本身，比答案更有意義。

曾幾何時，“中國制造”只要進入歐美市場，就背負著“先天”歧視——我們的產品是劣質的代名詞，我們的工藝靠模仿，連我們選擇的路徑都被判定為錯誤。

“心祥”給刻板印象有力一擊。從被動追隨，到自主研發(fā)，再到引領潮流，它的經歷是“中國制造”逆襲的生動寫照。

逆襲，不僅體現在終端產品的實力上，也貫穿生產流程乃至產業(yè)鏈條。

設計管體花紋時，研發(fā)團隊最初請來的歐洲知名設計師給出了截面為五邊形的方案，但該設計導致管體受壓后易扭曲斷裂。最后，靠“土專家”創(chuàng)新思路才取得成功。國產管材切割機，在精度等同國際品牌的前提下，效率提高50%。激光切割、噴涂、壓握……如今，生物可吸收支架絕大多數生產環(huán)節(jié)的設備都能找到中國解決方案。

甚至連“心祥”也只是一個縮影。樂普醫(yī)療的“NeoVas”、微創(chuàng)醫(yī)療的“火鹮”獲批上市，百心安、先健科技等企業(yè)的產品進入臨床試驗階段……在生物可吸收支架這一細分領域，“中國制造”已占據“天王山”之位。

“高端產品超出中國能力范疇”的心魔，該打破了?！爸袊圃臁钡娜颉捌迫Α辈⒉贿b遠，經略全球市場，已是“心祥”們的志在必奪。

況且，一切已在改寫之中。

魏征舉了一個例子：幾年前，國內一導管產品頂著質疑和輕視進入美國市場，價格僅為國際品牌同類產品的1/5。如今，其份額已超過國際品牌，在市場牢牢占據第一。

“誰又敢說‘心祥’不會做到呢？”

（大眾新聞記者 李振 胡偉 鄭莉 宋弢）

■眾觀智庫本期支持專家

霍勇 北京大學第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師，美國心臟病學院院士：

“介入無植入”絕非僅為介入技術的發(fā)展方向，更深刻呼應了患者對治療安全性與有效性的雙重訴求，成為他們追尋美好生活、守護生命質量的重要支撐。“心祥”的上市，代表著我們中國醫(yī)療器械的創(chuàng)新將為接受介入治療的冠心病患者增加全新的選擇。未來還要堅定地走中國醫(yī)療器械自主化道路，開發(fā)更多擁有中國自主知識產權的產品，造福廣大患者。

王菲 中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會產業(yè)技術創(chuàng)新戰(zhàn)略聯盟辦公室主任：

針對傳統(tǒng)金屬支架永久植入物引起的支架炎癥、支架內再狹窄等遠期血管并發(fā)癥的問題，“心祥”生物可吸收支架，通過材料科學、精密制造、生物醫(yī)學和臨床醫(yī)學等多學科交叉研究，對可吸收支架材料工藝及臨床應用策略等關鍵技術進行了深入探索及創(chuàng)新。該技術具有自主知識產權，在完全可吸收聚乳酸支架產品領域達到國際領先水平，已獲得廣泛應用，社會和經濟效益顯著。