撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腦卒中（Stroke），俗稱“中風(fēng)”，是全球第二大死因，也是導(dǎo)致長期殘疾的主要因素之一，其發(fā)病率的上升與人口老齡化密切相關(guān)。中風(fēng)后嚴(yán)重后遺癥是加重這一公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵因素，后遺癥包括運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和認(rèn)知障礙、情緒紊亂等非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。臨床證據(jù)表明，約 22% 的卒中患者在 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)焦慮癥狀，而超過三分之一的卒中患者在 5 年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁。

卒中后情緒障礙（Post-Stroke Emotional Disorder，PSED）不僅嚴(yán)重影響患者的功能康復(fù)和生活質(zhì)量，還增加了卒中復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而，其病理生理學(xué)機(jī)制未被充分闡明，缺乏有效的早期診斷標(biāo)志物以及精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)，導(dǎo)致臨床治療方法有限。

2025 年 10 月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院高鄭潤、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐天樂、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院吳逸雯等人，在 Cell 子刊Neuron上發(fā)表了題為：Lcn2 from neutrophil extracellular traps induces astrogliosis and post-stroke emotional disorders 的研究論文。

該研究揭示了外周免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的跨血腦屏障的交互機(jī)制，確定了中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）釋放的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2（Lcn2）在卒中后情緒障礙（PSED）發(fā)病中的關(guān)鍵作用，而經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）通過抑制 Lcn2 的釋放來緩解 PSED。

近期額度研究顯示了神經(jīng)炎癥在繼發(fā)性情緒障礙中的作用，這種炎癥主要是由循環(huán)免疫細(xì)胞浸潤腦實(shí)質(zhì)并伴有血腦屏障（BBB）破壞所驅(qū)動(dòng)的。

結(jié)合人類隊(duì)列和動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，血清中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）是導(dǎo)致 PSED 的重要因素。條件性基因敲除策略和組學(xué)分析一致表明，中樞 NET 是 PSED 的特異性調(diào)控因子。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步闡明，NET 釋放的Lcn2蛋白會(huì)促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生，這是 PSED 的核心機(jī)制。此外，研究團(tuán)隊(duì)還提供了概念驗(yàn)證證據(jù)，表明了經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）能夠抑制 Lcn2 的釋放并緩解 PSED。

這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)而提示了一個(gè)全新的病理機(jī)制假說——卒中破壞了血腦屏障的完整性，允許外周循環(huán)中過量生成的 NET 侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而誘發(fā)情緒障礙。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 血清中存在中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NET）是卒中后情緒障礙（PSED）的顯著特征；

• PSED 受浸潤腦實(shí)質(zhì)的 NET 控制，這取決于血腦屏障的通透性；

• NET 會(huì)引發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致 PSED；

• 經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）通過減少 Lcn2 來緩解 PSED。

這些發(fā)現(xiàn)共同描繪出了血腦屏障（BBB）受損后獨(dú)特的外周-中樞神經(jīng)免疫相互作用模式，突顯了非侵入性刺激在有效重塑神經(jīng)免疫環(huán)境方面的潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00706-8