復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院黃錦海、周行濤教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》子刊《分子細(xì)胞》發(fā)文。該項(xiàng)工作以真核來源、體積極小的“迷你剪刀”為核心，通過蛋白與ωRNA協(xié)同工程化改造，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中編輯效率成倍提升；在眼部，首創(chuàng)在不產(chǎn)生雙鏈斷裂情況下搭建雙向堿基編輯平臺(tái)，單AAV“一針遞送”即可獲得清晰在體編輯信號(hào)。針對(duì)角膜新生血管疾病、遺傳性視網(wǎng)膜變性等重大眼病，該創(chuàng)新技術(shù)為未來“一針式”精準(zhǔn)干預(yù)提供助力，帶來更可靠、可復(fù)制且高效的治療策略。

研究團(tuán)隊(duì)采用“蛋白—ωRNA雙輪驅(qū)動(dòng)”策略，對(duì)RuvC等關(guān)鍵酶活性結(jié)構(gòu)域進(jìn)行組合優(yōu)化，重構(gòu)ωRNA骨架莖環(huán)與配對(duì)區(qū)，實(shí)現(xiàn)蛋白與RNA改造的協(xié)同增效，大幅提升整體活性。

本研究工具兼具“裝得下、進(jìn)得去、改得準(zhǔn)”的特點(diǎn)，為眼科、神經(jīng)系統(tǒng)等組織的在體治療提供重要方法學(xué)支持。該平臺(tái)可與RNA/LNP遞送、個(gè)體化靶點(diǎn)篩選及臨床影像監(jiān)測(cè)深度融合，為遺傳病精準(zhǔn)診療及眼科在體基因編輯的臨床應(yīng)用筑牢根基。

趙國麗、劉玉玲、張剛剛為論文第一作者，趙國麗、周行濤、黃錦海為通訊作者。周行濤教授表示，基因編輯邁向在體應(yīng)用階段，新一代超緊湊編輯系統(tǒng)深度融合分子工程與遞送策略，顯著提升可達(dá)性與可拓展性，加速基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

黃錦海、周行濤教授領(lǐng)銜的醫(yī)工交叉團(tuán)隊(duì)以臨床問題為導(dǎo)向、工程方法為支撐，通過融合基因編輯、眼球生物測(cè)量成像、納米生物材料等技術(shù)，研發(fā)高效遞送系統(tǒng)，為眼病診療一體化新路徑而不懈探索。依托眼健康創(chuàng)新技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室（復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院與光正眼科集團(tuán)協(xié)同建立）平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同，打造眼科醫(yī)療創(chuàng)新高地。

原標(biāo)題：《角膜新生血管疾病等眼病有望“一針式”干預(yù)，復(fù)旦團(tuán)隊(duì)《細(xì)胞》子刊發(fā)文》

欄目主編：樊麗萍 題圖來源：上觀題圖

來源：作者：文匯報(bào) 唐聞佳