當(dāng)下,肺部遞送面臨的核心問題是:如何精準(zhǔn)遞送到肺部深處的目標(biāo)位置?,F(xiàn)有的支氣管鏡可到達(dá)的深度有限,因此如何到達(dá)目標(biāo)位置,如何釋放藥物,以及如何實(shí)現(xiàn)緩釋是呼吸道疾病給藥的瓶頸。
為解決上述難題,香港中文大學(xué)(深圳)理工學(xué)院助理教授俞江帆團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地開發(fā)了針對肺部支氣管、精準(zhǔn)外部作用力引導(dǎo)的藥物遞送平臺。其獨(dú)特之處在于,并非像傳統(tǒng)方法那樣在液體環(huán)境(例如血液、胃液等)中進(jìn)行選擇性遞送,而是通過新型微納機(jī)器人集群,直接在空氣-黏膜界面環(huán)境中實(shí)現(xiàn)肺部的精準(zhǔn)靶向給藥。
(來源:Science Advances)
相關(guān)論文以《用于支氣管內(nèi)靶向遞送的活性微凝膠顆粒群》(Active microgel particle swarms for intrabronchial targeted delivery)為題發(fā)表在 Science Advances[1]。香港中文大學(xué)(深圳)理工學(xué)院博士生陳輝是第一作者,俞江帆擔(dān)任通訊作者。
圖丨相關(guān)論文(來源:Science Advances)
現(xiàn)有治療肺部纖維化和肺癌治療肺部疾病的方式具有各自的局限性:
打點(diǎn)滴、打針等靜脈注射方式存在藥物到達(dá)目標(biāo)部位的比率極低,與此同時(shí),藥物經(jīng)全身血液循環(huán)存在副作用風(fēng)險(xiǎn)等問題;穿刺方式進(jìn)行肺部注射給藥相對有創(chuàng),并且部分位置因易出血等原因難以實(shí)現(xiàn)穿刺,還可能出血窒息、肺氣腫等問題;霧化等吸入給藥方式盡管部分抗炎藥物可以通過該方式吸入,但靶向藥、細(xì)胞類藥物很難通過該方式吸入,且無法精準(zhǔn)到達(dá)病灶處。
自然界中蟻群的行為以及部分細(xì)胞群遷移行為能夠大幅度增加運(yùn)動(dòng)性,并產(chǎn)生自適應(yīng)行為。受此啟發(fā),研究團(tuán)隊(duì)希望通過增加微型機(jī)器人個(gè)體數(shù)量激發(fā)集群能力,來顯著增強(qiáng)微納機(jī)器人集群的裝載運(yùn)載能力、運(yùn)動(dòng)能力以及醫(yī)療成像能力(例如 B 超、X 光、CT 等)。
圖丨微機(jī)器人集群生成與運(yùn)動(dòng)(來源:Science Advances)
研究團(tuán)隊(duì)首先探索集群粒子單元之間的相互作用,進(jìn)一步拓展到三個(gè)以及多個(gè)集群粒子的相互作用機(jī)理。通過開發(fā)動(dòng)態(tài)三維振蕩磁場,觸發(fā)集群單元之間的相互運(yùn)動(dòng)和位置的重構(gòu)。結(jié)果證明,底部的粒子受到驅(qū)動(dòng)后,會(huì)逐漸像登山一樣爬到其他的粒子上面,進(jìn)而逐步形成集群的行為高度的變化。
俞江帆對 DeepTech 表示:“我們通過集群建模、設(shè)計(jì)磁場實(shí)現(xiàn)了相應(yīng)的自適應(yīng)控制。這種能力很大程度上保證了我們的集群能夠應(yīng)用在肺部深處的肺支氣管的遞送中,并防止錯(cuò)誤地到達(dá)沿途的其他支氣管中?!?/p>
由于肺部是一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的特殊場景,因而在動(dòng)態(tài)環(huán)境下,如何做好遞送的精度控制具有很大的技術(shù)挑戰(zhàn)。該研究一方面通過磁場進(jìn)行遠(yuǎn)程操控,另一方面將磁場與 CT 結(jié)合,為未來醫(yī)療場景下的實(shí)際應(yīng)用落地奠定了良好的基礎(chǔ)。
此外,該技術(shù)還實(shí)現(xiàn)了藥物的精準(zhǔn)裝載和釋放。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,沿途的肺部組織并未被藥物染色,但到了目標(biāo)點(diǎn),藥物的釋放和細(xì)胞的染色非常明顯。
(來源:Science Advances)
