■建立精準(zhǔn)防控體系 推進(jìn)血吸蟲病傳播阻斷進(jìn)程

血吸蟲病是嚴(yán)重危害我國人民健康和阻礙社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大傳染病之一。在邁向傳播阻斷進(jìn)程中，如何及時發(fā)現(xiàn)有限的傳播風(fēng)險并實(shí)施精準(zhǔn)、有效干預(yù)成為重要的關(guān)鍵科學(xué)問題。為此，中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所（國家熱帶病研究中心）周曉農(nóng)研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了“血吸蟲病傳播阻斷技術(shù)與精準(zhǔn)防控體系的建立及應(yīng)用”項(xiàng)目，為我國血吸蟲病防治工作提供了有力技術(shù)支撐和保障。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎二等獎。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下4個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）血吸蟲病傳染源精準(zhǔn)識別技術(shù)研究，研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的血吸蟲核酸檢測技術(shù)，開展了基于人工智能的血吸蟲病原體自動識別技術(shù)研究，研制了血吸蟲病檢測相關(guān)的衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)3項(xiàng)，顯著提升檢測效率和水平。（2）血吸蟲傳播途徑阻斷技術(shù)研究，研制了釘螺調(diào)查衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的人工智能識別釘螺技術(shù)，創(chuàng)新了黑色地膜覆蓋滅螺、碳酸氫銨地膜覆蓋滅螺、爛泡地排水滅螺3項(xiàng)滅螺技術(shù)與實(shí)施規(guī)范，評價并推廣新型植物滅螺藥——4%螺威粉劑，為各地阻斷血吸蟲病傳播途徑提供了適宜技術(shù)和產(chǎn)品。（3）血吸蟲病傳播風(fēng)險精準(zhǔn)評估技術(shù)研究，建立了基于血清學(xué)模型與血吸蟲病負(fù)擔(dān)的疫情精準(zhǔn)評估體系，研發(fā)了基于哨鼠、仿生膜等2項(xiàng)環(huán)境風(fēng)險監(jiān)測技術(shù)，并運(yùn)用生態(tài)位模型、機(jī)器學(xué)習(xí)算法以及數(shù)理模型建立了血吸蟲病傳播風(fēng)險識別與預(yù)測技術(shù)，為及時響應(yīng)、精準(zhǔn)干預(yù)實(shí)現(xiàn)血吸蟲病傳播阻斷提供了技術(shù)支撐。（4）血吸蟲病傳播阻斷精準(zhǔn)防控體系建立與應(yīng)用，構(gòu)建了包括血吸蟲病消除技術(shù)規(guī)范體系、監(jiān)測質(zhì)量控制體系以及防治信息管理體系在內(nèi)的精準(zhǔn)防控體系。以上體系在全國血吸蟲病流行區(qū)推廣應(yīng)用，形成了以風(fēng)險因素為導(dǎo)向的精準(zhǔn)監(jiān)測、精準(zhǔn)干預(yù)和精準(zhǔn)管理的血吸蟲病精準(zhǔn)防控范式。

項(xiàng)目組表示，本項(xiàng)目的創(chuàng)新主要體現(xiàn)在傳染源檢測技術(shù)及疾病負(fù)擔(dān)評價、血吸蟲中間宿主控制技術(shù)、傳播風(fēng)險評估技術(shù)與精準(zhǔn)干預(yù)對策4個方面。在當(dāng)前人及家畜傳染源新發(fā)和重復(fù)感染控制較好的情況下，如何實(shí)現(xiàn)消除血吸蟲病、防治晚期血吸蟲病的發(fā)生或延緩其病程，將是今后擬加強(qiáng)的研究方向。

