題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

細胞衰老，是指細胞進入一種基本上不可逆的生長停滯狀態(tài)，永久停止分裂但不會死亡的過程。隨著年齡增長，衰老細胞會因免疫清除功能下降而持續(xù)累積，并持續(xù)分泌有害的衰老相關分泌表型，破壞組織微環(huán)境，驅動慢性炎癥和器官功能障礙，從而加速多種年齡相關疾病的發(fā)生和發(fā)展。

越來越多的研究表明，清除這些有害的衰老細胞是延緩衰老、治療年齡相關疾病的有效策略。

2025年9月4日，北京大學研究人員在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Asparaginase and Autophagy Inhibitors Effectively Remove Senescent Cells by Synergistically Limiting Asparagine Supply "的研究論文。

研究顯示，聯(lián)合使用天冬酰胺酶（ASNase）和自噬抑制劑（如羥氯喹，HCQ），可高效、選擇性地清除衰老細胞，且無毒副作用，從而延緩多種衰老相關疾病，并改善衰老相關表型。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員利用體外細胞模型和體內(nèi)動物模型，分析了聯(lián)合使用天冬酰胺酶和自噬抑制劑，對衰老細胞的影響，以及對衰老相關疾病的影響。

結果發(fā)現(xiàn)，在多種衰老細胞模型中，衰老細胞中天冬酰胺合成酶（ASNS）表達顯著下調(diào)，與正常細胞相比，衰老細胞高度依賴外源性天冬酰胺（Asn），表明天冬酰胺合成酶下調(diào)是衰老細胞的一個代謝特征。

根據(jù)這一特征，研究人員利用天冬酰胺酶降解細胞外天冬酰胺，同時，使用自噬抑制劑阻斷細胞內(nèi)蛋白質回收途徑，從而徹底切斷天冬酰胺供應，在多種衰老細胞模型中，聯(lián)合用藥高效、選擇性地清除了衰老細胞。

聯(lián)合用藥促進衰老細胞凋亡（圖：論文截圖）

此外，在小鼠模型中，聯(lián)合用藥顯著減少了多種組織中的衰老細胞，包括肝、肺、腎、腸、肌肉等，改善了生理功能，并減緩了年齡相關疾病的進展，包括骨質疏松、動脈粥樣硬化和非酒精性脂肪肝病。

對于安全性而言，體外和動物模型均未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)性毒性，血液學和生化指標均正常，表明具有臨床轉化潛力。

研究指出，天冬酰胺酶和自噬抑制劑均為已上市的老藥，其安全性已有大量數(shù)據(jù)支持，有望加快其作為抗衰老療法的臨床轉化進程。

綜上，這項研究揭示了衰老細胞的代謝弱點，通過聯(lián)合使用天冬酰胺酶和自噬抑制劑靶向這一弱點，可高效、選擇性地清除衰老細胞，且無毒副作用，在老年動物中，聯(lián)合用藥減少了衰老細胞，改善了生理功能，并減緩了年齡相關疾病的進展。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70203

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

助力醫(yī)學研究高質量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉化！

研究設計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

聯(lián)系醫(yī)諾維

醫(yī)諾維，一站式科研平臺，科研合作請點擊公眾號菜單“科研合作”。

轉載、進群、宣傳研究成果、新聞稿、課題組招聘、企業(yè)宣傳推廣等，請掃碼添加小編，切記注明來意。

（請注明來意）