*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

穿過復發(fā)陰影，阿來替尼在術后人群的四年答卷依然“穩(wěn)而亮”

整理 | 小強醫(yī)生

在精準治療不斷前移的背景下，如何在ALK陽性早期NSCLC術后階段降低全身及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復發(fā)成為臨床焦點。2025年歐洲腫瘤內(nèi)科會年會（ESMO）“Non-metastatic NSCLC”專場，波蘭格但斯克醫(yī)科大學Rafal Dziadziuszko教授研究團隊發(fā)布ALINA隨機III期研究的約四年隨訪更新：與含鉑化療相比，阿來替尼在主要人群中持續(xù)帶來疾病無復發(fā)生存（DFS）與CNS-DFS顯著優(yōu)勢，四年總生存期（OS）兩組均處于>90%的高位。

圖1 研究標題

研究設計精準，直指術后復發(fā)與CNS防控

ALINA為III期、術后輔助頭對頭隨機研究（N=257），比較阿來替尼 600 mg（BID）與4周期含鉑化療。研究設定兩個主要分析人群：II–IIIA期人群與包含IB期在內(nèi)的all-comers（IB–IIIA），并按分期（IB/II/IIIA）與人種（亞洲/非亞洲）進行分層；DFS為主要終點，CNS-DFS與OS為關鍵次要終點。此前主要分析已示DFS顯著獲益（HR 0.24），此次在約四年中位隨訪的更新基礎上披露更長期數(shù)據(jù)?；€方面，入組患者整體更年輕（約54歲 vs 57歲），約2/3為從不吸煙者，多數(shù)為淋巴結(jié)陽性（II–III期）；肺葉切除為主導術式（阿來替尼組約97%、化療組約92%），兩組基線總體均衡，便于對照解讀。

圖2 研究背景與設計

療效數(shù)據(jù)突出，安全性可控

在約四年中位隨訪時（ITT：阿來替尼48.0個月；化療47.4個月），兩個人群——II–IIIA與all-comers（IB–IIIA）——的DFS曲線自早期即拉開并持續(xù)分離，分別對應HR 0.36與0.35；按分期、分子狀態(tài)及亞洲/非亞洲等維度展開的森林圖亦顯示優(yōu)勢在多數(shù)亞組中保持一致。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局同樣亮眼：CNS-DFS在阿來替尼與化療組分別為90.4%與78.1%，HR 0.37，與ALK陽性疾病易向腦部播散的生物學特征相呼應，提示術后階段對中樞復發(fā)的有效延緩。OS方面，兩組四年均處于>90%的高位，呈現(xiàn)“高位并行”的長期生存格局。

圖3 DFS曲線（II–IIIA 與 IB–IIIA）

圖4 DFS亞組（森林圖）

圖5 CNS-DFS曲線（ITT）

從復發(fā)后的治療生態(tài)看，絕大多數(shù)患者進入了ALK-TKI序貫，這也為OS的高位背景提供了現(xiàn)實支撐。以研究內(nèi)披露的“復發(fā)后后續(xù)治療”表為例：阿來替尼組復發(fā)者n=31，其中24例（77.4%）接受任一種系統(tǒng)治療；ALK-TKI是最常見的選擇（24/31，77.4%），用藥構成為阿來替尼9（29.0%）、布加替尼7（22.6%）、勞拉替尼7（22.6%）、克唑替尼2（6.5%）、塞瑞替尼1（3.2%）；化療、免疫治療、放療、手術分別為1（3.2%）、1（3.2%）、2（6.5%）、1（3.2%）。化療對照組復發(fā)者n=60，51例（85.0%）接受系統(tǒng)治療；其中ALK-TKI使用45/60（75.0%），構成為阿來替尼36（60.0%）、布加替尼9（15.0%）、勞拉替尼8（13.3%）、克唑替尼8（13.3%）、塞瑞替尼2（3.3%）；其他治療包括化療9（15.0%）、免疫治療1（1.7%）、放療10（16.7%）、手術1（1.7%）。

安全性方面，本次更新與既往主要分析一致，未見新的或意料之外的安全性信號；整體耐受性良好，未出現(xiàn)影響治療連續(xù)性的系統(tǒng)性不利趨勢。

圖6 復發(fā)后后續(xù)治療構成

結(jié)語：證據(jù)加碼，圍手術期管理再夯實

本次 ESMO 隨訪更新表明，阿來替尼在早期 ALK 陽性 NSCLC 術后輔助人群中，相較含鉑化療實現(xiàn)了持續(xù)且臨床意義明確的 DFS 與 CNS-DFS 改善；在四年時間尺度上，兩組 OS 皆維持在高位，且安全性穩(wěn)定、未見新的不良信號。基于此，阿來替尼不僅在全身復發(fā)控制上展現(xiàn)出穩(wěn)定優(yōu)勢，更在中樞神經(jīng)系統(tǒng)防線上提供了長期保護，為圍手術期最小殘留病灶管理與復發(fā)風險分層提供了可操作的藥物學抓手。

綜合療效、CNS 保護與可接受的安全性特征，阿來替尼有望進一步鞏固其在術后輔助階段的核心地位，為臨床實踐帶來更清晰的治療路徑與更可預期的長期結(jié)局。

參考文獻：

[1]2025 ESMO Non-metastatic NSCLC 1787MO Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)

責任編輯：Sheep

*醫(yī)學界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。