帕金森?。≒D）是全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚缺乏能夠有效逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療手段。在PD患者中，有一類特殊群體——早發(fā)型帕金森病（EOPD）患者，他們的發(fā)病年齡在50歲之前，約占患者總數(shù)的5%至10%。

與老年患者相比，EOPD患者病程更長(zhǎng)，且傳統(tǒng)藥物治療帶來(lái)的“開關(guān)現(xiàn)象”和異動(dòng)癥等并發(fā)癥出現(xiàn)更早，對(duì)年輕患者的生活、工作及心理造成巨大負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界的目標(biāo)是找到一種能夠從根本上修復(fù)神經(jīng)損傷、而不僅僅是控制癥狀的療法。

近日，中盛溯源研發(fā)的NCR201注射液【誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞（iDAP）】取得重大臨床突破——一位與EOPD抗?fàn)幗?b>15年的37歲女性患者，在接受治療后短短3個(gè)月即實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”！這是全球首次報(bào)道EOPD患者達(dá)成功能性治愈的里程碑事件，標(biāo)志著帕金森病治療領(lǐng)域迎來(lái)歷史性進(jìn)展。

首例功能性治愈：十余年病痛，三個(gè)月迎來(lái)新生

該患者于6月11日通過(guò)機(jī)器人輔助立體定向微創(chuàng)手術(shù)完成“NCR201注射液”移植治療，術(shù)后3個(gè)月經(jīng)綜合評(píng)估實(shí)現(xiàn)了初步功能性治愈，多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)顯著改善：

多巴胺能功能成像

神經(jīng)突觸多巴胺能顯像是評(píng)估人腦黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元完整性和功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，常用于帕金森病亞臨床診斷1-2。接受移植手術(shù)3個(gè)月后PET-DAT/MRI融合影像明確顯示，移植細(xì)胞已在患者腦內(nèi)定植并成功轉(zhuǎn)化為有功能的多巴胺能神經(jīng)元，雙側(cè)紋狀體形成顯著的

de novo

EOPD患者PET-DAT/MRI融合圖像術(shù)前與術(shù)后三個(gè)月對(duì)比（注：影像圖中黃色箭頭指示為NCR201移植后，雙側(cè)紋狀體出現(xiàn)的新生多巴胺能活性信號(hào)，提示移植細(xì)胞已定植并高效轉(zhuǎn)化為功能性多巴胺能神經(jīng)元）

運(yùn)動(dòng)功能顯著恢復(fù)

• MDS-UPDRS III（運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分）關(guān)期評(píng)分下降至20分以下，每日是否服用左旋多巴類藥物已無(wú)明顯差異；

• 術(shù)后“關(guān)期”完全消失，每日“Good ON”時(shí)間增加4.5小時(shí)，顯著提升近40%。

生活質(zhì)量全面恢復(fù)，多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)恢復(fù)至正常水平

• MDS-UPDRS IV（運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥評(píng)分）降至0分，劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥等并發(fā)癥已消除；

• MDS-UPDRS II（日常生活能力評(píng)分）降至0分，日常生活基本無(wú)障礙；

• MDS-UPDRS I（非運(yùn)動(dòng)癥狀體驗(yàn)評(píng)分）下降87.5%，抑郁、焦慮專項(xiàng)評(píng)分均降至0分；
  

• PDQ-39（39項(xiàng)帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷）評(píng)分降至0分，整體生活質(zhì)量已達(dá)健康人水平。

療效卓越：NCR201臨床數(shù)據(jù)國(guó)際領(lǐng)先

這名EOPD患者的成功并非孤例。已有臨床數(shù)據(jù)顯示，NCR201在多名PD受試者中展現(xiàn)出積極且一致的療效。

結(jié)果顯示，移植9個(gè)月后，多名PD患者“關(guān)期”消失，中腦多巴胺功能 PET-DAT信號(hào)新增最高達(dá) 400% 以上，口服多巴胺劑量最高下降 38.6%，多項(xiàng)數(shù)據(jù)均優(yōu)于Bayer-BlueRock同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)，凸顯了NCR201在全球帕金森病治療領(lǐng)域的巨大潛力。

