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血鈣飆升到16，竟是11年后白血病復(fù)發(fā)“預(yù)告函”？

一、全身無力、吃不下飯，以為只是“老了”？

想象一下，一位67歲的老人，身體一直硬朗，突然在短短幾周內(nèi)，感覺整個人被掏空了：極度疲勞、惡心、食欲不振。

他的家人可能會想：“是不是最近沒休息好？還是胃口不好，營養(yǎng)跟不上？”

這正是我們今天要講的王大爺，在2023年遇到的困境 。他被送往醫(yī)院，醫(yī)生給他做了血液檢查。結(jié)果出來時，所有人都驚呆了——他不是缺鈣，而是血鈣高得嚇人！

正常人的血鈣濃度通常在8.5-10.5 mg/dL之間。而王大爺?shù)难}竟然飆升到了驚人的 16.0 mg/dL！

你以為是補鈣補過頭了？或者以為是甲狀腺出了問題？

錯！

這高得離譜的血鈣背后，藏著一個被隱藏了11年的“大秘密”：王大爺?shù)穆粤馨图毎籽。–LL）復(fù)發(fā)了！

二、揭開謎底：血鈣飆升的真正“元兇”

血鈣升高，我們最先想到的可能是甲狀腺或骨骼問題。但王大爺?shù)臋z查結(jié)果卻指向了一個更隱蔽的“元兇”——**甲狀旁腺激素相關(guān)肽（PTHrP）** 。

我們先來做個小小的科普：

1. **甲狀旁腺激素（PTH）：** 這是人體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣磷代謝的關(guān)鍵激素。當血鈣低時，它會分泌，促使骨骼釋放鈣，腎臟減少排鈣。

2. **甲狀旁腺激素相關(guān)肽（PTHrP）：** 名字很像，但它不是正常分泌的！它是一種**腫瘤細胞**——在王大爺?shù)睦又?，?*復(fù)發(fā)的白血病細胞**——自己偷偷生產(chǎn)出來的“假冒偽劣”激素 。

這種PTHrP，雖然是“冒牌貨”，但它卻能完美地**模仿**真正的甲狀旁腺激素（PTH）的作用，讓身體誤以為自己缺鈣了。于是，PTHrP跑到骨骼，拼命地釋放鈣，導(dǎo)致血鈣濃度一路飆升 。

在醫(yī)學(xué)上，我們把這種由惡性腫瘤分泌PTHrP導(dǎo)致的血鈣升高，稱為**惡性腫瘤體液性高鈣血癥（HHM）** 。

**可怕之處在于：** 這種由PTHrP引發(fā)的高血鈣，就像一個響亮的警報，有時甚至比腫瘤本身的癥狀出現(xiàn)得更早、更劇烈。

王大爺?shù)臋z查進一步印證了這一點：他的PTH（真激素）水平被身體**抑制**了（因為血鈣太高了），而PTHrP（假激素）水平則**飆升到了15 pmol/L**（正常值應(yīng)低于3 pmol/L） 。

三、王大爺?shù)墓适拢?1年的平靜與突然的“閃擊”

王大爺?shù)慕?jīng)歷，堪稱醫(yī)學(xué)上的一個典型而罕見的案例 。

- **2012年：首次確診CLL** 。當時，他接受了標準的FCR方案（氟達拉濱、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗）治療，并取得了**完全緩解（CR）** 。經(jīng)過幾年的積極治療，疾病得到了控制，王大爺進入了漫長的“平靜期”。

- **2012年-2023年：11年的無事歲月** 。CLL是慢性病，許多患者能帶瘤生存多年，而王大爺在治療后享受了長達11年的健康生活。

- **2023年：警報拉響！** 在他感覺疲憊、食欲不振的同時，血液檢查顯示他的白細胞計數(shù)再次升高，達到63,000/dL，其中90%都是淋巴細胞 。

- **最終診斷：** 結(jié)合高血鈣、高PTHrP和流式細胞術(shù)的白細胞分析，醫(yī)生確認：**慢性淋巴細胞白血病復(fù)發(fā)** 。

**關(guān)鍵在于時間點：** HHM作為一種罕見情況，竟然是**CLL復(fù)發(fā)的首要表現(xiàn)** 。這意味著，王大爺?shù)腃LL復(fù)發(fā)，沒有像往常一樣先表現(xiàn)出淋巴結(jié)腫大或明顯的貧血，而是以一種“高鈣危機”的方式，向我們發(fā)出了“預(yù)告函”！

這種罕見的“預(yù)告函”讓醫(yī)生們深思：對于那些多年后出現(xiàn)不明原因高鈣血癥的CLL患者，即使腫瘤癥狀不明顯，也要警惕PTHrP在作祟，并懷疑潛在的疾病復(fù)發(fā) 。

