10月30日，云頂新耀發(fā)布公告，宣布已與Visara簽訂協(xié)議，獲得不可撤銷的獨(dú)家許可，在大中華區(qū)、新加坡、韓國及若干東南亞國家進(jìn)行臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化VIS-101。VIS-101是一款新型雙功能生物制劑，針對(duì)VEGF-A與ANG-2，其療效較第一代治療更為顯著，有望為濕性年齡相關(guān)性黃斑部病變（wet AMD）、糖尿病性黃斑部水腫（DME）及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）患者提供更持久的治療效益。

Visara為新橋生物（前稱為I-Mab，一家于納斯達(dá)克全球市場上市的公司，股票代碼：NBP）的附屬公司，專注于開發(fā)嚴(yán)重眼疾治療藥物。其依托新橋生物約3700萬美元的注資，以及一家戰(zhàn)略合作伙伴所貢獻(xiàn)的部分相關(guān)權(quán)益而成立。新橋生物為Visara的控股股東，并擁有VIS-101的全球權(quán)益。值得一提的是，就在10月31日，新橋生物已向港交所主板提交上市申請(qǐng)書，不過該公司暫未披露擬發(fā)行股數(shù)及募資規(guī)模。

根據(jù)指定獨(dú)家許可，云頂新耀將支付700萬美元（約合人民幣4970萬元）的預(yù)付款，以及不超過人民幣2400萬元的自付費(fèi)用報(bào)銷；最高不超過8900萬美元（約合人民幣6.32億元）的潛在開發(fā)及銷售里程碑款項(xiàng)；以及按凈銷售額的潛在特許權(quán)使用費(fèi)（合作總額約為人民幣7.057億元）。

01.

交易管線一個(gè)月內(nèi)兩次易主

VIS-101并不是Visara及其控股公司新橋生物的原研管線。該藥最初由奧賽康子公司AskGene開發(fā)（研發(fā)代碼：ASKG712），2021年，AskGene將亞洲及日本之外地區(qū)全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授權(quán)給AffaMed（藹睦醫(yī)療，研發(fā)代碼：AM712）。AskGene保留在除日本以外的亞洲地區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。

今年10月14日，奧賽康子公司AskGene與Visara公司達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，將其自主研發(fā)的眼科雙抗ASKG712（VIS-101）在大中華地區(qū)、新加坡、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、越南、韓國及印度市場的獨(dú)家權(quán)益授予Visara。根據(jù)協(xié)議，AskGene將獲得700萬美元首付款，未來還有望獲得最高不超過8900萬美元的里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

一個(gè)月內(nèi)，VIS-101兩次易主，10月30日，Visara將VIS-101在大中華區(qū)、新加坡、韓國及若干東南亞國家的獨(dú)家許可轉(zhuǎn)讓給云頂新耀，云頂新耀將支付700萬美元預(yù)付款，以及不超過人民幣2400萬元的自付費(fèi)用報(bào)銷；最高不超過8900萬美元的潛在開發(fā)及銷售里程碑款項(xiàng)；以及按凈銷售額的潛在特許權(quán)使用費(fèi)。

目前，VIS-101已完成針對(duì)新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性與糖尿病黃斑水腫的I期臨床試驗(yàn)，正于中國進(jìn)行隨機(jī)分組的劑量范圍Ⅱ期臨床試驗(yàn)?；冖蚱谠囼?yàn)結(jié)果，VIS-101預(yù)計(jì)將于2026年第一季度啟動(dòng)與Vabysmo的Ⅲ期頭對(duì)頭比較研究，并預(yù)計(jì)于2028年讀出隨機(jī)Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)。

02.

VEGF×Ang-2將成眼科BD新戰(zhàn)場

事實(shí)上，僅在一個(gè)月前，眼科領(lǐng)域還公布了另一起VEGF×Ang-2雙抗BD交易。

9月17日，信達(dá)生物宣布，將VEGF×Ang-2雙抗IBI324（OLN324）授權(quán)給美國Ollin公司。IBI324目前正處于1b期臨床開發(fā)階段，用于治療濕性（新生血管性）年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）或糖尿病性黃斑水腫（DME）患者。該管線已完成在美國開展的JADE研究中超過150名wAMD或DME患者的入組工作。JADE 研究是一項(xiàng)在美國開展的隨機(jī)Ib期概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估IBI324與faricimab在解剖學(xué)指標(biāo)和療效持久性方面的潛在差異。Ollin已完成JADE研究的入組工作，該研究納入約150名受試者。預(yù)計(jì)該研究的初步結(jié)果將于2026年第一季度公布。

這兩筆交易向行業(yè)透露出了相關(guān)信號(hào)：眼科疾病市場存在巨大的未滿足需求，而VEGF × Ang-2雙抗有希望成為破解眼科疾病現(xiàn)有痛點(diǎn)的有效手段。在nAMD及DME等視網(wǎng)膜疾病中，過量的VEGF會(huì)刺激黃斑部下方異常脆弱的血管生長，導(dǎo)致血液和液體滲漏到視網(wǎng)膜，從而使視網(wǎng)膜腫脹及視力喪失，而Ang-2通過阻斷保護(hù)性Tie2信號(hào)來減弱血管壁，致使炎癥及積液惡化。

因此，VEGF×Ang-2雙特異性抗體在眼科領(lǐng)域具有巨大的臨床價(jià)值。VEGF×Ang-2雙特異性抗體通過同時(shí)調(diào)節(jié)血管滲漏、炎癥及新生血管的兩個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，可提供更好的疾病控制效果。臨床證據(jù)表明，即使治療間隔時(shí)間更長，但一個(gè)季度給藥一次VEGF×Ang-2雙特異性抗體維持視力修復(fù)的效果與一個(gè)月給藥一次的抗VEGF療法相當(dāng)，并能降低視力波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)及提高長期視力穩(wěn)定性。

目前，羅氏的法瑞西單抗（faricimab，商品名Vabysmo）是全球唯一獲批的針對(duì)nAMD、DME及視網(wǎng)膜靜脈阻塞的VEGF×Ang-2雙特異性抗體。但faricimab仍然面臨疾病異質(zhì)性和代謝變化引起的難治性等局限。雙通路機(jī)制的免疫復(fù)雜性可誘發(fā)耐藥表型，而藥物相互作用可增加出血及感染風(fēng)險(xiǎn)。

這些挑戰(zhàn)為新一代具有更佳耐藥性和安全系數(shù)的VEGF×Ang-2雙特異性抗體提供了機(jī)會(huì)。VIS-101作為一種高度差異化的VEGF×Ang-2雙特異性抗體，具有兩倍于對(duì)標(biāo)產(chǎn)品的結(jié)合位點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的雙靶點(diǎn)結(jié)合與阻斷效應(yīng)。其給藥間隔有望延長，將滿足全球視網(wǎng)膜疾病領(lǐng)域的重大未滿足需求。

除了上述提到的云頂新耀、奧賽康、信達(dá)生物，在VEGF×Ang-2眼科疾病領(lǐng)域，另有多家中國藥企也在加速布局，榮昌生物（RC28，VEGF/FGF）、恒瑞醫(yī)藥（HR19034，抗VEGF雙抗）、康哲藥業(yè)/友芝友（Y400，VEGF/Ang-2納米抗體）、星眸生物（XMVA09 ，VEGF/ANG-2）等均有相關(guān)管線。而信達(dá)生物、奧賽康、云頂新耀的接連BD，則有望為VEGF×Ang-2雙抗帶來更多關(guān)注，引領(lǐng)其成為眼科領(lǐng)域下一輪BD的新戰(zhàn)場。

*封面來源：神筆PRO

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