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TIR提升+胰島素減量！恒格列凈聯(lián)合CSII助力重度高血糖患者改善β細(xì)胞功能！

2025年8月21-24日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十二次內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議（CSE 2025）在重慶隆重召開。作為國內(nèi)內(nèi)分泌領(lǐng)域極具影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)，本次會(huì)議匯聚了眾多頂尖專家學(xué)者，圍繞糖尿病等臨床熱點(diǎn)與前沿進(jìn)展展開深入探討，為學(xué)界呈現(xiàn)了一場兼具學(xué)術(shù)深度與臨床價(jià)值的思想盛宴。

在本次會(huì)上發(fā)布的眾多研究中，一項(xiàng)針對2型糖尿?。═2DM）患者的創(chuàng)新治療方案尤為矚目——該研究聚焦確診T2DM 2年內(nèi)的重度高血糖患者，探索了恒格列凈聯(lián)合持續(xù)皮下胰島素注射（CSII）的治療效果，其成果一經(jīng)發(fā)布便成為會(huì)場焦點(diǎn)。

基于此，醫(yī)學(xué)界特別邀請到該研究的牽頭人、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院秦映芬教授，以及恒瑞醫(yī)藥非腫瘤中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部總監(jiān)魏錳先生，就研究的核心內(nèi)容、該治療方案的機(jī)制優(yōu)勢及臨床價(jià)值展開深度解讀，為讀者呈現(xiàn)這一突破性研究背后的學(xué)術(shù)啟示。

Q1：本次美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上公布的恒格列凈聯(lián)合CSII治療T2DM的研究引發(fā)了廣泛關(guān)注。據(jù)了解，這是一項(xiàng)專門針對確診2年內(nèi)重度高血糖患者的多中心、隨機(jī)對照研究，您能否結(jié)合研究設(shè)計(jì)的關(guān)鍵細(xì)節(jié)，為我們詳細(xì)介紹一下這項(xiàng)研究的核心內(nèi)容，以及最終得出的主要結(jié)論？

秦映芬教授：

這項(xiàng)研究屬于多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照、平行組研究，主要目的是為臨床短期強(qiáng)化治療提供新的證據(jù)支持。研究共納入210例符合標(biāo)準(zhǔn)的成人T2DM患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括確診T2DM不超過2年、使用任何降糖藥物不超過7天、年齡在20~70歲之間、體重指數(shù)（BMI）處于20~32kg/m2范圍，且9%≤糖化血紅蛋白（HbA1c）≤14%或空腹血糖（FPG）>11.1mmol/L，這些標(biāo)準(zhǔn)確保了研究對象集中在重度高血糖T2DM的早期患者群體[1]，同時(shí)，入組人群也符合臨床上啟動(dòng)短期胰島素強(qiáng)化治療的標(biāo)準(zhǔn)。

所有患者被按照1:1的比例隨機(jī)分為兩組，一組接受恒格列凈聯(lián)合CSII治療，另一組接受單純CSII治療[1]。研究的主要終點(diǎn)是血糖在3.9-10.0mmol/L范圍內(nèi)的時(shí)間（TIR）；次要終點(diǎn)則涵蓋達(dá)到TIR>70%的時(shí)間、血糖低于目標(biāo)范圍時(shí)間（TBR）、血糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間（TAR）、平均血糖波動(dòng)幅度以及胰島素用量等[1]。

從結(jié)果來看，聯(lián)合組的表現(xiàn)十分突出：首先，聯(lián)合組的TIR占比明顯更長，達(dá)到TIR>70%的時(shí)間比單純CSII組提前1天；其次，聯(lián)合組患者的HOMA-β（β細(xì)胞功能指數(shù)）指標(biāo)在治療7天后改善更加顯著，這意味著聯(lián)用恒格列凈使胰島β細(xì)胞功能有了實(shí)質(zhì)性提升；同時(shí)，聯(lián)合組的每日胰島素劑量低于單純CSII組；此外，兩組在血糖波動(dòng)幅度控制上表現(xiàn)相似，且聯(lián)合組的安全性與單純CSII組相當(dāng)[1]。這些結(jié)果為恒格列凈用于重度高血糖T2DM患者的短期強(qiáng)化治療提供了新的循證依據(jù)。

