作者：seacat

目前EGFR 20外顯子插入突變（以下簡稱EGFR 20插）的一線治療方案是埃萬妥單抗聯(lián)合化療，但埃萬妥單抗耐藥后怎么辦呢？2025年世界肺癌大會（WCLC 2025）報(bào)道，國產(chǎn)口服靶向藥舒沃替尼，300mg劑量治療埃萬妥單抗耐藥患者的客觀緩解率仍有41.7%，可作為耐藥患者的解救治療方案。此外對于未經(jīng)埃萬妥單抗治療，沒有腦轉(zhuǎn)移的患者，200mg劑量舒沃替尼療效同樣不錯(cuò)，且不良反應(yīng)更少。

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一般患者200mg和300mg劑量舒沃替尼療效差異不大

舒沃替尼是目前國內(nèi)唯一獲批用于EGFR 20插口服靶向藥，標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量為300mg，口服，每日一次。

WCLC 2025大會口頭報(bào)告了WU-KONG1B研究的數(shù)據(jù)，該隨機(jī)隊(duì)列研究是舒沃替尼的劑量優(yōu)化研究。

WU-KONG1B研究納入經(jīng)治且耐藥進(jìn)展的EGFR 20插非小細(xì)胞肺癌患者，既往接受過埃萬妥單抗治療的患者允許入組，但接受過TKI類藥物，如莫博賽替尼、伏美替尼等不允許入組，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)接受200 mg或300 mg，口服，每日一次的舒沃替尼治療。

共184例患者被隨機(jī)分組。經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評估（BICR）確認(rèn)，200mg與300mg劑量組的客觀緩解率（ORR）分別為45.9%和47.2%。兩組疾病控制率（DCR）分別為89.4%和92.1%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）在200mg組為11.1個(gè)月，300mg組為13.8個(gè)月。中位無進(jìn)展生存期（PFS）在200mg組和300mg分別為8.4個(gè)月和7.7個(gè)月，均顯示出持久的抗腫瘤活性。

圖一 200mg和300mg劑量舒沃替尼的療效對比

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埃萬妥單抗耐藥、腦轉(zhuǎn)移患者接受300mg劑量舒沃替尼療效更好

亞組分析顯示，在基線存在腦轉(zhuǎn)移或埃萬妥單抗耐藥的患者中，300mg組顯示出更優(yōu)療效：ORR分別為52.4%和41.7%，優(yōu)于200mg組的28.6%和25%。這表明300mg劑量舒沃替尼在難治性人群具有較好的療效。

而在基線沒有腦轉(zhuǎn)移的患者，300mg組和200mg組的ORR分別為51.6%和45.6%。在未接受過埃萬妥單抗治療的患者中，300mg組和200mg組的ORR分別為49.3%和48.1%。均沒有明顯差異。

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200mg劑量舒沃替尼不良反應(yīng)更少

200mg劑量組和300mg劑量組的3級以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為40.7%和58.6%。尤其以腹瀉的差異最為明顯。3級及以上腹瀉發(fā)生率為2.2%和15.1%，血肌酐升高比例分別為6.6%和12.9%。此外200mg組未報(bào)告有3級間質(zhì)性肺?。↖LD），而300mg組3級間質(zhì)性肺病發(fā)生率為2.2%。

圖二 200mg和300mg劑量舒沃替尼的3級及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)對比

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根據(jù)患者狀況靈活調(diào)整舒沃替尼劑量

對于埃萬妥單抗耐藥和存在腦轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)該接受標(biāo)準(zhǔn)劑量300mg的舒沃替尼治療，以保證療效。而對于沒有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的一般患者，如果不能耐受300mg舒沃替尼治療，那么降低劑量至200mg依然可以保證不錯(cuò)的療效，同時(shí)可改善生活質(zhì)量。靈活調(diào)整劑量也是因人而異的精準(zhǔn)治療。

參考文獻(xiàn)

M. Wang, et al. A Multinational Phase 2 Randomized Pivotal Study of Sunvozertinib in Pretreated NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations. 2025WCLC. MA08.01.

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