7月29日，阿斯利康發(fā)布了2025年半年財報，其上半年總收入達(dá)280.45億美元，增長11%。藥品營業(yè)收入達(dá)到267.7億美元，增長主要來自罕見病、腫瘤、自身免疫疾病三大業(yè)務(wù)線。其中，第二季度研發(fā)經(jīng)費為35.48億美元。官方面向投資者說明中也強調(diào)公司持續(xù)擴大對變革性技術(shù)的投入，其中包括細(xì)胞治療等領(lǐng)域。

阿斯利康同步發(fā)布的臨床試驗附錄顯示，細(xì)胞治療管線中NT-125、AZD5851 與 AZD6422 三款產(chǎn)品被移除。此次被叫停的產(chǎn)品均具有高度創(chuàng)新性，然而，技術(shù)先進(jìn)性背后也隱藏著臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)落地的復(fù)雜現(xiàn)實：研發(fā)周期長、制造流程繁瑣、成本難控、標(biāo)準(zhǔn)化水平低。

值得注意的是，阿斯利康并非孤例。全球范圍內(nèi)，BMS、安斯泰來、CARGO、Adaptimmune 等一批藥企在細(xì)胞治療管線逐漸開始了“瘦身與聚焦”，集中資源布局更具平臺價值的通用型、可擴展型路徑。

“集體冷靜期”下，細(xì)胞治療行業(yè)正逐步進(jìn)入“從大躍進(jìn)到精運營”的深水區(qū)。

01.

三大項目理性回撤

藥企集體進(jìn)入細(xì)胞治療“冷靜期”

在三項被終止的產(chǎn)品中，最受關(guān)注的是Neogene Therapeutics開發(fā)的NT-125。該療法是針對癌癥新抗原的完全個體化、多特異性TCR-T療法，最多可在單一細(xì)胞制劑中整合五種不同的新抗原特異性TCR，從而降低腫瘤抗原逃逸的可能性。此后，阿斯利康開展了一項涵蓋42名患者的I期臨床試驗，受試者包括患有非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸腺癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等多種實體瘤的患者，旨在評估NT-125的療效。

作為阿斯利康于2022年以近2億美元收購Neogene時的核心資產(chǎn)之一，盡管NT-125管線已被終止，首席財務(wù)官Aradhana Sarin仍表示，這項交易“非常值得”。她在周二上午的財報電話會上補充稱：“除了這些資產(chǎn)，我們還通過Neogene引入了關(guān)鍵的人才和制造能力?！?/p>

與一起NT-125停止的細(xì)胞管線是兩款“裝甲型 CAR-T”產(chǎn)品 AZD5851 和 AZD6422，分別靶向 GPC3 和 Claudin18.2，均搭載 TGFβRII 顯性負(fù)性結(jié)構(gòu)以增強抗抑制能力。AZD5851 于 2023 年底啟動臨床，2024 ASCO 報告顯示其衍生產(chǎn)品 C-CAR031 在中國晚期肝癌患者中 ORR 達(dá) 56.5%，安全性良好，但官網(wǎng)顯示項目因戰(zhàn)略原因終止。AZD6422 與 AbelZeta 合作開展 IIT，前期動物實驗效果積極，后亦因療效原因放棄。

相關(guān)分析表明，NT125 作為高度個體化的TCR-T 產(chǎn)品，雖在精準(zhǔn)性上具備理論優(yōu)勢，但在批量制造、商業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、成本控制等方面均略遜于通用型細(xì)胞療法。AZD5851 與 AZD6422 均為裝甲型CAR-T產(chǎn)品，設(shè)計上通過引入TGF-β抑制等改造機制增強免疫細(xì)胞在實體瘤微環(huán)境中的耐受性與殺傷力，大幅提升療效的同時，伴隨而來的是生產(chǎn)流程復(fù)雜、成本增加。

綜合來看，阿斯利康判斷這三款產(chǎn)品在當(dāng)前階段的商業(yè)化優(yōu)先級低于仍在推進(jìn)的其他細(xì)胞治療管線項目。在細(xì)胞治療領(lǐng)域尚未建立統(tǒng)一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、差異化壁壘模糊的環(huán)境下，全面推進(jìn)高成本、高不確定性的產(chǎn)品，很可能面臨效益-風(fēng)險比不足的困境。

因此，阿斯利康此次對三款產(chǎn)品的戰(zhàn)略性放棄，很可能是在審慎權(quán)衡臨床前景、制造成本與市場競爭態(tài)勢之后，做出的資源重新分配決策，旨在集中投入更具可行性與回報潛力的細(xì)胞治療項目。

阿斯利康并非個例。近年來，細(xì)胞治療進(jìn)入“理性調(diào)整時刻”成為藥企常態(tài)。

2024年，百時美施貴寶（BMS）關(guān)閉位于加州 Redwood City 的腫瘤微環(huán)境與細(xì)胞療法研究中心，以精簡早期研發(fā)團隊與瘦身戰(zhàn)略，使精力集中在最有前景的領(lǐng)域，使公司能夠最大限度地利用現(xiàn)有資產(chǎn)。

2025年1月，安斯泰來宣布終止了一項早期CAR-T療法ASP2802，這是針對CD20陽性B細(xì)胞淋巴瘤自體細(xì)胞療法，目前正在進(jìn)行I期臨床試驗，該管線是由安斯泰來于2019年收購Xyphos Bioscience獲得。公司表示出于“評估如何精簡運營并優(yōu)先安排資源”原因而中止管線。

