免疫腫瘤學(xué)創(chuàng)新領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者Agenus Inc. ( Nasdaq: AGEN ) 于6月3日宣布，其已與 Zydus Lifesciences Ltd. (NSE: ZYDUSLIFE)（包括其子公司/附屬公司，以下簡(jiǎn)稱“Zydus”）簽署了最終合作協(xié)議，旨在加速臨床開發(fā)、擴(kuò)大全球生產(chǎn)規(guī)模并擴(kuò)大患者獲得 botensilimab 和 balstilimab (BOT/BAL) 的機(jī)會(huì)。

Zydus 全面布局生物制劑 CDMO ，借收購切入全球市場(chǎng)

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根據(jù)協(xié)議，Zydus 將以 7500 萬美元先期付款及最高 5000 萬美元或有付款（基于收入里程碑），收購 Agenus 位于美國加州伯克利的 2.5 萬平方英尺臨床生產(chǎn)設(shè)施和埃默里維爾的 8.3 萬平方英尺商業(yè)生產(chǎn)工廠，相關(guān)款項(xiàng)將在三年內(nèi)按約定支付。

圖源：Endpoints

此次收購使 Zydus 迅速獲得先進(jìn)生物制劑生產(chǎn)能力，并在全球生物技術(shù)核心區(qū)域加州建立戰(zhàn)略據(jù)點(diǎn)。依托供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)與地緣政治紅利，Zydus 得以拓展美歐及全球市場(chǎng)影響力，完善從臨床前研究、毒理學(xué)分析、臨床開發(fā)到生產(chǎn)的全鏈條生物制劑服務(wù)能力，成為覆蓋研發(fā)至商業(yè)化的 “一站式” 解決方案提供商。

圖源：Zydus

Zydus的CDMO業(yè)務(wù)將作為獨(dú)立實(shí)體運(yùn)營，并將容納收購的制造能力。作為交易核心，Zydus 成為 Agenus 的獨(dú)家合同制造商，負(fù)責(zé) BOT/BAL 雙藥組合（抗 CTLA-4 藥物Botensilimab，BOT/ PD-1 候選藥物Balstilimab，BAL）的臨床及商業(yè)供應(yīng)，并擁有 Agenus 未來產(chǎn)品線的優(yōu)先談判權(quán)。Zydus 計(jì)劃擴(kuò)大當(dāng)?shù)貓F(tuán)隊(duì)規(guī)模，為區(qū)域就業(yè)與經(jīng)濟(jì)發(fā)展注入動(dòng)力。

若未來 BOT/BAL 銷售達(dá)成特定里程碑，Zydus 需向 Agenus 支付最高 5000 萬美元或有付款。

同時(shí)，Zydus 負(fù)責(zé)印度、斯里蘭卡等區(qū)域內(nèi)產(chǎn)品的臨床開發(fā)、監(jiān)管審批及商業(yè)化，并在產(chǎn)品獲批后按凈銷售額的 5% 支付特許權(quán)使用費(fèi)。

此外，Zydus 以每股 7.5 美元收購約 210 萬股 Agenus 股票（總價(jià)值 1600 萬美元），通過資本紐帶深化合作。

Zydus表示，Agenus的BOT/BAL組合療法已準(zhǔn)備好進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，用于治療某些結(jié)直腸癌患者和實(shí)體瘤。Agenus在新聞稿中表示，此次交易所得資金將用于該資產(chǎn)的持續(xù)開發(fā)和潛在商業(yè)化，以及其他“一般公司用途”。協(xié)議簽署后，Agenus 股價(jià)（AGEN）周二開盤上漲 20%，反映市場(chǎng)積極預(yù)期。

Zydus 董事總經(jīng)理 Sharvil Patel 博士指出，此次收購使公司在美國生物制劑生產(chǎn)領(lǐng)域建立戰(zhàn)略性支點(diǎn)，依托加州創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，增強(qiáng)與創(chuàng)新實(shí)體合作能力，加速新產(chǎn)品研發(fā)并聚焦患者需求。

Zydus 正以此次收購為契機(jī)，穩(wěn)步推進(jìn)全球生物制劑市場(chǎng)的戰(zhàn)略布局，為自身在生物制藥領(lǐng)域的長遠(yuǎn)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

攜手中國創(chuàng)新藥：Zydus擴(kuò)張美市場(chǎng)的又一步棋

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總部位于印度的跨國藥企 Zydus Lifesciences（成立于 1952 年）憑借其覆蓋全球 50 多個(gè)國家的業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)、30 多個(gè)現(xiàn)代化生產(chǎn)基地及靈活的市場(chǎng)響應(yīng)能力，持續(xù)推進(jìn)海外市場(chǎng)擴(kuò)張戰(zhàn)略。其在美國、歐洲等地設(shè)立的分支機(jī)構(gòu)與銷售網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步強(qiáng)化了全球市場(chǎng)影響力。