該技術(shù)有望為肺部纖維化和肺部腫瘤精準(zhǔn)遞送藥物或干細(xì)胞,提供一種無創(chuàng)治療的新手段。此外,在治療肺部腫瘤的過程中,也可以在該體系中裝載一些放療顆粒,通過精準(zhǔn)的定域放療減小對腫瘤周圍組織的影響。
“我們開發(fā)的體系實(shí)際上是一個(gè)緩釋平臺,它不是一下子把藥物全都釋放干凈,而是經(jīng)過一段時(shí)間的停留后,慢慢地將藥物緩釋出來,因而非常適用于肺部腫瘤及肺纖維化的治療。”俞江帆表示。
在這項(xiàng)研究中,目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了在動(dòng)物模型(豬)的定域遞送,但目前使用的是模型藥物。在接下來的研究階段中,研究人員計(jì)劃進(jìn)一步開展治療實(shí)驗(yàn),通過建立肺部疾病模型,載入肺纖維化治療的藥物或干細(xì)胞,真正比較這種新方案與傳統(tǒng)治療方法的效果。
俞江帆團(tuán)隊(duì)致力于將微型機(jī)器人系統(tǒng)應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域,主要方向包括:針對血管疾病的介入治療,包括血栓清除、腫瘤早篩和化療栓塞等;在腦科學(xué)領(lǐng)域,通過主動(dòng)型的遞送系統(tǒng)解決棘手疾??;在消化道領(lǐng)域,進(jìn)行胃部多發(fā)性胃潰瘍和胃穿孔貼附的高效治療。憑借一系列優(yōu)秀成果,俞江帆成為 2025 年度“35 歲以下科技創(chuàng)新 35 人”亞太區(qū)入選者之一。
圖丨俞江帆(來源:俞江帆)
在針對血管疾病的臨床介入治療中,血管走向就像是一張地圖,有效介入治療的首要前提是充分了解這張“地圖”。
造影是介入治療的關(guān)鍵技術(shù),目前使用的大部分是被動(dòng)造影劑碘海醇。也就是說,血液流向哪里,它就走向哪里。其問題在于,部分場景下血流的動(dòng)力學(xué)也在發(fā)生改變。比如,有血栓之處由于血管被堵住,會(huì)造成造影不充分的問題。
在一些關(guān)鍵的疾病場景中,例如腦血栓、肺門靜脈的栓塞等,存在造影弱甚至沒有造影的問題,目前僅能憑借經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)生的手感反饋來判斷血管壁或血栓是否能順利通過。
圖丨文章總體核心(來源:Nature Machine Intelligence)
為解決上述問題,研究團(tuán)隊(duì)利用微型機(jī)器人集群,開發(fā)了一種主動(dòng)型的造影劑,利用磁場引導(dǎo)集群運(yùn)動(dòng),借助于所開發(fā)的一系列算法和邏輯,可以自主地探索和精準(zhǔn)定位全部的血管網(wǎng)絡(luò)。
日前,相關(guān)論文以《利用微機(jī)器人集群主動(dòng)探索和重建血管網(wǎng)絡(luò)》(Active Exploration and Reconstruction of Vascular Networks Using Microrobot Swarms)為題發(fā)表在 Nature Machine Intelligence[2],俞江帆擔(dān)任獨(dú)立通訊作者。
圖丨相關(guān)論文(來源:Nature Machine Intelligence)
參考資料:
1.Chen,H. et al. Active microgel particle swarms for intrabronchial targeted delivery. Science Advances 11,11(2025). https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr3356
2.Du, X., Wang, Y., Law, J. et al. Active exploration and reconstruction of vascular networks using microrobot swarms. Nat Mach Intell 7, 553–564 (2025). https://doi.org/10.1038/s42256-025-01012-y
運(yùn)營/排版:何晨龍
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