司美格魯肽已被預(yù)測(cè)為下一款全球“藥王”,誰(shuí)都不想錯(cuò)過(guò)這場(chǎng)盛宴
文 | 辛穎 趙天宇
編 | 王小
“減肥藥大戰(zhàn)”的號(hào)角再次吹響。
2024年6月25日,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)司美格魯肽注射液用于成人的長(zhǎng)期體重管理。
該藥適用兩類人群,一是初始體重指數(shù)BMI大于等于30kg/m2的肥胖患者;另外是超重人群,即BMI在27kg/m2至30kg/m2之間,且存在至少一種體重相關(guān)合并癥,例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?;蛐难芗膊〉?。
這款處方藥來(lái)自跨國(guó)藥企諾和諾德,商品名諾和盈,目前還未公布售價(jià)。其相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,已正式啟動(dòng)了藥品供應(yīng)的相關(guān)流程。
其實(shí),司美格魯肽作為降糖藥在中國(guó)已經(jīng)獲批三年,商品名諾和泰,但真正讓其出圈的一直是“減肥功效”。這種GLP-1受體激動(dòng)劑,通過(guò)與大腦中與食欲調(diào)節(jié)相關(guān)區(qū)域中的GLP-1受體結(jié)合,可幫助患者減少饑餓感,增加飽腹感,通過(guò)減少熱量攝入從而降低體重。
憑借一路高漲的銷售額,司美格魯肽已被預(yù)測(cè)為下一款全球“藥王”,諾和諾德借此名利雙收,市值水漲船高。截至2024年6月26日,諾德諾德市值達(dá)到4.7萬(wàn)億元,在全球藥業(yè)中僅次于禮來(lái)的6.1萬(wàn)億元,而后者也有一款GLP-1藥物Tirzepatide(替爾泊肽)成為“爆款”。
同時(shí),以低價(jià)為武器的仿制藥大軍,秣馬厲兵只待專利到期,2026年3月20日,諾和諾德司美格魯肽化合物在中國(guó)的專利即將到期。
而那些已占有先機(jī)的開發(fā)者們,還在想盡辦法推動(dòng)多項(xiàng)臨床試驗(yàn),以將護(hù)城河挖得更寬,拓出更廣闊的市場(chǎng)。
No.1仿制藥內(nèi)卷倒計(jì)時(shí)
仿制藥企業(yè)已經(jīng)等不及了。
2024年1月,九源基因遞交的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)獲得受理,成為首個(gè)申報(bào)上市的司美格魯肽生物類似藥,即仿制藥。有望在專利大門打開時(shí),第一時(shí)間沖進(jìn)賽場(chǎng)。
場(chǎng)內(nèi)是巨大的市場(chǎng)空間。根據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)成人中已經(jīng)有超過(guò)一半的人存在超重或肥胖,成年居民(≥18歲)超重率為34.3%、肥胖率為16.4%。
司美格魯肽要防御的第一波攻勢(shì)就是“專利戰(zhàn)”,也就是諾和諾德還有不到兩年的好時(shí)光。
華東醫(yī)藥2021年6月已經(jīng)遞交了司美格魯肽的專利無(wú)效申請(qǐng)。盡管諾和諾德隨后提交了自證材料,但國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局認(rèn)為這些材料不足以證明其專利的有效性,因此2022年9月,國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局就作出了專利無(wú)效宣告。但此決定尚未生效,諾和諾德已向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提起上訴。
此次九源基因在仿制藥上市申請(qǐng)中,也提及了專利壁壘問(wèn)題,即在諾和諾德專利有效期內(nèi),即便藥品獲批,也不能商業(yè)化上市。
和九源基因一樣,看中未來(lái)市場(chǎng)的藥企太多。臨床試驗(yàn)網(wǎng)站記錄顯示,至少有15種司美格魯肽仿制藥在臨床階段,進(jìn)入三期臨床的已有石藥集團(tuán)、正大天晴、齊魯制藥、華東醫(yī)藥、四環(huán)醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)等,多是商業(yè)化團(tuán)隊(duì)出眾的老牌企業(yè),競(jìng)爭(zhēng)程度可想而知。