今年年初，Zydus 與中國創(chuàng)新藥企貝海生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，成為其開拓美國市場(chǎng)的重要布局。

貝海生物向 Zydus 授予新藥 BEIZRAY?（BH009）在美國的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，這是近年來國內(nèi)首個(gè)成功授權(quán)出海美國的改良型新藥。根據(jù)協(xié)議，貝海生物將獲得 1500 萬美元（協(xié)議簽署后支付）和 1000 萬美元（首次產(chǎn)品交付后支付）的首付款（合計(jì)近 2 億元人民幣），以及多項(xiàng)銷售里程碑款項(xiàng)和高兩位數(shù)的利潤分成。此次合作標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥國際化的重要突破，也為 BEIZRAY 的全球商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。

圖源：貝海生物

從市場(chǎng)前景看，多西他賽類抗腫瘤藥物需求持續(xù)增長。數(shù)據(jù)顯示，2023 年全球多西他賽市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 114.78 億美元，預(yù)計(jì) 2032 年將增至 252.46 億美元（復(fù)合年增長率 9.7%），僅美國市場(chǎng)年用量就超 53 萬支。作為多西他賽改良型新藥，BEIZRAY 憑借獨(dú)特臨床優(yōu)勢(shì)，有望在擴(kuò)容的市場(chǎng)中占據(jù)重要份額。

合作框架下，貝海生物負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)供應(yīng)，Zydus 美國子公司 Zydus Pharmaceuticals (USA) 承擔(dān)美國市場(chǎng)商業(yè)化。ZYdus 的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)在于其龐大的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，尤其是美國子公司在腫瘤藥物商業(yè)化領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)，為 BEIZRAY 的市場(chǎng)推廣提供了渠道保障。

此次合作不僅豐富了 Zydus 的腫瘤治療產(chǎn)品線，也通過引入具有差異化優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新品種，進(jìn)一步提升其在全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

通過與中國創(chuàng)新藥企業(yè)的深度聯(lián)動(dòng)，Zydus 借助本土企業(yè)的研發(fā)能力與產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，加速其在美國市場(chǎng)的戰(zhàn)略落地，展現(xiàn)了跨國藥企與新興市場(chǎng)創(chuàng)新力量的協(xié)同效應(yīng)，為全球腫瘤患者提供了更多治療選擇。

從收縮到剝離：Agenus退出CDMO業(yè)務(wù)背后的重組邏輯

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Agenus 將其六個(gè)月前剛剛啟動(dòng)的生物制劑 CDMO 業(yè)務(wù)剝離給印度制藥商 Zydus。這場(chǎng)交易的背后，是 Agenus 在研發(fā)受挫與市場(chǎng)壓力下的艱難轉(zhuǎn)型之路。

Agenus 的前身是成立于 1994 年的 Antigenics，最初專注于腫瘤疫苗的研發(fā)。然而，盡管在研發(fā)上投入巨大，多年來卻始終未能實(shí)現(xiàn)相關(guān)產(chǎn)品的上市，這為公司后續(xù)的困境埋下了伏筆。

圖源：Agenus

2021 年 10 月 22 日，成為 Agenus 命運(yùn)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)日，公司宣布自愿撤回核心產(chǎn)品 PD-1 抗體 balstilimab 單藥用于化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并停止該產(chǎn)品單藥治療宮頸癌的臨床研究。

這一消息如同一記重錘，導(dǎo)致 Agenus 股價(jià)當(dāng)日大跌超 31%，公司發(fā)展陷入困境。

此后，Agenus 的困境不斷加劇。2023 年 7 月，F(xiàn)DA 阻止了 Agenus 基于 II 期療效數(shù)據(jù)，申請(qǐng)加速審批其 botensilimab 與 balstilimab 組合療法用于治療復(fù)發(fā) / 難治性微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌患者的計(jì)劃。

這一消息致使公司股價(jià)再次暴跌 38%，并引發(fā)了大規(guī)模重組。

到了 2023 年末，Agenus 大幅裁員，將精力集中于 balstilimab 與 botensilimab 的聯(lián)合療法。但事與愿違，2024 年 7 月中旬，F(xiàn)DA 根據(jù)已有數(shù)據(jù)，不建議 Agenus 尋求該聯(lián)合療法的加速批準(zhǔn)，這意味著公司短期內(nèi)無法實(shí)現(xiàn)商業(yè)化回血，資金也難以支撐后續(xù) 3 期臨床的開展。

