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紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)研究碩果:1型糖尿病與“沉默”的心臟異常!

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心力衰竭(HF)是1型糖尿病(T1D)的一種早發(fā)、高發(fā)但往往被忽視的并發(fā)癥,T1D患者發(fā)生HF的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的將近4倍。HF具有較長(zhǎng)的臨床前期階段,根據(jù)2022年AHA/ACC/HFSA心衰管理指南,心衰前期(pre-HF)被定義為患者沒有心衰的癥狀或體征,但是存在心臟結(jié)構(gòu)或功能異常,或生物標(biāo)志物升高證據(jù)的狀態(tài)。處于這一狀態(tài)的個(gè)體發(fā)生癥狀性心衰和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,但常常被漏診。

超聲心動(dòng)圖(UCG)作為一種無創(chuàng)、便捷的檢查手段,在早期識(shí)別心臟結(jié)構(gòu)與功能異常方面具有重要價(jià)值。因此,早期通過超聲心動(dòng)圖識(shí)別處于這一狀態(tài)的患者具有重要的臨床意義。然而,既往的UCG研究主要集中在2型糖尿病和癥狀性HF。有多少T1D患者具有無癥狀的超聲心動(dòng)圖異常,以及有哪些影響因素?這一問題亟待解答。

為了探索T1D患者無癥狀超聲心動(dòng)圖異常患病率,并分析相關(guān)影響因素,北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)回顧性橫斷面研究,該項(xiàng)研究于2025年9月在國(guó)際SCI期刊Cardiovascular Diabetology(IF=10.6)上在線發(fā)表。北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科楊文楓博士研究生林矗主治醫(yī)師為文章的共同第一作者,蔡曉凌教授紀(jì)立農(nóng)教授為文章的共同通訊作者。


研究團(tuán)隊(duì)收集了2016年12月至2024年5月期間于北京大學(xué)人民醫(yī)院或唐山工人醫(yī)院住院治療的362名T1D患者的臨床數(shù)據(jù)。主要結(jié)局指標(biāo)為超聲心動(dòng)圖異常(參考2022年AHA/ACC/HFSA心衰管理指南,依據(jù)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)進(jìn)行定義),并且分為心臟結(jié)構(gòu)異常、左室舒張功能異常兩個(gè)亞型。研究團(tuán)隊(duì)通過修正泊松回歸模型、限制性立方樣條圖(RCS)探索超聲心動(dòng)圖異常的影響因素,并且根據(jù)亞型分類進(jìn)行敏感性分析。研究結(jié)果以現(xiàn)患率比(Prevalence ratio, PR)及95%置信區(qū)間(95%CI)呈現(xiàn)。


  • 在本項(xiàng)橫斷面研究中,超聲心動(dòng)圖異常在T1D患者中的患病率為32.60%。在矯正了年齡、性別、病程、吸煙史、身體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白后,本研究發(fā)現(xiàn)以下因素與超聲心動(dòng)圖異常的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(表1):

  • 人口學(xué)和生活方式:更大的年齡(PR = 1.04, 95%CI: 1.03 to 1.05)、男性(PR = 1.60, 95%CI: 1.04 to 2.47)、有吸煙史(PR = 1.85, 95%CI: 1.21 to 2.83)、更小的起病年齡(PR = 0.93, 95%CI: 0.88 to 0.98)與超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

  • 體格檢查:更高的收縮壓(PR = 1.014, 95%CI: 1.007 to 1.020)、更高的腰臀比(女性)(PR = 1.022, 95%CI: 1.005 to 1.039)、更高的腰高比(女性)(PR = 1.028, 95%CI: 1.004 to 1.053)與超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

  • 自身抗體、胰島功能與血糖指標(biāo):更高的空腹C肽(PR = 1.23, 95%CI: 1.08 to 1.40)、更高的2小時(shí)C肽(PR = 1.08, 95%CI: 1.02 to 1.14)、更低的抗胰島細(xì)胞抗體滴度(PR = 0.97, 95%CI: 0.95 to 0.99)與超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

  • 生化檢查:更高的游離甲狀腺素(PR = 1.03, 95%CI: 1.01 to 1.05)、更高的游離三碘甲狀腺原氨酸(PR = 1.11, 95%CI: 1.02 to 1.21)、更高的尿白蛋白/肌酐比值(PR = 1.0002, 95%CI: 1.00003 to 1.0004)與超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

  • 合并癥與并發(fā)癥:高血壓(PR = 1.37, 95%CI: 1.04 to 1.80)與超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。


表1.超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)與各臨床指標(biāo)之間的關(guān)系


另外,在矯正了年齡、性別、病程、吸煙史、身體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白后,超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)還與收縮壓、血清肌酐、尿白蛋白/肌酐比值、單位體重胰島素劑量之間存在非線性關(guān)系(圖1)。


圖1. 超聲心動(dòng)圖異常風(fēng)險(xiǎn)與各臨床指標(biāo)之間的非線性關(guān)系

專家點(diǎn)評(píng)


紀(jì)立農(nóng) 教授

北京大學(xué)人民醫(yī)院

本研究以心衰前期(pre-HF)為切入點(diǎn),系統(tǒng)描繪了住院1型糖尿病患者超聲心動(dòng)圖異常的臨床特征。此外,本研究還多維度探索了超聲心動(dòng)圖異常的相關(guān)影響因素,其中有些與既往研究確定的心血管危險(xiǎn)因素相一致,比如高齡、男性、吸煙、高血壓等;也有一些既往研究較少討論的因素,包括中心性肥胖指標(biāo)(WHR、WHtR)、胰島功能(空腹C肽、2小時(shí)C肽)、甲狀腺激素等。這些發(fā)現(xiàn)將有助于更精準(zhǔn)地識(shí)別T1D患者中處于心衰前期的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

值得注意的是,本研究為橫斷面設(shè)計(jì),在因果關(guān)系推斷上存在局限性。本研究未聯(lián)合NT-proBNP等生物標(biāo)志物,可能低估早期心臟病變。此外,超聲心動(dòng)結(jié)果可能存在觀察者偏倚。期待未來有更多的研究來驗(yàn)證本研究的發(fā)現(xiàn),為T1D群體心衰的一級(jí)預(yù)防提供更多證據(jù)。

專家簡(jiǎn)介


紀(jì)立農(nóng) 教授

  • 北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任,北京大學(xué)糖尿病中心主任,博士研究生導(dǎo)師

  • 帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)作為“衛(wèi)生部臨床重點(diǎn)專科”和“北京市糖尿病領(lǐng)域臨床研究中心”獲多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金支持,并擔(dān)任國(guó)家重大科研項(xiàng)目包括863、重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目及北京市科委重大課題的首席科學(xué)家

  • 在國(guó)內(nèi)外一流專業(yè)雜志(包括New England Journal of Medicine、Lancet、Nature Medicine、Lancet Diabetes & Endocrinology、Diabetes Care、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等)上發(fā)表論文600余篇,2020~2024連續(xù)5年入選Elsevier高被引學(xué)者,2023~2025連續(xù)3年入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單

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https://doi.org/10.1186/s12933-025-02926-y

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