魏錳先生：

這些結(jié)果確實(shí)令人鼓舞。從臨床實(shí)踐來看，重度高血糖患者往往面臨快速控糖難、β細(xì)胞功能受損進(jìn)展快等痛點(diǎn)，而這項(xiàng)研究恰好針對這些問題給出了積極答案——不僅實(shí)現(xiàn)了血糖的更優(yōu)控制和快速達(dá)標(biāo)，還能改善β細(xì)胞功能，充分體現(xiàn)了恒格列凈在聯(lián)合治療中的潛力，為臨床治療提供了重要參考。

Q2：從研究數(shù)據(jù)來看，聯(lián)合組在血糖控制和β細(xì)胞功能改善上的優(yōu)勢尤為明顯。與單純CSII治療相比，恒格列凈聯(lián)合CSII的方案在機(jī)制層面有哪些獨(dú)特的協(xié)同作用？這些機(jī)制優(yōu)勢對臨床實(shí)踐又能提供哪些具體的指導(dǎo)意義？

秦映芬教授：

聯(lián)合治療之所以能取得更優(yōu)效果，核心在于兩種治療方式的機(jī)制協(xié)同。CSII能夠模擬生理胰島素分泌，通過持續(xù)皮下注射胰島素，直接調(diào)控血液中胰島素水平，從而實(shí)現(xiàn)快速降低血糖濃度，而恒格列凈是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i），其作用機(jī)制是減少腎臟對葡萄糖的重吸收，促使多余葡萄糖從尿液排出，從而降低血糖[1]。這種“雙管齊下”的方式能更高效地降低糖毒性，減輕高血糖對機(jī)體的損害。

此外，SGLT2i除了強(qiáng)效降糖，對于體重、血壓、尿酸都具有改善作用[2]，其與CSII的聯(lián)合，通過機(jī)制互補(bǔ)，可能起到“1+1＞2”的效果。

魏錳先生：

確實(shí)如您所說，SGLT2i類藥物除降糖作用外，在降壓及整體代謝調(diào)節(jié)方面亦發(fā)揮著重要作用。此類藥物有助于幫助T2DM患者實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的血糖控制與達(dá)標(biāo)效果，同時(shí)減少患者對胰島素的需求。

Q3：基于研究中“血糖控制更優(yōu)、達(dá)標(biāo)更快、胰島素需求更少”的結(jié)果，您認(rèn)為恒格列凈聯(lián)合CSII的方案未來在臨床應(yīng)用范圍上有哪些拓展空間？哪些特定患者群體可能從中獲得更多益處？

秦映芬教授：

本研究入組要求相對嚴(yán)格，主要是想觀察聯(lián)合治療方案對T2DM患者胰島β細(xì)胞功能改善，糖尿病緩解、逆轉(zhuǎn)的作用。具體到臨床實(shí)踐中，這一治療方案的適應(yīng)人群相對廣泛：

首先是圍手術(shù)期患者。這類患者需要在短期內(nèi)快速控制血糖以降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[3]，聯(lián)合方案達(dá)標(biāo)速度快（如TIR>70%時(shí)間提前）且血糖波動(dòng)可控的特點(diǎn)，能很好地滿足圍手術(shù)期的血糖管理需求。

其次是對于使用口服降糖藥或胰島素等降糖治療3個(gè)月以上，血糖依舊控制不佳（HbA1c≥7.0%）的T2DM患者，當(dāng)這些患者需要進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療時(shí)，采用此方案，可以實(shí)現(xiàn)更快速的血糖控制，TIR達(dá)標(biāo)比例更高，同時(shí)還能夠減少胰島素使用劑量。

此方案尤其適合需要啟動(dòng)胰島素強(qiáng)化治療，同時(shí)又合并超重/肥胖的T2DM患者。一方面，聯(lián)合治療能減少每日胰島素使用劑量，從而降低低血糖、體重增加等胰島素不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，SGLT2i類藥物特有的減重、降壓、心腎保護(hù)等作用，長期使用能為患者帶來血糖控制之外的綜合獲益。

不過，這些拓展人群的獲益還需要更細(xì)致的研究驗(yàn)證，比如針對不同人群的最佳用藥劑量、治療時(shí)長等，都需要進(jìn)一步探索。

魏錳先生：

秦教授提到的這些拓展方向非常有價(jià)值。我們也在計(jì)劃不斷拓展恒格列凈的使用人群，通過開展更多的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）以及真實(shí)世界研究，收集不同臨床場景下的用藥數(shù)據(jù)，為臨床個(gè)體化治療提供更多循證依據(jù)，如不同糖尿病進(jìn)展期的患者管理、合并多種并發(fā)癥的老年患者等，希望讓恒格列凈惠及更廣泛的患者。