■構(gòu)建幽門螺桿菌個性化診療體系 助力胃癌防控事業(yè)發(fā)展

根除幽門螺桿菌（Hp）是降低胃癌發(fā)病最為可控的因素，但多年來大規(guī)模經(jīng)驗(yàn)性、盲目的反復(fù)根除甚至不正規(guī)治療，已造成抗生素嚴(yán)重耐藥、根除率顯著下降、醫(yī)療資源浪費(fèi)、患者身心受損等臨床難題。為此，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院郜恒駿教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了“幽門螺桿菌個性化診療轉(zhuǎn)化研究與臨床應(yīng)用：20年探索”項(xiàng)目，做了大量開創(chuàng)性工作，取得了系列突破性進(jìn)展。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎二等獎。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下4個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）應(yīng)用牽頭研發(fā)的生物樣本技術(shù)國家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 37864）及國際標(biāo)準(zhǔn)（ISO 20387），建立了30 000例Hp感染胃黏膜病變隊(duì)列、（耐藥）菌株庫及組學(xué)大數(shù)據(jù)庫，通過CNAS-ISO 20387國際認(rèn)可；構(gòu)建了我國最新Hp流行病學(xué)、耐藥表型與基因型地圖并發(fā)表了最新抗生素耐藥率，率先提出Hp地區(qū)診療個性化“中國觀念”，被2021世界胃腸病學(xué)組織（WGO）Hp全球指南采納。（2）基于克拉霉素多個新的耐藥基因突變位點(diǎn)（A2142G、A2142C、A2143G）成功開發(fā)了Hp23SrRNA基因突變檢測試劑盒，精準(zhǔn)檢測國內(nèi)外公認(rèn)的一線治療關(guān)鍵抗生素克拉霉素耐藥基因，獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）創(chuàng)新特別審批；率先提出首戰(zhàn)即決戰(zhàn)“中國方案”，被列入《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》與《幽門螺桿菌感染的管理——馬斯特里赫特Ⅵ／佛羅倫薩共識報告》。（3）構(gòu)建了Hp個性化診療整體解決方案；率先應(yīng)用人工智能技術(shù)開發(fā)Hp球形變分子病理診斷新技術(shù)，提高了檢測準(zhǔn)確度；結(jié)合Hp、宿主等因素，將Hp一線治療關(guān)鍵抗生素克拉霉素與2-3線治療左氧氟沙星耐藥基因突變檢測、Hp球形變檢測、宿主基因多態(tài)性檢測等完美整體組合，極大地提高了首診及難治性患者的根除率。（4）構(gòu)建了Hp個性化診療特色門診方案；秉持一切“以根除Hp防控胃癌為中心（C）”，打造高標(biāo)準(zhǔn)Hp相關(guān)胃黏膜“生物樣本庫（B）”，開展高質(zhì)量臨床研究“學(xué)科建設(shè)（D）”，產(chǎn)生高質(zhì)量核心專利及產(chǎn)品“轉(zhuǎn)化研究（T）”，最終實(shí)現(xiàn)Hp及耐藥菌株等早篩早診與個性化診療的“精準(zhǔn)醫(yī)療（M）”，走通從“需求”到“樣品”到“產(chǎn)品”再到“商品”快速轉(zhuǎn)化研究，有效解決臨床患者問題，形成了Hp-CBDTM學(xué)科建設(shè)新模式，向全國推廣。

項(xiàng)目組表示，雖然目前已取得一系列成功，還得到了大家的廣泛關(guān)注和認(rèn)可，但在項(xiàng)目實(shí)施過程中還存在一些問題，未來仍需要不斷完善、優(yōu)化并實(shí)施全方位推廣，加強(qiáng)研發(fā)與轉(zhuǎn)化研究。

■洞悉慢性炎癥的發(fā)生機(jī)制 助力代謝性心血管疾病的防治

慢性炎癥是多種代謝性相關(guān)疾病的重要病理過程，抑制過度的慢性炎癥反應(yīng)可能成為多種代謝性心血管疾病的治療新策略。為此，溫州醫(yī)科大學(xué)梁廣教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了“調(diào)控慢性炎癥防治代謝性心血管疾病的機(jī)制和新藥研究”項(xiàng)目，歷時10年，取得了一系列創(chuàng)新研究成果，為代謝性心血管疾病的抗炎治療提供了新機(jī)制、新靶點(diǎn)和候選新藥。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎二等獎。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下3個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）闡明慢性炎癥觸發(fā)機(jī)制，相繼揭示了代謝性心血管疾病中高血脂、高血糖和高血壓觸發(fā)慢性炎癥的細(xì)胞膜上受配體機(jī)制和分子過程。項(xiàng)目組揭示了飽和脂肪酸和oxLDL結(jié)合細(xì)胞膜上MD2蛋白觸發(fā)炎癥的分子機(jī)制；揭示了高血糖觸發(fā)炎癥的AGEs-MD2受配體機(jī)制和分子過程；揭示了血管緊張素Ⅱ結(jié)合MD2蛋白觸發(fā)炎癥的分子機(jī)制；提出“代謝相關(guān)分子模式”的新定義，為代謝性慢性炎癥提供了更精準(zhǔn)的描述。（2）發(fā)現(xiàn)慢性炎癥調(diào)控靶點(diǎn)，闡明了代謝性心血管疾病中慢性炎癥的多個胞內(nèi)信號調(diào)控蛋白，提供了多個潛在靶點(diǎn)。（3）開展抗炎化合物防治代謝性心血管疾病的藥學(xué)研究和新藥發(fā)現(xiàn)，獲得治療糖尿病腎病的化學(xué)一類新藥臨床試驗(yàn)批件。相關(guān)成果在Nat Comm、Cir Res、Diabetes、eBioMedicine、J Med Chem等高質(zhì)量期刊上發(fā)表了8篇代表性論文，總計被他引663次，多次被Nat Review、Diabetes等期刊專文評價。相關(guān)成果還獲國家發(fā)明專利授權(quán)多項(xiàng)，研發(fā)已處于臨床或臨床前研發(fā)階段的1類候選新藥多個。

項(xiàng)目組表示，該項(xiàng)目從慢性炎癥觸發(fā)、調(diào)控和干預(yù)三個方面進(jìn)行了一系列研究，研發(fā)包括C66在內(nèi)的多個具有高度成藥性的、靶向炎癥調(diào)控蛋白的新化合物，作為化學(xué)1類候選新藥用于治療糖尿病腎病、非酒精性脂肪肝、動脈粥樣硬化等代謝性疾病，已處于不同程度的臨床或臨床前研發(fā)階段，未來將持續(xù)推進(jìn)這些具有成藥潛力化合物的新藥研發(fā)工作。

（整理：《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》編輯部）