四、對癥下藥：一把“靶向鑰匙”打開了生命通道

在確認了血鈣升高的“元兇”和“背景”之后，治療方案分為兩步：**救急**和**治本**。

1. 救急：先把高鈣降下來 ,高血鈣對腎臟和心臟都有極大的危害，必須緊急處理 。

- **補液：** 大量靜脈輸液，幫助稀釋血液，加速排鈣。

- **降鈣素（Calcitonin）：** 短期內(nèi)迅速抑制骨骼釋鈣。

- **唑來膦酸（Zoledronic acid）：** 一種強效的藥物，能長時間抑制骨吸收，是處理惡性腫瘤高鈣血癥的常用武器 。

經(jīng)過緊急處理，王大爺?shù)难}很快從16.0 mg/dL降到了10.1 mg/dL，危機暫時解除 。

2. 治本：靶向“鎖定”白血病細胞

要徹底解決高血鈣，就必須消滅產(chǎn)生PTHrP的源頭——復(fù)發(fā)的CLL細胞 。

針對復(fù)發(fā)的CLL，醫(yī)生選擇了一種**BTK抑制劑**：**伊布替尼（Ibrutinib）** 。這是一種口服的靶向藥，能夠精準打擊白血病細胞。

結(jié)果令人振奮：

- **服藥僅3周**，王大爺血液中的PTHrP水平就從15 pmol/L急劇下降到了 **4 pmol/L** 。

- 隨著PTHrP的下降，**血鈣水平徹底恢復(fù)正常**，降到了10.0 mg/dL以下 。

**依布替尼不僅控制了復(fù)發(fā)的CLL，還成功地“切斷”了白血病細胞分泌PTHrP的通道** 。這個案例強有力地證明：治療潛在的惡性腫瘤（CLL），是解決這種PTHrP介導(dǎo)的高鈣血癥的根本方法 。一把靶向鑰匙，解決了兩大難題。

五、給血液病患者和醫(yī)生的重要啟示

王大爺?shù)陌咐m然罕見，卻給所有的血液病患者和臨床醫(yī)生帶來了深刻的警示和信息增量。

**給患者的啟示：關(guān)注不尋常的“信號”**

對于像CLL這樣需要長期隨訪的慢性血液病患者，尤其是那些已獲得多年緩解的患者，請務(wù)必關(guān)注身體發(fā)出的不尋常信號：

- **持續(xù)且無法解釋的疲勞、惡心和食欲不振** 。

- **出現(xiàn)任何類似“甲亢”或“骨骼疼痛”的癥狀**。

當這些癥狀出現(xiàn)時，不要簡單地歸咎于年齡或胃腸炎，請及時與醫(yī)生溝通，并建議醫(yī)生**檢查血鈣水平和PTHrP水平** 。這個罕見指標的異常，可能就是疾病復(fù)發(fā)比其他癥狀更早發(fā)出的“預(yù)告函”！

**給臨床醫(yī)生的啟示：警惕PTHrP的“偽裝”**

惡性腫瘤高鈣血癥（HHM）在淋巴瘤和白血病中并不常見，尤其作為CLL復(fù)發(fā)的首發(fā)表現(xiàn)更是罕見 。

- **遇到不明原因的高鈣血癥**，特別是甲狀旁腺激素（PTH）被抑制時，應(yīng)高度懷疑PTHrP介導(dǎo)的HHM 。

- 對于有CLL病史的患者，即使腫瘤負荷看起來不高，高PTHrP也可能意味著潛在的疾病復(fù)發(fā) 。

- 治療的重點是**快速穩(wěn)定血鈣**，然后**用靶向藥物（如伊布替尼）控制基礎(chǔ)血液腫瘤**，實現(xiàn)標本兼治 。

王大爺?shù)陌咐且粋€教科書式的典范，提醒我們：在癌癥治療中，不僅要關(guān)注腫瘤本身，更要關(guān)注腫瘤細胞分泌的各種“信號彈”，它們可能是診斷和評估療效的關(guān)鍵線索。

只有當我們對這些罕見而復(fù)雜的病例保持警惕和深入研究，才能像醫(yī)生對王大爺所做的那樣，迅速找到病根，對癥下藥，為患者爭取到最寶貴的生命時間。

參考資料：Tallavajhala S, Lee J, Dougherty SC, Kurpiel BR, Portell CA. Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia Heralded by Parathyroid Hormone Related Peptide-Mediated Hypercalcemia. Clin Case Rep. 2025 Oct 12;13(10):e71181. doi: 10.1002/ccr3.71181. PMID: 41090047; PMCID: PMC12515585.

**免責(zé)聲明：** 本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。