免疫系統(tǒng)之所以在免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要的作用，是因為適應(yīng)性和先天性免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞浸潤到腫瘤微環(huán)境以調(diào)控腫瘤進(jìn)展。固有免疫細(xì)胞由自然殺傷細(xì)胞（NK cell）、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞（包括肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 （DC）組成，通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞或觸發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)參與腫瘤抑制。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能依賴于淋巴細(xì)胞（B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞），其中B細(xì)胞在體液免疫反應(yīng)中起主要作用，而 T 細(xì)胞則參與細(xì)胞免疫反應(yīng)。

粒細(xì)胞是人體外周血中數(shù)量最多的白細(xì)胞亞群，是固有免疫的核心效應(yīng)細(xì)胞，其成熟分化及功能調(diào)控依賴于特定表面標(biāo)志物的表達(dá)。CD13與CD33是粒細(xì)胞表面關(guān)鍵的跨膜蛋白，在粒細(xì)胞發(fā)育階段、細(xì)胞功能及臨床應(yīng)用中既存在關(guān)聯(lián)又各具特異性，是腫瘤免疫領(lǐng)域與血液學(xué)研究與疾病診斷的重要工具。

CD13（氨肽酶 N，Aminopeptidase N）屬于鋅依賴性金屬蛋白酶家族，是分子量約 150kDa 的 I 型跨膜蛋白，核心功能為催化肽鏈 N 端氨基酸水解，兼具酶活性與細(xì)胞黏附作用。CD13表達(dá)于髓系前體細(xì)胞和部分成熟粒細(xì)胞，也在某些類型的AML中高度表達(dá)。不僅參與細(xì)胞黏附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，還作為腫瘤標(biāo)志物用于臨床診斷和靶向治療策略的開發(fā)。

Lendeckel U, et al. Biomedicines. 2023

CD33（Siglec-3，唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素 3）屬于Siglec家族，分子量約 67kDa，胞內(nèi)區(qū)含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），無酶活性，主要通過與唾液酸配體結(jié)合傳遞抑制信號。CD33也是一種I 型跨膜蛋白，廣泛表達(dá)于髓系細(xì)胞表面，尤其在急性髓系白血病（AML）細(xì)胞上高表達(dá)。它作為一種抑制性受體，可以募集SHP-1等磷酸酶，傳導(dǎo)抑制信號，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性。正因為這個特性，CD33成為抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）如吉妥珠單抗（Gemtuzumab ozogamicin）的理想靶點(diǎn)。該藥物可以精準(zhǔn)結(jié)合CD33，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部釋放毒素，從而殺死癌細(xì)胞。

http://118.31.76.100:100/biology/genetalks/cd33/

靶向CD33以調(diào)節(jié)疾病中免疫細(xì)胞反應(yīng)。左圖顯示 IgE-FcεRI 復(fù)合體采用脂質(zhì)體招募 CD33，進(jìn)而過敏原和 CD33 配體抑制肥大細(xì)胞活化并對隨后的過敏原激發(fā)脫敏。右圖顯示用與抗體或多糖結(jié)合的毒素靶向內(nèi)吞的 CD33治療淋巴瘤或白血病細(xì)胞。

在實際應(yīng)用層面，針對CD33的靶向藥物已在臨床治療中顯示出顯著療效，尤其是在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中。此外，利用脂質(zhì)體載體搭載CD33配體或抗體，實現(xiàn)精準(zhǔn)藥物遞送，也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

可以說，CD13、CD33等表面標(biāo)志物不僅是疾病診斷的“分子標(biāo)簽”，更是現(xiàn)代靶向治療的重要基礎(chǔ)。通過對這些標(biāo)志物機(jī)制的深入挖掘，未來我們有望開發(fā)出更高效、低毒的新型腫瘤治療方案。無論是研究人員還是患者，理解這些標(biāo)志物的功能與臨床意義，都將幫助我們更好地迎接精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來。