10月16日晚，南京維立志博與Dianthus Therapeutics宣布已就DNTH212（LBL-047）達成獨家許可協(xié)議。雙方達成全球獨家合作伙伴關(guān)系，共同推進臨床前資產(chǎn)及新型抗BDCA2-TACI雙特異性融合蛋白LBL-047，LBL-047已獲美國新藥臨床試驗（IND）許可及中國內(nèi)地IND受理。

根據(jù)協(xié)議條款，Dianthus將向維立志博支付3800萬美元首付款（包括3000萬美元的前期和近期里程碑付款，以及Dianthus領(lǐng)導(dǎo)的1期臨床研究啟動后的額外800萬美元里程碑付款），以獲得在大中華區(qū)以外全球開發(fā)和商業(yè)化DNTH212的獨家權(quán)利。

維立志博還將有資格獲得高達9.62億美元的額外開發(fā)和監(jiān)管批準(zhǔn)里程碑，以及多個適應(yīng)癥的銷售里程碑，以及從大中華區(qū)凈銷售額的中位數(shù)到低兩位數(shù)的分層版稅。交易潛在總金額約為10億美元。

9月19日，LBL-047獲FDA新藥臨床試驗申請批準(zhǔn)。據(jù)悉，LBL-047是一種由人源化抗血液樹突狀細胞抗原2（BDCA2）抗體及經(jīng)改造的跨膜激活劑和鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用分子（TACI）胞外域組成的雙特異性融合蛋白。目前全球范圍內(nèi)尚無同時靶向BDCA2及TACI的融合蛋白獲批或處于臨床階段，表明LBL-047具有同類第一的潛力。

臨床早期儲備管線的大中華區(qū)外權(quán)益出海，維立志博的出海BD不僅形成正向現(xiàn)金流，還以合作授權(quán)加速了其管線海外臨床試驗的驗證。

01.

全球首款獲批IND的BDCA2-TACI雙抗

LBL-047為一種雙特異性融合蛋白，以BAFF/APRIL和BDCA2為靶點，由人源化抗BDCA2抗體及經(jīng)改造的TACI胞外域組成，旨在同時抑制pDC的活性以及B細胞及漿細胞的分化及激活。通過Fc區(qū)改造延長半衰期，LBL-047可降低給藥頻次，提高患者依從性。

B細胞及漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）在多種自身免疫性疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮至關(guān)重要的協(xié)同作用。BAFF（B細胞激活因子）及APRIL（增殖誘導(dǎo)配體）是促進B細胞及漿細胞存活、成熟并發(fā)揮功能的關(guān)鍵細胞因子。TACI結(jié)構(gòu)域可結(jié)合BAFF及APRIL，抑制其下游的信號傳導(dǎo)。pDC可大量分泌I型干擾素（IFN-I，包括IFNα和IFNβ）并激活T細胞與B細胞，與發(fā)炎反應(yīng)密切相關(guān)。與臨床驗證的晚期BAFF/APIL抑制劑povetacicept相比，DNTH212在非人靈長類動物中對免疫球蛋白（即IgM、IgA和IgG）的抑制作用更強。

BDCA2特異性表達于pDC表面，活化后可有效抑制IFN-I的釋放及后續(xù)作用。過往BDCA2單克隆抗體（litifilimab）的臨床數(shù)據(jù)驗證了該靶點對兩種自免疾病——系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮膚型紅斑狼瘡的治療潛力。與晚期臨床驗證的litifilimab相比，DNTH212在體外表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)腎FNα抑制作用和更優(yōu)的pDC清除率。

通過糖基化修飾，LBL-047能夠更強效、廣泛地抑制多種異常免疫應(yīng)答，對B細胞及╱或pDC發(fā)揮關(guān)鍵作用的自身免疫性疾病——包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、皮肌炎、IgA腎病（IgAN）及干燥綜合征，具有強大治療潛力。

LBL-047分子結(jié)構(gòu)及作用機制圖

這是維立志博7月25日港交所上市以來的出海開門紅。此前，這家南京藥企曾與百濟神州合作開發(fā)LBL-007，獲得2億元首付款（2025年5月終止合作，收回全球開發(fā)權(quán)益）；另一款自免TCE藥物L(fēng)BL-051，則通過與美國Aditum Bio成立NewCo公司的模式，有權(quán)獲得3500萬美元首付款及近期付款。

不僅抓住了BD與Newco的東風(fēng)，維立志博也踩中了中國生物醫(yī)藥二級市場的火熱。申購期內(nèi)，維立志博認購倍數(shù)達3029倍，遠超今年港股認購148倍的平均值，總凍結(jié)資金逼近3400億港元，成為近3年港股生物科技板塊認購最火爆的IPO項目之一。

這家成立于2012年的創(chuàng)新藥企，為擁有近20年藥物研發(fā)經(jīng)驗、生物醫(yī)藥工業(yè)界經(jīng)驗的康小強、賴壽鵬創(chuàng)辦。上市前進行了8輪、共計約1.5億美元（約10.8億元人民幣）融資。

核心管線LBL-024是一款靶向PD-L1和4-1BB的雙抗，為全球首款且僅有的針對肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌進入注冊臨床試驗階段的靶向4-1BB的免疫療法。目前已獲得國家藥監(jiān)局突破性療法認定（BTD）和FDA孤兒藥資格認定（ODD），有望成為治療晚期肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首款獲批藥物。

