國產6價輪狀病毒疫苗獲批上市，這又一次向全世界證明了中國的疫苗研發(fā)水平和研究能力。

圖源：NMPA

很多人第一反應肯定希望了解不同輪狀病毒疫苗的研究數(shù)據(jù)，并進行對比——但需要注意的是：事實上沒辦法比，因為每個疫苗的研究都不是頭對頭的。

因此，在本篇內容中僅對各個疫苗的研究數(shù)據(jù)——主要是保護效力/效果（VE）——進行陳列，請勿過度解讀，文末有參考文獻。

全球主流疫苗信息

1.RotaShield（1998年，四價，Wyeth）

RotaShield是第一款上市的輪狀病毒疫苗，采用猴-人四價重配株（G1、G2、G3、G4），需口服3劑（2、4、6 月齡）。

RotaShield，圖源：公開網(wǎng)絡

在三期研究中，對≥3級重癥輪狀病毒腹瀉的保護效力達到約69-91%，對任意腹瀉的保護約為49-68%，對所有臨床病例約為49%。

但由于被證實與嬰兒腸套疊風險增加有關，1999年退市。

2.LLR（2000年，單價，中生蘭州所）

中國國產單價羊株（G10P[15]），免疫程序為≥2月齡起，每年1劑，最多連續(xù)3年。

LLR，圖源：企業(yè)官網(wǎng)

雖然進入市場時間早，但臨床試驗數(shù)據(jù)公布較少，中國主要通過病例對照研究來評估LLR的有效性。

國內已有多項研究表明接種LLR組與對照組相比，接種后不良事件發(fā)生率低，未發(fā)生腸套疊、死亡等嚴重不良事件，安全性好，且腹瀉患病率低于對照組，對任何嚴重度的VE約35-53%，對嚴重/住院的VE約為52-88%。

3.Rotarix（單價，2005，GSK）

單價人源株（G1P[8]），需口服2劑（6、10 周齡）。

Rotarix，圖源：WHO預認證信息

在拉美和歐洲的三期試驗中，對嚴重輪狀病毒胃腸炎VE約為85-90%；在高收入國家保護力接近90%。

然而，在非洲和部分亞洲低收入國家，VE下降至50–60%，但仍能顯著降低住院率和死亡。

4.RotaTeq（五價，2006，Merck）

五價人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、P[8]），需接種3劑（間隔4-10周）。

RotaTeq，圖源：公開網(wǎng)絡

REST大型三期試驗顯示：對嚴重輪狀病毒腹瀉VE為98%，對輪狀病毒相關住院的VE為95%，對所有臨床病例的VE為74%。其保護力穩(wěn)定，在不同國家和環(huán)境下表現(xiàn)相對一致。

5. Rotavin-M1（單價，2012年，POLYVAC）

單價人源株（G1P[8]），2 劑（2、4 月齡）。

Rotavin-M1，圖源：公開網(wǎng)絡

在越南三期研究中，對住院的中重度輪狀病毒腹瀉VE約57%，對所有原因的嚴重腹瀉VE約46%。

6. Rotavac（單價，2014年，Bharat Biotech）

基于人源自然減毒株（G9P[11]），需接種3劑（6、10、14周齡）。

Rotavac，圖源：企業(yè)官網(wǎng)

印度大規(guī)模三期研究顯示：第一年對嚴重輪狀病毒腹瀉的保護效力約56%，第二年下降至49%。

整體被認為提供中等水平的保護，但因價格低廉，在印度及低收入國家應用廣泛。

7. Rotasiil（五價，2017年，Serum Institute of India）

五價人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、G9），需3劑（6、10、14周齡）。

Rotasill，圖源：WHO預認證信息

三期臨床數(shù)據(jù)顯示，在印度、尼日爾等國，對嚴重輪狀病毒腹瀉的保護效力約66–67%，對因輪狀病毒導致的住院有良好防護。

8. LLR3（三價，2023，蘭州所）

新一代國產三價（G2、G3、G4P[8]）疫苗，全程3劑，從6-13周齡開始，間隔1個月，第三劑不晚于32周齡。

中國三期臨床數(shù)據(jù)顯示，對所有輪狀病毒胃腸炎保護效力約56.6%，對嚴重病例保護效力 70.3%，效果顯著優(yōu)于此前的單價LLR。

那么，最新獲批的六價輪狀病毒疫苗表現(xiàn)如何呢？

六價疫苗 數(shù)據(jù)亮眼

最新批準的六價口服減毒活疫苗是基于牛源UK-Compton株（G6P[5]）為骨架，與人源VP7基因片段重配制備而成，覆蓋G1、G2、G3、G4、G8、G9血清型。

相比目前全球主流疫苗，特別增加了G8與G9兩種血清型，以適應中國和部分非洲流行株特點。

2期臨床研究結果顯示，完成3劑疫苗接種后安全性良好，整體不良反應發(fā)生率與安慰劑組接近，主要為低熱、輕微腹瀉，未觀察到與疫苗直接相關的嚴重不良事件。

針對6種血清型的血清IgA抗體應答率在77–84%，顯著高于安慰劑組（約 12–16%），顯示出良好的免疫原性。

3期臨床數(shù)據(jù)顯示，6價輪狀病毒疫苗針對疫苗所含6種血清型的任何嚴重度輪狀病毒胃腸炎（RVGE），保護效力為69.2%，此外：

• 針對嚴重 RVGE的保護效力 91.4%。

• 針對住院病例的保護效力 89.2%。

• 針對“任意血清型”的自然感染：

  ? RVGE：62.9%；

  ? 嚴重 RVGE：85.5%；

  ? 住院：83.7%。

在免疫原性方面，完成3劑后，血清轉陽率對6個型別均在77–84%之間；安全性方面，總體不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，常見為低熱、輕度腹瀉，嚴重不良事件發(fā)生率無顯著差異；僅報告 1 例腸套疊（安慰劑組也出現(xiàn) 1 例，均恢復）。

綜上，新的六價輪狀病毒疫苗具有以下優(yōu)勢：

• 覆蓋優(yōu)勢：六價株型（含 G8、G9）在現(xiàn)有全球疫苗中獨具特色，更貼合中國及部分非洲流行株。

• 免疫與保護力：2期驗證免疫原性，3期證實保護力顯著，尤其在預防嚴重病例和住院方面表現(xiàn)優(yōu)異（≥85%）。

• 安全性：與國際同類疫苗相當，無新增嚴重風險信號。

• 戰(zhàn)略意義：若能進入中國免疫規(guī)劃（NIP），有望彌補國產疫苗與國際產品在效力與覆蓋株型上的差距。

最后用一張圖片匯總截至目前中國國內獲批的幾款輪狀病毒疫苗的主要研究數(shù)據(jù)：

點擊可查看大圖，圖源：自制

匯總圖片的參考文獻：

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來源：鹵煮說苗

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