一旦專利解禁,第二輪就是“進(jìn)院戰(zhàn)”。
無(wú)論降糖還是減重,司美格魯肽作為一款處方藥,首要打開的仍然是醫(yī)院內(nèi)的市場(chǎng)。
仿制藥進(jìn)院,更多的是拼商業(yè)化能力,一些國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)老牌藥企的銷售網(wǎng),優(yōu)勢(shì)不容低估。華東醫(yī)藥2022年銷售人員已有8496人,龐大的銷售團(tuán)隊(duì)早期支撐著華東醫(yī)藥占據(jù)糖尿病常用藥阿卡波糖30%的市場(chǎng)份額,僅次于原研藥企拜耳。
當(dāng)然,最終還是難逃價(jià)格戰(zhàn)。諾和盈在中國(guó)的定價(jià)雖還未公布,但可以參考其他市場(chǎng)。司美格魯肽在美國(guó)的治療費(fèi)用每月1349美元,在德國(guó)和英國(guó)每月的治療費(fèi)用分別為140美元和92美元。
《第一財(cái)經(jīng)》報(bào)道,諾和諾德全球總裁、首席執(zhí)行官周賦德曾表示,藥品定價(jià)的差異是由于各個(gè)國(guó)家的醫(yī)療保健體系的差異性導(dǎo)致的。“藥品降價(jià)主要是在不同市場(chǎng),通過(guò)支付方的醫(yī)保談判,基于藥物的價(jià)值,與支付方達(dá)成協(xié)定價(jià)格。”
雖然減重適應(yīng)癥沒(méi)有納入醫(yī)保,但作為降糖藥,“諾和泰”已進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保。一位醫(yī)藥行業(yè)人士介紹,司美格魯肽原研1.5ml規(guī)格的價(jià)格不到500元,基本夠用一個(gè)月,目前看同樣的國(guó)產(chǎn)仿制藥終端售價(jià)有可能會(huì)降到100元。
國(guó)際期刊《自然》在6月19日發(fā)表的一篇文章稱,有印度的仿制藥公司人士已經(jīng)表示,司美格魯肽仿制藥至少可能會(huì)降低一半成本,并可能最終使價(jià)格達(dá)到目前藥物售價(jià)的十分之一。
此前司美格魯肽在互聯(lián)網(wǎng)電商的銷售渠道就已經(jīng)打開,因此未來(lái)各方仿制藥的價(jià)格幾近透明,“比價(jià)”內(nèi)卷的舞臺(tái)已經(jīng)搭好。
No.2超越明星藥
諾和諾德公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,與安慰劑相比,諾和盈的體重降低幅度平均達(dá)到17%(16.8kg),可以持續(xù)16個(gè)月。
這類藥品若是僅有減重一項(xiàng)獲益,放在2024年,已然不夠看了。全球主要的GLP-1藥物原研廠商,諾和諾德、禮來(lái)雄心勃勃,正在推動(dòng)若干項(xiàng)臨床試驗(yàn),所涉領(lǐng)域愈發(fā)精細(xì),以發(fā)掘更廣闊的市場(chǎng)。
2024年一季度,諾和諾德完成了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),證實(shí)司美格魯肽1.0mg在2型糖尿?。═2DM)伴慢性腎臟疾?。–KD)成人患者中具有明確的腎臟獲益;諾和盈(Wegovy)在美國(guó)亦有一項(xiàng)新進(jìn)展,獲批用于在已確診心血管疾病的超重或肥胖癥患者中,降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
而禮來(lái),則關(guān)注睡眠呼吸暫停。2024年一項(xiàng)Tirzepatide(替爾泊肽)的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,與安慰劑相比,患有中度至重度阻塞性睡眠和肥胖的成年人,其呼吸暫停低通氣指數(shù)有所降低。
兩家跨國(guó)藥企情愿高舉高打,圍繞著GLP-1大做文章,是因?yàn)檫@類藥物確實(shí)已經(jīng)成為不折不扣的“現(xiàn)金奶牛”。
諾和諾德在2024年一季度銷售額增長(zhǎng)了22%,至653億丹麥克朗(約合680億元人民幣),其中,糖尿病和肥胖癥治療領(lǐng)域的銷售額增長(zhǎng)了25%,達(dá)到610億丹麥克朗。
