紅楓灣APP：德國感染研究中心（DZIF）海德堡大學醫(yī)院的研究團隊發(fā)表在《自然·微生物學》上的最新研究，破解了了HIV-1在人類基因組中選擇整合靶點的未知機制，為專門控制人體內(nèi)的HIV病毒庫提供了可能具有治愈性的治療方法。

HIV病毒主要感染免疫系統(tǒng)的細胞，尤其在T細胞中靶向其遺傳物質(zhì)。一旦整合，這些病毒序列就會形成一個終生的感染庫（HIV治愈的最大障礙之一）。在此過程中，HIV-1整合酶負責將病毒插入宿主基因組，迫使細胞產(chǎn)生新病毒，并使感染過程持續(xù)進行。

但迄今為止，HIV-1整合酶如何選擇基因組中的整合靶點尚未完全清楚。深入理解這一過程，對于開發(fā)新的治療策略以及解決現(xiàn)有療法無法消除的持續(xù)性病毒庫至關重要。

RNA：DNA雜交體作為病毒整合的分子路標

DZIF科學家Marina Lusic博士其團隊證明，HIV-1并非隨機侵入基因組，而是利用特定的路標——即RNA：DNA雜交體或“R環(huán)”，這些結(jié)構(gòu)主要出現(xiàn)在活躍基因的非編碼區(qū)域，病毒就像沿著地圖上的路標一樣沿著這些結(jié)構(gòu)前進，從而找到合適的整合位點。

研究人員在人類免疫細胞中繪制了這些結(jié)構(gòu)，并證明病毒整合酶正是在這些位置對接。

研究還發(fā)現(xiàn)了一種特定的細胞伙伴——水猿酶（Aquarius），它能病毒識別R環(huán)，使HIV-1能夠插入RNA：DNA雜交體中。而剪接酶RNA解旋酶水猿酶（AQR）在這個過程中起著關鍵作用。它就像一種鑰匙，與HIV-1整合酶結(jié)合，并通過解開R環(huán)來促進整合。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了HIV-1生命周期中的一個關鍵弱點——去除AQR顯著降低了整合率。剩余的整合事件轉(zhuǎn)移到R環(huán)較少的區(qū)域——這是病毒整合與AQR在R環(huán)上活性之間關聯(lián)的明確證據(jù)。

研究團隊表示，這一發(fā)現(xiàn)為HIV干預開辟了新的途徑。如果我們能夠破壞病毒利用宿主RNA結(jié)構(gòu)進行整合的能力，或許就能限制或重新定向HIV的藏身之處，最終減少或消除終生治療的需求

這些結(jié)果揭示了對抗HIV的新靶點。從長期來看，所確定的R環(huán)/水猿酶機制可能有助于專門靶向現(xiàn)有療法無法消除的人體內(nèi)的HIV病毒庫——從而為新的、有效且可能具有治愈性的治療形式指明方向