專家觀點(diǎn)：干細(xì)胞療法顯成效，EOPD治療現(xiàn)新曙光

針對(duì)全球首例EOPD患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈這一里程碑事件，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郭紀(jì)鋒主任作為研究EOPD領(lǐng)域的專家指出：“早發(fā)型帕金森?。‥OPD）患者由于有遺傳等因素參與疾病的發(fā)生與發(fā)展，多巴胺能神經(jīng)元存在明顯的丟失，早期常常出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、癥狀波動(dòng)及嚴(yán)重異動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，全程綜合管理面臨較大挑戰(zhàn)。近日，首例EOPD患者在接受治療3個(gè)月后，癥狀有了顯著改善，尤其在劑末現(xiàn)象方面，效果尤為明顯。這一進(jìn)展為干細(xì)胞在EOPD治療中的應(yīng)用提供了新的希望，展示了其作為有效治療手段的潛力?！?/p>

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科施炯副院長(zhǎng)作為該研究的主要研究者之一表示：“早發(fā)型帕金森?。‥OPD）指40-50歲前發(fā)病，因發(fā)病于人生關(guān)鍵期，20-30年的長(zhǎng)病程對(duì)患者生活、職業(yè)及家庭影響深遠(yuǎn)，我國(guó)檢出率還在上升?，F(xiàn)有治療以藥物和手術(shù)為主，但均無(wú)法阻止疾病進(jìn)展。

EOPD發(fā)病與PARKIN、LRRK2等基因突變相關(guān)，傳統(tǒng)治療不能修復(fù)受損神經(jīng)元。干細(xì)胞治療可分化為多巴胺能神經(jīng)元，替代受損細(xì)胞，或避免藥物副作用，延緩疾病進(jìn)展。其研究還能推動(dòng)神經(jīng)退行性疾病治療發(fā)展，完善相關(guān)理論，帶動(dòng)技術(shù)進(jìn)步，同時(shí)減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)，讓患者回歸社會(huì)，創(chuàng)造價(jià)值?！?/p>

全球首例EOPD功能性治愈案例的出現(xiàn)，不僅為EOPD患者帶來(lái)了前所未有的希望，更極大地推動(dòng)了中國(guó)在神經(jīng)退行性疾病細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展，標(biāo)志著我們?cè)谡鞣两鹕〉牡缆飞?，樹立起了一座新的里程碑?/p>

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院

施炯副院長(zhǎng)：神經(jīng)內(nèi)科周三下午特需門診；

陳育華主任醫(yī)師：神經(jīng)內(nèi)科周一上午，周二下午和周三上午門診；

韓超醫(yī)生：神經(jīng)內(nèi)科周五下午門診。

聯(lián)系人：朱老師 19116908004

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

李建宇主任醫(yī)師：神經(jīng)外科周一下午特需門診；周四上午專家門診；

任志偉副主任醫(yī)師：神經(jīng)外科周一下午和周三下午專家門診；

徐翠萍醫(yī)生：神經(jīng)外科周四上午和周四下午震顫-帕金森病-肌張力障礙門診；

梅珊珊副主任醫(yī)師：神經(jīng)內(nèi)科周一上午專家門診：周一晚上特需門診。

聯(lián)系人：郭老師 15511267522；吳老師 13041172366

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

郭紀(jì)鋒主任醫(yī)師：神經(jīng)內(nèi)科周一下午專家門診；周二上午、下午專家門診

聯(lián)系人：黃助理 18597946209

參考文獻(xiàn)

[1]沈楠, 等. PET/MR成像在帕金森病中的應(yīng)用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2023, (9): 1295-1300.

[2]Schweitzer JS, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1926-1932.