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減重術(shù)后體重回升或減重效果不佳的患者應(yīng)用司美格魯肽2.4mg可有效減重，且安全性良好。

在肥胖與代謝性疾病管理的新時(shí)代，有效藥物治療方案不斷涌現(xiàn)，然而個(gè)體反應(yīng)差異仍是臨床面臨的重要挑戰(zhàn)。尤其在接受代謝手術(shù)（如減重手術(shù)）的患者中，約有20%～30%會(huì)出現(xiàn)體重回升或初始反應(yīng)不佳的情況，這不僅影響患者的健康狀況，也對(duì)其心理和生活質(zhì)量造成重大打擊。

在近期舉辦的第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD 2025）年會(huì)上，一項(xiàng)重要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)——BARI-STEP研究，結(jié)果表明，對(duì)于代謝手術(shù)后出現(xiàn)體重回升或減重效果不佳的患者，每周一次2.4 mg司美格魯肽治療可顯著促進(jìn)體重下降，并改善多項(xiàng)代謝指標(biāo)，為該人群的長(zhǎng)期管理提供了新的有效策略。

研究背景：手術(shù)后體重回升成為臨床管理難點(diǎn)

代謝手術(shù)是目前治療重度肥胖及相關(guān)合并癥最有效的手段之一，據(jù)國(guó)際肥胖與代謝病外科聯(lián)合會(huì)（IFSO）統(tǒng)計(jì)，全球每年接受代謝手術(shù)的患者數(shù)量已超過100萬。然而手術(shù)并非一勞永逸，約有20%–30%的患者會(huì)在術(shù)后出現(xiàn)體重回升或初始減重效果未達(dá)預(yù)期（即術(shù)后體重下降未超過20%）。

導(dǎo)致體重回升的因素復(fù)雜多樣，既包括生理適應(yīng)機(jī)制，也涉及行為和心理因素。從生理機(jī)制看，手術(shù)后患者常出現(xiàn)胰高糖素樣肽-1（GLP-1）等腸促胰島素分泌不足的情況，而GLP-1受體激動(dòng)劑如司美格魯肽，正是通過模擬腸促胰島素作用機(jī)制，抑制食欲、延緩胃排空并促進(jìn)胰島素分泌。盡管司美格魯肽在普通肥胖人群中的療效已在STEP系列試驗(yàn)中得到證實(shí)，但其在手術(shù)后繼發(fā)體重回升人群中的應(yīng)用價(jià)值和安全性尚缺乏高質(zhì)量證據(jù)。本研究旨在填補(bǔ)這一空白，為這類難治性患者提供新的治療選擇。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：嚴(yán)格篩選標(biāo)準(zhǔn)確保研究科學(xué)性

BARI-STEP是一項(xiàng)旨在評(píng)估司美格魯肽對(duì)代謝手術(shù)后體重管理效果的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。該研究計(jì)劃納入70名曾接受胃旁路手術(shù)或袖狀胃切除術(shù)后出現(xiàn)體重回升或減重效果不佳的患者，以1:1的比例隨機(jī)分配至每周一次司美格魯肽2.4mg治療組或安慰劑對(duì)照組，每組各35人。所有受試者都將同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的生活方式干預(yù)，包括低熱量飲食和體育鍛煉指導(dǎo)（圖1）。

研究采用劑量遞增方案，逐步增加司美格魯肽劑量至2.4mg維持劑量，總治療周期為68周。

圖1研究設(shè)計(jì)

司美格魯肽2.4mg顯著改善減重術(shù)后體重且耐受性良好

基于上述嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究設(shè)計(jì)，BARI-STEP試驗(yàn)獲得了令人鼓舞的結(jié)果。研究顯示，司美格魯肽2.4mg治療不僅在體重管理方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，同時(shí)在代謝指標(biāo)改善和安全性方面也取得了積極成果。主要結(jié)果如下：

1.司美格魯肽組實(shí)現(xiàn)顯著減重目標(biāo)的患者比例顯著高于安慰劑組

• 司美格魯肽2.4mg組平均體重下降百分比達(dá)18.04%，顯著高于安慰劑組的0.4%（P<0.001）（圖2）；

圖2 體重變化

• 安慰劑組的體重變化在整個(gè)研究期間保持平穩(wěn)，最終平均體重變化為+0.5 kg（標(biāo)準(zhǔn)差8.01 kg），表明體重基本維持不變。而司美格魯肽2.4mg組則表現(xiàn)出持續(xù)的體重下降趨勢(shì)，最終平均體重下降達(dá)-20.7 kg（標(biāo)準(zhǔn)差10.2 kg，P＜0.0001）（圖3）。

圖3 體重下降幅度（kg）

• 在減重效果方面，司美格魯肽2.4mg組表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：在減重≥10%的患者中，司美格魯肽2.4mg組達(dá)到85.3%，顯著高于安慰劑組的6.9%；在減重≥15%的患者中，司美格魯肽2.4mg組比例為61.8%，而安慰劑組僅為6.9%；在減重≥20%的患者中，司美格魯肽2.4mg組比例為47.1%，顯著高于安慰劑組的3.4%。

