勇闖“新藥研發(fā)墳場(chǎng)”的AI制藥龍頭，沒能帶來好消息。

8月15日，薛定諤宣布停止 CDC7 抑制劑SGR-2921的臨床開發(fā)計(jì)劃，這是一款針對(duì)復(fù)發(fā) / 難治性急性髓性白血?。ˋML）或高危骨髓增生異常綜合征（MDS） 患者的小分子抑制劑。

該研究（NCT05961839）是一項(xiàng)在成人中進(jìn)行的劑量遞增研究，旨在測(cè)量藥物的安全性和耐受性，并確定未來試驗(yàn)的最大耐受劑量和推薦劑量。

盡管在1期研究中觀察到單藥治療活性的早期證據(jù)，但包括SGR-2921被認(rèn)為導(dǎo)致兩名AML患者死亡的緊急事件，還是促使薛定諤最終放棄了該藥物。

消息發(fā)布后，薛定諤開盤價(jià)較前一日收盤價(jià)下跌12%，總市值維持在了14 億美元。

20余年墳場(chǎng)靶點(diǎn) 兩年研發(fā)宣告終結(jié)

時(shí)間回到2022年，薛定諤 驕傲地在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH 2022）上宣布SGR-2921的臨床前數(shù)據(jù)。

這款藥物是從薛定諤專有的計(jì)算平臺(tái)中發(fā)現(xiàn)的，在一組大約300種癌細(xì)胞系中，AML細(xì)胞系對(duì)SGR-2921最敏感，AML患者樣本對(duì)離體CDC7抑制高度敏感。

最終數(shù)據(jù)表明，SGR-2921介導(dǎo)的CDC7抑制可能是一種新的治療方案，對(duì)復(fù)發(fā)和難治性 AML 患者具有潛在的效用。

該藥物一度被認(rèn)為具有同類最佳（BLS）潛力，順利在2023年開啟1期試驗(yàn)，并被FDA授予了復(fù)發(fā)難治性AML快速通道資格，原定在2025年下半年公布臨床數(shù)據(jù)。

該藥物比較值得關(guān)注的是靶點(diǎn)選擇， CDC7是一個(gè)20多年未有新藥成功誕生的“墳場(chǎng)”靶點(diǎn)，BMS、禮來等跨國(guó)藥企，以及正大天晴、再鼎醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)藥企均在此折戟。

目前僅有Lin BioScience（LBS-007）和Carna Biosciences（monzosertib）在研，均處于早期臨床階段。

僅余兩條管線 業(yè)內(nèi)人士表態(tài)

隨著SGR-2921的廢棄，薛定諤如今在臨床階段僅剩兩條管線。

分別是名為SGR-1505 的 MALT1抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤的 1 期研究；以及Wee1/Myt1抑制劑SGR-3515，正在晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行早期研究，預(yù)計(jì)今年底產(chǎn)生首個(gè)人體數(shù)據(jù)。

對(duì)于該新聞，富瑞股票分析師Dennis Ding表示，薛定諤管理層已告訴該公司，他們將觀察到的毒性歸因于CDC7靶點(diǎn)而非藥物，后者的表現(xiàn)符合預(yù)期。

“CDC7抑制劑在白血病細(xì)胞中作為患者的細(xì)胞周期激酶抑制劑按預(yù)期發(fā)揮作用，但患者也受到免疫抑制，CDC7抑制加劇了感染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致兩人死亡，這可能與 SDGR 的藥物有關(guān)（兩名患者服用兩種不同劑量）”其在研報(bào)中寫道。

管理層告訴富瑞，由于CDC7的治療窗口太窄，毒性是不可避免的。

“因此，我們認(rèn)為這是 CDC7目標(biāo)和特定白血病患者群體的問題，并沒有看到對(duì)整個(gè)平臺(tái)的通讀，也不應(yīng)該影響制藥合作伙伴對(duì)平臺(tái)和軟件利用率的看法。”Ding補(bǔ)充道。

AI制藥企業(yè)英矽智能的首席執(zhí)行官 Alex Zhavoronkov 博士也在LinkedIn上表達(dá)看法，他提到：

歸根結(jié)底，TechBio仍屬于生物科技領(lǐng)域。目前有許多專注于人工智能的公司宣稱“AI將在5年內(nèi)治愈所有癌癥”或“AI將根除所有疾病”，甚至“我們正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)商討相關(guān)法規(guī)調(diào)整，以進(jìn)一步加速……”

此類說法聽起來頗為誘人，直到你親眼目睹一條狗或一只猴子死去，而這一次，逝去的是一位真正的人類，而逝去的藥物據(jù)認(rèn)與這一結(jié)果有關(guān)。

到那時(shí)，你才會(huì)意識(shí)到：即便我們當(dāng)下?lián)碛谐?jí)智能制藥技術(shù)，啟動(dòng)一個(gè)治療項(xiàng)目，你最早也要等到6到7年后才能看到理想的藥物獲得批準(zhǔn)。因此，在10年內(nèi)看到所有疾病被治愈是不現(xiàn)實(shí)的。