秋冬流感季將至

不少家長又開始

為打疫苗、備藥發(fā)愁

最近

一些關(guān)于“流感病毒也會耐藥”的說法

讓人心生疑慮：

難道像抗生素耐藥一樣

流感藥用得多也會漸漸失效嗎？

事實(shí)上，雖然都叫“耐藥”

但細(xì)菌耐藥和病毒耐藥

無論從機(jī)制還是影響上都截然不同

今天我們就來詳細(xì)說一說

01

這兩種“耐藥”意味著什么？

耐藥性一般是指病原體與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對該病原體的療效降低或無效。

細(xì)菌耐藥大家比較熟知，世界衛(wèi)生組織早已將抗生素耐藥性列為“全球十大公共衛(wèi)生威脅”之一1，其原因和細(xì)菌的本身特性有關(guān)。

不同細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝途徑上存在相似性，因此抗生素的作用范圍往往是“廣譜”的，也就是一種藥可以對付多種細(xì)菌。但人體內(nèi)本身存在大量有益共生菌，它們參與消化、免疫調(diào)節(jié)等重要功能。治療時(shí)，不僅會殺滅致病菌，也可能誤傷這些“自己人”。

細(xì)菌獨(dú)立生存和傳播能力強(qiáng)，能通過食物、水、接觸等多種途徑傳播，且在外界環(huán)境中存活時(shí)間較長。存活下來的細(xì)菌——包括致病菌和共生菌——都可能攜帶耐藥基因，并傳播給其他細(xì)菌2,3,4。

02

流感病毒耐藥：

為什么不用過度擔(dān)心？

和細(xì)菌耐藥相比，流感病毒耐藥的影響范圍要有限得多，原因主要有以下幾點(diǎn)：

01

抗病毒藥物作用精準(zhǔn)，

一般不“誤傷”

目前常用的流感抗病毒藥都是針對流感病毒特定靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的，這些藥物對普通感冒病毒、細(xì)菌或其他病原體沒有直接效果，因此并不會影響人體正常的菌群。由于作用精準(zhǔn)，引起廣泛的生態(tài)紊亂可能性非常小。

02

流感病毒感染周期短，

且可被免疫系統(tǒng)清除

流感屬于急性自限性感染，病程通常在1-3周左右。人體免疫系統(tǒng)能夠快速識別并清除病毒，感染后獲得的免疫力也可維持較長時(shí)間。這意味著即使個(gè)別病毒株出現(xiàn)耐藥，它們也會很快被人體自身的免疫系統(tǒng)清除，很難持續(xù)在人群中傳播5。

03

耐藥病毒株的

生存和傳播能力往往較弱

流感病毒復(fù)制時(shí)容易發(fā)生突變，但在抗病毒藥物壓力下產(chǎn)生的耐藥突變，往往以犧牲自身生存能力為代價(jià)6,7。

以瑪巴洛沙韋為例，其作用的PA蛋白在病毒復(fù)制中起關(guān)鍵作用，且在不同流感毒株中高度保守。如果這個(gè)位點(diǎn)發(fā)生突變，雖然可能降低對藥物的敏感性，但同時(shí)也會顯著削弱病毒的適應(yīng)性和復(fù)制能力8,9。形象地說，這就好比病毒“穿上刀槍不入的盔甲卻變得難以行動”。中國國家流感中心長期監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示也尚未發(fā)現(xiàn)對其敏感性下降的毒株，這意味著目前該藥物對流行毒株保持高度有效性10。

研究顯示，即使治療中出現(xiàn)耐藥突變株，它們通常在1-3周內(nèi)會被免疫系統(tǒng)清除，很少傳播給其他人11。發(fā)表在《Clinical Infectious Diseases 》的流感病毒耐藥信息研究（IRIS）12、發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的CENTERSTONE研究13等也證實(shí)，治療后發(fā)生基因突變的病毒株未發(fā)生人際傳播14,15。換言之即便病毒“穿上刀槍不入的盔甲”，但卻是以“自身壽命”作為代價(jià)，短時(shí)間便會自行消失，很難造成耐藥病毒大規(guī)模傳播。