雪上加霜的是，2024 年 8 月 2 日，Agenus 收到百時(shí)美施貴寶（BMS）關(guān)于退回其研發(fā)的 TIGIT/CD96 雙抗藥物 AGEN1777 權(quán)益的通知。這款藥物在 2021 年尚未進(jìn)入臨床階段時(shí)，就已與 BMS 達(dá)成超過 15 億美元的交易，其中近 5 億美元的首付款和里程碑付款已提前支付，曾為 Agenus 帶來巨額現(xiàn)金回血。BMS 對(duì)該藥物權(quán)益的退回，無疑讓 Agenus 失去了重要的資金來源，陷入極度困境。

值得注意的是，TIGIT 靶點(diǎn)的研發(fā)本身就風(fēng)波不斷。在 PD-(L) 1 之后，TIGIT 曾被視為最具前景和潛力的靶點(diǎn)之一，但眾多藥企的研發(fā)進(jìn)程均不順利。

羅氏作為該領(lǐng)域的研發(fā)領(lǐng)頭羊，其 TIGIT 單抗 Tiragolumab 單藥治療非小細(xì)胞肺癌的 Ia 期臨床試驗(yàn)，患者總響應(yīng)率為 0；2022 年其 III 期臨床 SKYSCRAPER-02 研究也未能達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，諾華終止了百濟(jì)神州合作伙伴的 TIGIT 抑制劑海外權(quán)益行權(quán)交易，BMS 也終止了自身抗 TIGIT 藥物的 II 期臨床試驗(yàn)。

據(jù)凱萊英不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的TIGIT藥物約80余種，其中近一半藥物處于臨床前的研究階段，研發(fā)難度可見一斑。

在如此絕境下，Agenus 開啟了轉(zhuǎn)型自救之路，決定開放生產(chǎn)基地提供 CDMO 服務(wù)，試圖利用閑置產(chǎn)能盤活現(xiàn)金流。其位于 Berkeley 的 工廠用于臨床生產(chǎn)，位于 Emeryville 的 工廠用于商業(yè)制造。然而，biotech 轉(zhuǎn)型 CDMO 并非易事，兩種業(yè)務(wù)模式差異巨大，真正實(shí)現(xiàn)階段性成功的企業(yè)少之又少。

圖源：藥明康德官網(wǎng)

如今，Agenus 將位于加州 Emeryville 和 Berkeley 的兩家生物制造工廠轉(zhuǎn)讓給 Zydus，徹底退出 CDMO 業(yè)務(wù)，驗(yàn)證了轉(zhuǎn)型的艱難。

Agenus 表示，此舉將有助于減少現(xiàn)金消耗并 “精簡(jiǎn)資源”。Zydus 將接管工廠的所有員工和設(shè)備，并可選擇擴(kuò)建，而 Agenus 仍擁有瓦卡維爾約 60 英畝的生產(chǎn)用地，為未來生產(chǎn)建設(shè)保留了潛力。

從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來看，目前市值為 1.13 億美元的 Agenus 一直在積極管理沉重的債務(wù)負(fù)擔(dān)。2025 年第一季度，公司凈虧損 2640 萬美元，較 2024 年同期的 6350 萬美元大幅改善。該公司 2025 年第一季度的收入為 2410 萬美元。

此次與 Zydus 的合作，旨在將 Agenus 的研發(fā)能力與 Zydus 的制造專業(yè)知識(shí)相結(jié)合。HC Wainwright 和 B. Riley Securities 等公司的分析師對(duì) Agenus 在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的發(fā)展計(jì)劃表現(xiàn)出濃厚興趣。

這場(chǎng)業(yè)務(wù)剝離與戰(zhàn)略合作，是 Agenus 在 “抗癌大戰(zhàn)” 中的又一次突圍嘗試，其能否借此實(shí)現(xiàn)逆襲，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的腫瘤治療市場(chǎng)中重新站穩(wěn)腳跟，值得業(yè)界持續(xù)關(guān)注。

結(jié)語

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Agenus 出售資產(chǎn)退出 CDMO 業(yè)務(wù)，既是在研發(fā)困境中 “斷腕求生” 的無奈之舉，也是聚焦核心管線的戰(zhàn)略收縮。通過與 Zydus 的合作，其將研發(fā)優(yōu)勢(shì)與后者的制造、商業(yè)化能力結(jié)合，試圖為 BOT/BAL 組合療法的后續(xù)開發(fā)注入動(dòng)力。這場(chǎng)交易能否扭轉(zhuǎn)其長期頹勢(shì)，取決于管線進(jìn)展與市場(chǎng)反饋，而生物制藥領(lǐng)域 “研發(fā) - 生產(chǎn) - 商業(yè)化” 的協(xié)同模式探索，也將持續(xù)引發(fā)行業(yè)對(duì)資源整合與轉(zhuǎn)型路徑的思考。

參考來源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]bioSeedin柏思薈

[3]制藥網(wǎng)

[4]藥智網(wǎng)

[5]生物研究圈

[6]動(dòng)脈新醫(yī)藥

[7]Fiercepharma

[8]Endpoints

[9]Investing

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撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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