題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老，是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，發(fā)生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關(guān)鍵因素之一。隨著全球人口老齡化的加速，延長健康壽命和減緩衰老過程的干預(yù)措施已成為全球關(guān)注的重點。

當(dāng)前，干細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞外囊泡（EVs），因其自我更新和多向分化能力，被認(rèn)為是抗衰老治療的潛在策略。

鹿角芽基祖細(xì)胞（ABPCs），是一種在鹿角再生過程中發(fā)現(xiàn)的具有強大再生能力的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），鹿角作為哺乳動物中能完全再生的器官，鹿角芽基祖細(xì)胞是驅(qū)動這一過程的關(guān)鍵干細(xì)胞。

2025年7月14日，空軍軍醫(yī)大學(xué)、西北工業(yè)大學(xué)、中國科學(xué)院昆明動物所的研究人員在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" Extracellular vesicles from antler blastema progenitor cells reverse bone loss and mitigate aging-related phenotypes in mice and macaques "的研究論文。

這項研究首次證明，鹿角來源的細(xì)胞外囊泡能系統(tǒng)性逆轉(zhuǎn)衰老表型，顯著改善老年動物的骨質(zhì)密度，增強身體機能，提高認(rèn)知功能，并降低全身炎癥，甚至將獼猴表觀遺傳年齡逆轉(zhuǎn)超過2年。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員從鹿角中分離出鹿角芽基祖細(xì)胞，通過一系列體外實驗、體內(nèi)實驗等，分析了來自鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡對老年小鼠和獼猴骨質(zhì)流失和衰老相關(guān)表型的影響。

體外實驗顯示，與大鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，ABPCs顯示出更高的增殖能力和更低的衰老標(biāo)志物水平。

此外，鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡能夠顯著減少老年大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的衰老標(biāo)志物，包括SA-β-gal、p21等，并增強其成骨分化能力。

在促進(jìn)細(xì)胞增殖、緩解衰老表型方面，鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡具有更強的抗衰老潛力。

逆轉(zhuǎn)獼猴表觀遺傳年齡（圖：論文截圖）

接下來，研究人員進(jìn)行了體內(nèi)實驗，通過靜脈注射，將鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡注入體內(nèi)，持續(xù)4周。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療4周后，老年小鼠的股骨骨密度提升2.5倍，骨微結(jié)構(gòu)明顯改善；老年獼猴的腰椎骨密度增加1.63倍，且骨形成標(biāo)志物水平顯著升高。

此外，鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡還減輕了肝臟、腎臟、皮膚和大腦的衰老標(biāo)志物，并降低全身炎癥水平，以及顯著改善了認(rèn)知與運動能力。

對表觀遺傳年齡分析發(fā)現(xiàn)，鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡使老年小鼠和獼猴的生物年齡分別逆轉(zhuǎn)3.54個月和2.14年。

從機制上講，鹿角芽基祖細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡富含促進(jìn)再生和細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子，如Prkar2a，外囊泡通過傳遞Prkar2a等因子，激活DNA修復(fù)、端粒維持和抗炎通路，同時抑制衰老相關(guān)分泌表型，來發(fā)揮其抗衰老效果。

綜上，結(jié)果表明，鹿角芽基祖細(xì)胞有潛力作為抗衰老治療的新策略，為開發(fā)基于外囊泡的抗衰老療法提供了重要的實驗依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-00918-x

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