03

流感流行多年，耐藥問題仍總體可控

抗病毒藥物上市以來，全球和中國疾控系統(tǒng)始終持續(xù)監(jiān)測流感病毒的耐藥情況。從歷史經(jīng)驗(yàn)和實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)來看，情況遠(yuǎn)沒有許多人想象的那么嚴(yán)峻。

01

監(jiān)測系統(tǒng)保持高度警惕

世界衛(wèi)生組織（WHO）及各國疾控中心（包括中國CDC）建立了完善的流感病毒耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，定期發(fā)布監(jiān)測結(jié)果。中國的流感周報(bào)中就包含對不同抗病毒藥物的敏感性分析。

02

歷史經(jīng)驗(yàn)表明

耐藥株難以持續(xù)流行

2007-2009年間，歐洲曾出現(xiàn)對神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥的甲型H1N1流感株，并一度成為主流毒株。

然而，由于這些耐藥株的適應(yīng)性和傳播能力較差，隨著時(shí)間推移，最終被其他敏感毒株自然取代和淘汰。至今，神經(jīng)氨酸酶抑制劑仍然被用于流感抗病毒治療。

03

當(dāng)前耐藥率極低，新藥表現(xiàn)良好

根據(jù)中國疾控中心2025年第38周流感監(jiān)測周報(bào)，自2025年3月31日以來，僅發(fā)現(xiàn)30株流感毒株對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性下降，暫未發(fā)現(xiàn)對RNA聚合酶抑制劑敏感度下降/耐藥的毒株11。這兩類藥物都可以遵醫(yī)囑正常使用。

04

即使出現(xiàn)耐藥，

抗病毒藥物臨床獲益仍然確切

需要強(qiáng)調(diào)的是，基因突變≠耐藥≠療效下降。

多項(xiàng)研究表明，使用流感抗病毒藥物治療后，即使部分病毒出現(xiàn)基因突變，患者的臨床獲益依然確切。癥狀緩解時(shí)間和發(fā)熱持續(xù)時(shí)間與未發(fā)生突變者基本無差異16,17,18。這是因?yàn)榭共《舅幬镌诜幒罅⒓撮_始起作用，抑制病毒大量復(fù)制，為免疫系統(tǒng)爭取了足夠時(shí)間清除病毒。耐藥可能延遲病毒清除，但對癥狀緩解沒有顯著影響19 ，即使存在耐藥突變，患者仍保留了大部分治療益處20,21,22。

04

面對流感

我們真正需要擔(dān)心的是什么？

相比極低概率的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，流感的嚴(yán)重并發(fā)癥及其傳播風(fēng)險(xiǎn)更應(yīng)引起重視。流感可能引發(fā)肺炎、腦炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，對嬰幼兒、老年人及有基礎(chǔ)疾病人群尤其危險(xiǎn)23。

因此，一旦確診流感，及早使用抗病毒藥物治療。在出現(xiàn)癥狀48小時(shí)內(nèi)用藥，可以縮短病程、減輕癥狀嚴(yán)重程度并降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

經(jīng)歷了那么多年的流感季，我們應(yīng)該更加放心地相信科學(xué)、相信醫(yī)生建議，不必因?yàn)閷Α澳退帯钡倪^度擔(dān)憂而延誤治療時(shí)機(jī)。理性看待，科學(xué)防治，才能安心度過每一個(gè)流感季節(jié)。

參考文獻(xiàn)（上下滑動查看）

1 World Health Organization. Ten threats to global health in 2019 [Internet]. World Health Organization; 2019 [cited 2025 Sep 28]. Available from: https://www.who.int/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019

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3 van Bijnen EME, Paget J, de Lange-de Klerk ESM, den Heijer CDJ, Versporten A, Stobberingh EE, Goossens H, Schellevis FG, APRES Study Team. 2015. Antibiotic exposure and other risk factors for antimicrobial resistance in nasal commensal Staphylococcus aureus: an ecological study in 8 European countries. PLoS One 10:e0135094. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135094.