目前，維立志博擁有14條管線，其中6條已進入臨床階段，包括1款核心產(chǎn)品LBL-024以及3款主要產(chǎn)品LBL-034、LBL-033和LBL-007，均為腫瘤領(lǐng)域免疫療法，涵蓋了雙抗、TCE、ADC的多元化路線。也就是說，此次交易的LBL-047是維立志博首款獲批中美IND的自免管線。

Dianthus新聞稿透露，LBL-047的中國1期研究預(yù)計將于2025年底啟動，受試組別設(shè)置為健康志愿者和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。健康志愿者的一線結(jié)果預(yù)計將于2026年下半年公布。

交易公開同日，維立志博創(chuàng)始人、董事長、CEO康小強在專訪中提到，2 026年要申報5個新藥IND；LBL-024今明兩年要擴8～10個腫瘤適應(yīng)癥，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤等；曾BD授權(quán)給百濟神州的LAG-3單抗LBL-007已啟用LBL-024聯(lián)用臨床研究，評估治療晚期黑色素瘤效果，同時仍在尋求與全球藥企（海外市場）的合作機會，以加速在海外市場的推進。

此外，全球臨床進度第二、靶向GPRC5D的TCE管線LBL-034正嘗試與頭部藥企建立BD合作，來提高臨床及商業(yè)價值。在最新披露的臨床數(shù)據(jù)中，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的高劑量組ORR（客觀緩解率）達到了90%。

“當(dāng)前市場傾向于臨床前資產(chǎn)做NewCo，合作開發(fā)到臨床一二期、完成概念驗證后，再賣出管線權(quán)益?！笨敌娬J為，“臨床階段資產(chǎn)進行l(wèi)icense out，不是賣產(chǎn)品，而是一種合作。因為中國Biotech很難到美國做臨床、做銷售，進行全球化合作，是更高效的方式?！?/strong>

對于合作方的選擇，他指出有兩個核心維度，“第一是有錢；第二是重視，對方是否真正認可你的管線價值，愿意重點開發(fā)你的產(chǎn)品，而不是因人事變動等偶發(fā)因素耽誤研發(fā)進程。”

02.

單一品種管線Biotech的license in

Dianthus于2019年在美國特拉華州注冊成立，聚焦自身免疫性疾病，依托差異化技術(shù)平臺，開發(fā)下一代補體靶向療法，尤其是神經(jīng)肌肉領(lǐng)域的高需求適應(yīng)癥。過往投資者包括5AM Ventures、Avidity Partners、富達國際、Wedbush Healthcare Partners，創(chuàng)始投資機構(gòu)Fairmount、Tellus BioVentures及Venrock跟。

補體作為先天性免疫系統(tǒng)的一個主要成分，在人體的生理、病理過程中起著重要作用。異常過度的補體激活可造成組織器官損傷，引起多種疾病。

引入DNTH212（LBL-047）之前，Dianthus只有一條管線——claseprubart（DNTH103），為一款靶向補體C1s活性形式的單抗，是同類最優(yōu)的、高選擇性、高效的補體抑制劑，用于治療乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR+）全身性重癥肌無力（gMG）。

同一適應(yīng)癥上，gMG目前獲批的主要方案為補體C5抗體和FcRn抗體。

同一靶點上，已有賽諾菲的單抗Sutimlimab（舒替利單抗，Enjaymo）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人冷凝集素病 （CAD），可減少成人CAD患者因溶血、紅細胞破壞而導(dǎo)致的紅細胞輸血需求。值得一提的是，Sutimlimab來自賽諾菲2018年對Bioverativ的116億美元收購。

Enjaymo對于C1s沒有選擇性，且劑量極大，需要每兩周靜脈給藥6500mg～7500mg。2024年Enjaymo銷售額為1.13億美元，適應(yīng)癥市場相對局限。

Claseprubart優(yōu)勢在于其靶向補體C1s經(jīng)典途徑，對凝集素途徑和旁路途徑?jīng)]有影響，機制上有減少感染風(fēng)險的優(yōu)勢，具有擴展到更多gMG患者的潛力；采用皮下注射給藥，可以在10秒內(nèi)完成注射。此外，Claseprubart還在探索CIDP（慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病）、MMN（多灶性脫髓鞘性運動神經(jīng)病）等適應(yīng)癥。

9月8日，Claseprubart治療gMG的二期臨床MaGic獲得成功，三期臨床將于2026年啟動；用于治療MMN的Ⅱ期研究的頂線數(shù)據(jù)也預(yù)計將于2026年下半年公布。

競品方面，賽諾菲的二代C1s單抗分子riliprubart，主推適應(yīng)癥同樣為CIDP，已進入臨床3期。此前臨床前試驗論證中，DNTH103的分子活性全面高于riliprubart，認為藥效可能有所提高。

作為典型的單品種Biotech，此次license in可謂Dianthus在發(fā)展戰(zhàn)略方面的重大轉(zhuǎn)變，由自有補體平臺、核心臨床后期管線，到引入外部管線、直接推入臨床1期，適應(yīng)癥領(lǐng)域也由神經(jīng)肌肉拓展到了系統(tǒng)性紅斑狼瘡等更常見適應(yīng)癥、更廣泛患者群體的“大自免疾病”范疇。

而對于維立志博而言，Dianthus豐富的海外臨床經(jīng)驗、渠道與資本背景，將為在LBL-047的海外臨床鋪就潛在的“康莊大道”。DNTH212獲得許可后，減去向維立志博支付的3000萬美元的前期和近期里程碑付款，Dianthus預(yù)計現(xiàn)金余額約為5.25億美元。

參考資料：36氪《攻克「死亡靶點」、上市股價翻倍，這家南京藥企的下一步 | 36氪專訪》

*封面來源：神筆PRO

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