樹突狀細胞(DCs)表現(xiàn)出顯著的功能和代謝異質(zhì)性，控制著免疫耐受和自身免疫發(fā)病機制之間的平衡。在穩(wěn)態(tài)條件下，耐受性DC亞群通過不同的代謝程序和免疫調(diào)節(jié)代謝物的產(chǎn)生維持免疫平衡，促進T細胞無變應(yīng)性和調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)分化。

2025年11月11日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹雪濤團隊在Immunological Reviews（IF=8.3）在線發(fā)表題為“Functional and Metabolic Heterogeneity of Dendritic Cells in Self-Tolerance and Autoimmunity”的綜述論文，該文綜述了樹突狀細胞在自身耐受和自身免疫中的功能和代謝異質(zhì)性。

樹突細胞(DC)是健康和疾病中協(xié)調(diào)免疫和炎癥的核心角色。它們識別內(nèi)源性和外源性抗原，并啟動T細胞誘導(dǎo)免疫耐受和宿主防御感染和惡性腫瘤。然而，自身抗原的改變或免疫耐受的失敗可能會誘導(dǎo)DC失調(diào)或定位錯誤，從而引發(fā)異常的適應(yīng)性免疫反應(yīng)和病理性自身免疫。在耐受和自身免疫中，DC亞群的表型和功能存在很大的異質(zhì)性，如介導(dǎo)口服耐受的RORγt+DCs和介導(dǎo)SLE自身免疫反應(yīng)的富含免疫調(diào)節(jié)分子的DCs。因此，理解這些DC亞群或狀態(tài)對不同組織微環(huán)境中的穩(wěn)態(tài)和病理學(xué)的貢獻對于解釋控制自身耐受的維持和導(dǎo)致自身免疫的破壞的機制是至關(guān)重要的。

免疫代謝指導(dǎo)DC在穩(wěn)態(tài)維持和免疫原性激活中的命運和功能。樹突狀細胞在耐受性和自身免疫狀態(tài)下表現(xiàn)出不同的代謝需求，而代謝重編程反過來又培養(yǎng)了它們的功能異質(zhì)性。樹突狀細胞還感知并響應(yīng)微環(huán)境代謝物的變化，從而對細胞分化和功能產(chǎn)生重要影響。最近在了解樹突狀細胞的代謝變化方面取得了進展，例如葡萄糖分解代謝、乳酸攝入、色氨酸代謝和甲羥戊酸途徑活性的變化，如何影響其在耐受性和自身免疫條件下的功能。然而，DC代謝景觀及其時空調(diào)控的全面測繪仍然很大程度上不完整。因此，進一步了解免疫耐受和自身免疫中的DC功能和代謝異質(zhì)性可能會推動代謝控制DC狀態(tài)的靶向治療的發(fā)展。

樹突狀細胞在耐受和自身免疫中的功能和代謝異質(zhì)性（圖源自Immunological Reviews）

該綜述強調(diào)了DC代謝和功能之間錯綜復(fù)雜的相互作用，強調(diào)了代謝異質(zhì)性如何支持它們在免疫調(diào)節(jié)和自身免疫中的雙重作用。未來對亞群特異性代謝偏好和時空代謝動力學(xué)的探索將促進自身免疫性疾病精確免疫療法的發(fā)展。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.70068