4 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

5 Holmes EC, Hurt AC, Dobbie Z, Clinch B, Oxford JS, Piedra PA. Understanding the Impact of Resistance to Influenza Antivirals. Clin Microbiol Rev. 2021 Feb 10;34(2):e00224-20. doi: 10.1128/CMR.00224-20. PMID: 33568554; PMCID: PMC7950363.

6 Omoto, et al. Sci Rep 2018;8(1):9633.

7 Irwin, et al. Virus Evol 2016;2(1):vew014.

8 Stewart PS, Franklin MJ, Williamson KS, Folsom JP, Boegli L, James GA. Contribution of stress responses to antibiotic tolerance in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):3838-47. doi: 10.1128/AAC.00433-15. Epub 2015 Apr 13. PMID: 25870065; PMCID: PMC4468716.

9 Yuan P, Bartlam M, Lou Z, Chen S, Zhou J, He X, Lv Z, Ge R, Li X, Deng T, Fodor E, Rao Z, Liu Y. Crystal structure of an avian influenza polymerase PA(N) reveals an endonuclease active site. Nature. 2009 Apr 16;458(7240):909-13. doi: 10.1038/nature07720. Epub 2009 Feb 4. PMID: 19194458.

10 2025年第38周第875期中國流感監(jiān)測周報(bào)

11 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

12 Whitley RJ, Boucher CA, Lina B, Nguyen-Van-Tam JS, Osterhaus A, Schutten M, Monto AS. Global assessment of resistance to neuraminidase inhibitors, 2008-2011: the Influenza Resistance Information Study (IRIS). Clin Infect Dis. 2013 May;56(9):1197-205. doi: 10.1093/cid/cis1220. Epub 2013 Jan 10. Erratum in: Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1203. PMID: 23307766.

13 Baloxavir-Marboxil reduziert die Transmission von Influenzaviren, DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift, 150, 18, (1065-1066), (2025).https://doi.org/10.1055/a-2629-9854

14 Presented at OPTIONS XII for the Control of Influenza 2024. Abstract 661.

15 Ikematsu H, et al. Influenza Other Respir Viruses. 2024;18(5):e13302.

16 Fjalstad JW, Esaiassen E, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. 2018. Antibiotic therapy in neonates and impact on gut microbiota and antibiotic resistance development: a systematic review. J Antimicrob Chemother 73:569–580. https://doi.org/10.1093/jac/dkx426

17 Impact of polymerase acidic subunit (PA) substitutions on fever and symptoms in pediatric influenza A patients treated with baloxavir: A pooled four-season analysis. Saito, Reiko et al. Journal of Infection, Volume 91, Issue 2, 106555

18 Detection of influenza A(H3N2) viruses with polymerase acidic subunit substitutions after and prior to baloxavir marboxil treatment during the 2022–2023 influenza season in Japan

19 Lina, et al. Influenza Other Respir Viruses 2018;12(2):267?78.

20 Impact of polymerase acidic subunit (PA) substitutions on fever and symptoms in pediatric influenza A patients treated with baloxavir: A pooled four-season analysis. Saito, Reiko et al. Journal of Infection, Volume 91, Issue 2, 106555

21 Detection of influenza A(H3N2) viruses with polymerase acidic subunit substitutions after and prior to baloxavir marboxil treatment during the 2022–2023 influenza season in Japan

22 Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, Omoto S, Hurt AC, De Jong MD, Hirotsu N, Sugaya N, Lee N, Baba K, Shishido T, Tsuchiya K, Portsmouth S, Kida H. 2020. Treatment-emergent influenza variant viruses with reduced baloxavir susceptibility: impact on clinical and virologic outcomes in uncomplicated influenza. J Infect Dis 221:346–355. https://doi.org/10 .1093/infdis/jiz244 .

23 國家衛(wèi)生健康委辦公廳，國家中醫(yī)藥局綜合司. (2025). 《流行性感冒診療方案（2025年版）》.

來源：“生命時(shí)報(bào)”微信公眾號