這些數(shù)據(jù)表明，司美格魯肽2.4mg治療不僅使大多數(shù)患者獲得臨床意義的體重減輕（≥5%），更有近半數(shù)患者實(shí)現(xiàn)了≥20%的顯著體重下降，遠(yuǎn)優(yōu)于安慰劑組的效果，證實(shí)了其在代謝手術(shù)后體重管理中的顯著療效。

2.司美格魯肽2.4mg不同亞組中獲益一致，且安全性良好

• 個(gè)體反應(yīng)差異：盡管整體響應(yīng)良好，仍存在個(gè)體差異。亞組分析顯示，內(nèi)源性GLP-1水平、手術(shù)種類（RYGB vs. SG）、術(shù)后時(shí)間（1～5年vs>5年）、性別、種族等因素與療效無顯著相關(guān)性，表明司美格魯肽在這一人群中的療效普遍適用。

• 安全性分析：良好耐受性與不良事件可控

司美格魯肽2.4mg組最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，大多數(shù)為輕中度。胃腸道癥狀多發(fā)生在劑量遞增期，通常在4-8周內(nèi)逐漸緩解。

討論與啟示：重新定義手術(shù)后體重管理策略

這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于代謝手術(shù)后的長(zhǎng)期管理具有重要啟示。司美格魯肽2.4mg并不取代代謝手術(shù)，而是作為術(shù)后體重管理的有效補(bǔ)充。尤其是在生活方式干預(yù)效果有限的患者中，該藥物顯示出顯著優(yōu)勢(shì)。

關(guān)于最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，研究者建議應(yīng)個(gè)體化評(píng)估：一般建議待體重進(jìn)入穩(wěn)定期（通常為術(shù)后1年以上）再考慮藥物干預(yù)，避免與術(shù)后自發(fā)減重階段重疊。對(duì)于已出現(xiàn)明顯體重回升的患者，應(yīng)盡早干預(yù)，防止進(jìn)一步體重增加。

來自哥本哈根大學(xué)的專家指出，安慰劑組體重幾乎無變化的現(xiàn)象值得深入思考。這可能反映出該人群對(duì)傳統(tǒng)生活方式干預(yù)應(yīng)答極低，原因是多方面的：①代謝適應(yīng)導(dǎo)致能量消耗降低；②食欲調(diào)節(jié)激素改變；③行為心理因素影響。這一現(xiàn)象進(jìn)一步凸顯了司美格魯肽在這一難治人群中的臨床價(jià)值。

關(guān)于治療持續(xù)時(shí)間，研究者建議至少持續(xù)16周以評(píng)估療效，對(duì)于應(yīng)答良好的患者，可考慮長(zhǎng)期治療，但需定期評(píng)估效益風(fēng)險(xiǎn)比。治療期間應(yīng)提供個(gè)體化的飲食建議（如適量蛋白質(zhì)攝入、充足水分補(bǔ)充）以減少胃腸道不良反應(yīng)和瘦體重丟失。

小結(jié)

該研究證實(shí)，對(duì)于代謝手術(shù)后體重回升或減重效果不佳的患者，每周一次2.4 mg司美格魯肽治療可帶來顯著且安全的體重下降和代謝改善。治療方案耐受性良好，不良反應(yīng)可控。研究者表示，這一方案有望被納入該類患者的長(zhǎng)期管理策略，填補(bǔ)了當(dāng)前臨床實(shí)踐的空白。

現(xiàn)場(chǎng)問答精選

問：手術(shù)后何時(shí)啟動(dòng)司美格魯肽2.4mg治療較為合適？

答：建議待患者體重進(jìn)入穩(wěn)定期（通?！?年）后開始用藥，避免與術(shù)后自發(fā)減重階段重疊。但對(duì)于已出現(xiàn)明顯體重回升趨勢(shì)的患者，可考慮提前干預(yù)。

問：司美格魯肽2.4mg是否會(huì)替代代謝手術(shù)？

答：不會(huì)。代謝手術(shù)仍是最強(qiáng)效的治療方式，司美格魯肽2.4mg是用于增強(qiáng)或維持療效的輔助手段。兩者關(guān)系是互補(bǔ)而非替代。

問：司美格魯肽2.4mg是否對(duì)合并糖尿病患者有額外益處？

答：本研究中糖尿病患者比例較低，初步分析顯示糖尿病與否不影響減重效果，但司美格魯肽本身具有降糖作用，對(duì)這類患者可能帶來雙重獲益。

問：司美格魯肽2.4mg是否適用于傾倒綜合征或低血糖患者？

答：本研究未納入嚴(yán)重傾倒綜合征或低血糖患者。但司美格魯肽延緩胃排空的作用可能對(duì)某些傾倒綜合征患者有益，需個(gè)體評(píng)估。對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者，建議密切監(jiān)測(cè)血糖，調(diào)整降糖藥物。

問：不同手術(shù)類型患者的反應(yīng)是否有差異？

答：本研究亞組分析顯示，RYGB和SG患者對(duì)司美格魯肽的反應(yīng)相似，但需要更大樣本研究確認(rèn)這一發(fā)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Janine Makaronidis，et al.Safety and efficacy of semaglutide,2.4mg, once weekly vs placebo inpatients with weight regain followingmetabolic/bariatric surgery: the BARI-STEP randomised clinical trial.4.Presented at the 61st Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Vienna, Austria, 15-19 Septemnber 2025.

諾和諾德對(duì)本文發(fā)布提供了支持

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