除大型藥企外，細(xì)胞治療賽道中的biotech同樣面臨挑戰(zhàn)。

2025年3月，CARGO Therapeutics 宣布暫停其核心項目 CRG-023 的開發(fā)。該產(chǎn)品曾在 2024 年第 66 屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上展示臨床前研究結(jié)果，顯示出較高的活性和顯著的腫瘤殺傷能力。然而，公司最終以“效益與風(fēng)險比不足”為由終止開發(fā)，并表示正積極推進(jìn)新的戰(zhàn)略替代方案。

同年7月，總部位于英國的Adaptimmune Therapeutics公司計劃在向US WorldMeds出售四種細(xì)胞療法資產(chǎn)的交易完成后裁員62%。

02.

細(xì)胞治療戰(zhàn)略“重排序”

平臺構(gòu)建新范式

值得關(guān)注的是，盡管阿斯利康此次終止了三款細(xì)胞治療產(chǎn)品的開發(fā)，但其在細(xì)胞療法領(lǐng)域的布局并未放緩。

根據(jù)公開回復(fù)，阿斯利康腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith指出，阿斯利康“依然看好細(xì)胞治療的潛力”，此次調(diào)整更多體現(xiàn)為“對管線成熟度與平臺能力的一次重新排序”。

半年報顯示，阿斯利康目前仍有多款CAR-T、TCR-T產(chǎn)品正在穩(wěn)步推進(jìn)中，細(xì)胞治療板塊的研發(fā)節(jié)奏保持積極。

事實上，一直以來細(xì)胞治療尚未形成成熟的“工業(yè)產(chǎn)品模式”。每一個治療產(chǎn)品幾乎都是為單一患者定制，包括細(xì)胞采集、基因工程改造、擴增、質(zhì)量檢測和回輸。雖然個體化提供了精準(zhǔn)性，但也意味著流程復(fù)雜、操作難以標(biāo)準(zhǔn)化、批次穩(wěn)定性差、生產(chǎn)周期長。這種模式在商業(yè)層面不可持續(xù)。如何在確保療效的前提下，構(gòu)建可批量制造、質(zhì)量可控、成本可負(fù)擔(dān)、支付體系可接受的細(xì)胞產(chǎn)品，是產(chǎn)業(yè)化的核心門檻。

因此，從“個別靶點突破”轉(zhuǎn)向“平臺化技術(shù)體系構(gòu)建”趨勢正悄然成為全球細(xì)胞治療領(lǐng)域的“第二曲線”共識：在傳統(tǒng)單一產(chǎn)品導(dǎo)向遭遇技術(shù)與產(chǎn)業(yè)瓶頸后，唯有將細(xì)胞治療能力“平臺化”打通，才有可能跨越從驗證、落地到商業(yè)化的三重鴻溝。

2025年3月，阿斯利康宣布以高達(dá)10億美元價格收購比利時新銳EsoBiotec。據(jù)了解，EsoBiotec開發(fā)出可通過靜脈注射將基因遞送至T細(xì)胞并在體內(nèi)完成改造的“in-vivo（體內(nèi)） CAR-T”平臺。通過簡單注射實現(xiàn)“體內(nèi)細(xì)胞改造”的技術(shù)有望徹底改變細(xì)胞治療的治療模式，使細(xì)胞治療變得經(jīng)濟高效、現(xiàn)成可用，顯著降低制造時間和成本。

當(dāng)前，包括Interius、Umoja、安斯泰來、濟因生物、優(yōu)卡迪在內(nèi)的多家公司均在圍繞體內(nèi)CAR-T進(jìn)行研發(fā)。而阿斯利康的投資動向也表明，其對該方向寄予厚望。

這也意味著，走向“平臺主導(dǎo)”正成為細(xì)胞治療發(fā)展的新范式。在該范式中，企業(yè)不再追逐一兩個熱門靶點的快速上市機會，而是圍繞遞送方式、細(xì)胞工程模塊、基因調(diào)控技術(shù)、免疫耐受機制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)形成可擴展、可復(fù)制、可授權(quán)的技術(shù)底座。

此外，2025年7月，阿斯利康公告計劃在美國投資 500億美元，將用于資助弗吉尼亞州的一家工廠在多個州擴建，提高研發(fā)與生產(chǎn)能力，推動制造能力成為細(xì)胞療法發(fā)展的下一個護(hù)城河。

多個擁有雄厚研發(fā)背景的企業(yè)在CAR?T/TCR?T領(lǐng)域收縮戰(zhàn)線，既是一次局部調(diào)整，也是對整個細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的一次深刻注腳——產(chǎn)業(yè)化不是一場拼技術(shù)的競賽，而是一場比拼“療效-成本-可持續(xù)性三角平衡”的系統(tǒng)性挑戰(zhàn)。任何想要在細(xì)胞治療領(lǐng)域站穩(wěn)腳跟的企業(yè)，終將面對從“實驗室可行”到“臨床可及”再到“市場可負(fù)擔(dān)”的全鏈條考驗。在研發(fā)各階段均開展商業(yè)可行性與臨床數(shù)據(jù)的交叉評估、及時淘汰冗余或預(yù)期不佳的項目，或?qū)⒊蔀槲磥砑?xì)胞治療研發(fā)的風(fēng)向。

*封面來源：神筆PRO

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