盡管諾和諾德的罕見病領(lǐng)域銷售額在一季度出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)4%的情況,但公司整體業(yè)績(jī)?nèi)员籊LP-1藥物大幅拉動(dòng)起來(lái)。
諾和諾德表示,增長(zhǎng)主要就是來(lái)自 GLP-1 糖尿病治療領(lǐng)域和肥胖癥治療領(lǐng)域的驅(qū)動(dòng)。其中, GLP-1 糖尿病治療領(lǐng)域銷售額增長(zhǎng)30%,肥胖癥治療領(lǐng)域銷售額增長(zhǎng)了41%。
諾和諾德在GLP-1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——禮來(lái),同樣有超過(guò)20%的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。
跨國(guó)藥企禮來(lái)2024年一季報(bào)顯示,全球收入為87.7億美元(約合637億元人民幣),增幅與去年同期相比高達(dá)26%,原因即在于Mounjaro、Zepbound以及其他糖尿病、抗癌藥物銷量的推動(dòng)。
其中,Mounjaro、Zepbound藥物成分均是替爾泊肽,這是GLP-1相關(guān)藥物,只不過(guò)適應(yīng)癥不同,使用了不同的商品名,分別用在2型糖尿病、成人減肥上。
這同樣帶來(lái)了凈利潤(rùn)的攀升,2024年一季度禮來(lái)凈利潤(rùn)增至22.4億美元,比去年同期增長(zhǎng)了67%。
2022年9月才上市,降糖藥Mounjaro2023年全年銷售額就已達(dá)到51.63億美元,而減肥藥Zepbound上市不到兩個(gè)月就擁有1.758億美元的收入。2023 年全年替爾泊肽的總銷售額已達(dá)到53.39億美元。
禮來(lái)正在想辦法解決藥品供不應(yīng)求的煩惱。
在日本,禮來(lái)投資70億日元以擴(kuò)大神戶工廠產(chǎn)能,禮來(lái)日本總裁西蒙娜·湯姆森(Simone Thomsen)說(shuō),到今年底將完成擴(kuò)產(chǎn)。5月,禮來(lái)還宣布追加在美國(guó)印第安納州黎巴嫩地區(qū)生產(chǎn)基地投資,生產(chǎn)替爾泊肽,以滿足市場(chǎng)對(duì)Mounjaro和Zepbound的需求,新投資額達(dá)53億美元。
禮來(lái)將2024年全年的收入預(yù)期提高了20億美元,達(dá)到424億美元至436億美元,原因即是Mounjaro、Zepbound的強(qiáng)勁業(yè)績(jī)表現(xiàn)以及產(chǎn)能擴(kuò)張。
擴(kuò)產(chǎn),是這些減肥藥巨頭的統(tǒng)一思路。6月24日,諾和諾德表示,將斥資41億美元新建一個(gè)工廠,用于生產(chǎn)司美格魯肽減重和糖尿病兩個(gè)適應(yīng)癥的藥物。工廠位于美國(guó)北卡羅來(lái)納州克萊頓園區(qū),占地140萬(wàn)平方英尺。
減肥是一場(chǎng)曠日持久的自我拉鋸戰(zhàn)。即便有了減肥藥“霸王”的加持,人類依然無(wú)法一勞永逸。
2021年發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)發(fā)表的一項(xiàng)研究司美格魯肽停藥后效果的臨床試驗(yàn)顯示,大約800名參與者每周給藥一次司美格魯肽,在20周時(shí)間里,他們的體重平均下降了10.6%。然后,其中三分之一的參與者的藥物被換成安慰劑48周時(shí)間。結(jié)果顯示,這些換成安慰劑的人反彈了6.9%的體重。
目前,諾和盈是一周一次給藥,皮下注射,堅(jiān)持下來(lái)也并不容易,克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究顯示,在被醫(yī)生開具減肥藥(司美格魯肽、利拉魯肽、芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他)的肥胖患者中,44%的人在三個(gè)月后仍在用藥,33%的人六個(gè)月后仍在用藥,而在一年后,僅有19%的人仍在繼續(xù)用藥。其中,使用司美格魯肽的肥胖患者,在三個(gè)月、六個(gè)月和一年后仍在用藥的比例分別為63%、56%和40%。
是否長(zhǎng)期用藥,既是對(duì)減重者的挑戰(zhàn),也是對(duì)這些藥企持續(xù)的挑戰(zhàn)。
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