題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
脂肪酸,是人體必需的營養(yǎng)素,對正常生長和發(fā)育至關(guān)重要,在多種生理過程中發(fā)揮作用。脂肪酸的攝入與多種健康狀況相關(guān),包括心血管疾病、糖尿病和癌癥。某些脂肪酸被認為具有預(yù)防腫瘤的作用,但尚不清楚其作用機制。
γδ-T細胞,是一類特殊的免疫細胞,是人體免疫系統(tǒng)中的“先鋒部隊”,能夠識別并清除癌細胞。它們具有αβ-T細胞、抗原呈遞細胞(APC)和自然殺傷(NK)細胞的特性,能夠不依賴于MHC分子直接識別并殺死腫瘤細胞和病毒感染細胞。
近日,港大醫(yī)學(xué)院研究團隊在"Signal Transduction and Targeted Therapy"(STTT,IF=52.7)期刊上發(fā)表了一篇題為" Oleic acid restores the impaired antitumor immunity of γδ-T cells induced by palmitic acid "的研究論文。
研究顯示,飲食中的棕櫚酸(來自棕櫚油、肥肉等)會削弱人體γδ-T細胞的抗癌能力,而油酸(來自橄欖油、堅果等)則能有效逆轉(zhuǎn)這一損害,恢復(fù)其抗癌能力,揭示了膳食脂肪對免疫細胞的直接調(diào)控作用。
圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員通過臨床樣本分析、體外實驗和動物模型實驗,分析了膳食中的脂肪酸對免疫細胞的抗癌能力的影響,尤其是對γδ-T細胞的的影響。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在接受γδ-T細胞療法的人類肝癌患者中,與非響應(yīng)者相比,響應(yīng)者血清中棕櫚酸(PA)水平顯著降低,而油酸(OA)水平顯著升高?;颊哐逯凶貦八崴皆礁?、油酸水平越低,治療效果越差,生存期也越短。
進一步體外實驗發(fā)現(xiàn),用棕櫚酸處理γδ-T細胞,會顯著降低其對多種腫瘤細胞的殺傷能力,相反,用油酸處理γδ-T細胞則顯示出增強的抗癌能力,且油酸能逆轉(zhuǎn)棕櫚酸引起的γδ-T細胞抗癌能力降低。
PA或OA水平與患者抗癌治療效果(圖:論文截圖)
機制分析顯示,棕櫚酸會促使γδ-T細胞過度分泌干擾素-γ(IFNγ),從而誘導(dǎo)γδ-T細胞的細胞焦亡,最終導(dǎo)致抗癌能力下降。而油酸則能增強γδ-T細胞生長,并逆轉(zhuǎn)棕櫚酸引起的細胞死亡,恢復(fù)其抗腫瘤活性。
此外,研究團隊還發(fā)現(xiàn),用抗體阻斷IFNγ,或者使用二甲雙胍類似物(DMF)抑制細胞焦亡,同樣可以恢復(fù)γδ-T細胞的抗癌能力。
機制示意圖(圖:論文截圖)
研究人員表示,這項研究提示我們,在飲食中減少棕櫚酸攝入、增加油酸攝入,可能有助于提升γδ-T細胞的抗癌能力,尤其是癌癥患者,結(jié)果為開發(fā)飲食干預(yù)結(jié)合免疫治療療法提供了科學(xué)依據(jù)。
綜上,這項研究揭示了膳食脂肪對免疫細胞的抗癌能力影響,提示油酸可增強免疫細胞抗癌能力,對于優(yōu)化癌癥免疫治療策略和開發(fā)新的治療靶點具有重要意義。
參考文獻:
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02295-8
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