Q4：這項(xiàng)研究為恒格列凈的臨床應(yīng)用增添了重要新證據(jù)，從推動(dòng)其更廣泛惠及患者的角度，您認(rèn)為接下來還需要哪些方面的研究支持？企業(yè)在其中可以發(fā)揮哪些關(guān)鍵作用？

秦映芬教授：

要讓這一方案更廣泛地應(yīng)用于臨床，還需要多方面的研究支持。

首先，需要補(bǔ)充長期療效與安全性數(shù)據(jù)。目前的研究結(jié)果主要來自短期觀察，而長期使用中，聯(lián)合方案對血糖控制的持久性、β細(xì)胞功能改善的維持時(shí)間，以及心腎保護(hù)等方面的長期表現(xiàn)，都需要進(jìn)一步驗(yàn)證——比如隨訪3年、5年甚至更長時(shí)間，觀察患者的并發(fā)癥發(fā)生情況以及肝腎功能變化等指標(biāo)。

其次，應(yīng)探索與其他藥物的聯(lián)合效果。比如與具有腎臟保護(hù)、減少蛋白尿作用的非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）非奈利酮聯(lián)合，是否能對糖尿病腎病起到更好的治療效果，都有待深入研究。

企業(yè)可以在上述多中心RCT或真實(shí)世界研究中給予研究者一定的支持與指導(dǎo)。

魏錳先生：

秦教授的建議對我們來說非常關(guān)鍵。未來，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)開展上市后產(chǎn)品的相關(guān)研究，不斷拓展產(chǎn)品生命周期，以更廣泛地服務(wù)于廣大患者。更重要的是，我們希望通過這些研究，積累并產(chǎn)出更多屬于民族企業(yè)、具有自主特色的臨床證據(jù)，為行業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)民族品牌力量。

結(jié)語

本次關(guān)于恒格列凈聯(lián)合CSII治療T2DM的深度探討，不僅展現(xiàn)了恒格列凈致力于為T2DM患者更多解決方案的創(chuàng)新探索，更凸顯了恒格列凈作為國內(nèi)首個(gè)自主原研SGLT2i的獨(dú)特優(yōu)勢。其與CSII的機(jī)制協(xié)同，實(shí)現(xiàn)了“控糖更快、達(dá)標(biāo)更穩(wěn)、胰島素需求更少”的多重獲益，并且最終助力T2DM患者改善β細(xì)胞功能。

從研究數(shù)據(jù)到臨床應(yīng)用，恒格列凈聯(lián)合CSII方案的價(jià)值已逐步明晰。隨著更多長期研究的推進(jìn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，恒格列凈有望在更廣泛的T2DM患者群體中發(fā)揮作用，為臨床醫(yī)生提供更優(yōu)的治療選擇，也為T2DM患者的高質(zhì)量管理注入持續(xù)動(dòng)力。

專家簡介

秦映芬 教授

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，大內(nèi)科副主任

• 主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、博士研究生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第十一屆全國委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國常委

• 廣西醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第六屆主任委員

• 廣西醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第八屆副主任委員

• 廣西內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)第二屆主任委員

• 廣西內(nèi)科學(xué)分會(huì)第十屆副主任委員

• 中國醫(yī)院協(xié)會(huì)罕見病專業(yè)委員會(huì)第一屆委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)內(nèi)分泌罕見病學(xué)組副組長

嘉賓簡介

魏錳

恒瑞醫(yī)藥非腫瘤中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部總監(jiān)

• 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)博士 北京腫瘤醫(yī)院外科主治醫(yī)師

• 10年藥企經(jīng)驗(yàn)、歷任阿斯利康、西安楊森等多家藥企

• 了解多種腫瘤及心血管代謝領(lǐng)域的最新進(jìn)展、熟悉臨床研究設(shè)計(jì)、文章發(fā)表等工作

• 曾參與和管理多款新藥的圍上市期及上市后的醫(yī)學(xué)策略制定、規(guī)劃及管理工作

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhenxing Huang, et al. Study on the efficacy and safety of henagliflozin combined with continuous subcutaneous insulin infusion in the treatment of type 2 diabetes. 2025 ADA.

[2]苑艷,金子杰,翁鴻博.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑腎臟保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國新藥與臨床雜志,2023,42(08):481-485.

[3]American Diabetes Association. Diabetes Care in the Hospital. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S267-S278.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場”