一項(xiàng)最新分析顯示，曲馬多在緩解慢性疼痛方面效果有限，而其嚴(yán)重副作用可能抵消帶來的益處，這對(duì)曲馬多作為“更安全”阿片類藥物治療慢性疼痛的聲譽(yù)提出了質(zhì)疑。

曲馬多是一種合成阿片類止痛藥，因被認(rèn)為成癮性低、副作用少，常用于中到重度疼痛治療。也正因如此，其使用率近年來激增，但越來越多證據(jù)表明曲馬多既存在成癮風(fēng)險(xiǎn)，其止痛效果也不如預(yù)期。

此前研究多針對(duì)曲馬多用于特定疾?。ㄈ绻顷P(guān)節(jié)炎、神經(jīng)病理性疼痛）進(jìn)行分析，而哥本哈根Rigshospitalet和Zealand大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)本次系統(tǒng)回顧和薈萃分析，是首度從多種慢性疼痛類型整體考察其療效和危害。

“過去的系統(tǒng)綜述或分析阿片藥整體，或局限于具體病種，但均未對(duì)曲馬多在眾多慢性疼痛疾病上的效果和安全性做全面評(píng)估?！毖芯空咧赋觥?/p>

本研究匯總了19項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涵蓋6506名至少患三個(gè)月慢性疼痛的成年患者，包括骨關(guān)節(jié)炎、背痛、纖維肌痛、神經(jīng)性疼痛和癌癥相關(guān)疼痛。主要分析痛感強(qiáng)度、生活質(zhì)量、嚴(yán)重與輕微不良反應(yīng)、抑郁癥狀和藥物依賴，采用嚴(yán)謹(jǐn)統(tǒng)計(jì)方法評(píng)估證據(jù)可靠性。

13項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，曲馬多組與安慰劑組相比，平均疼痛評(píng)分僅下降0.93分（滿分10分），雖統(tǒng)計(jì)上有顯著性，但未達(dá)到患者感知的最小重要差異1.0分閾值，這意味著其臨床止痛效果十分有限。僅有約7.5%的服藥者獲得有意義的疼痛改善。

在安全性方面，中等可靠性證據(jù)顯示，使用曲馬多者發(fā)生重大不良事件（如心臟問題、新發(fā)癌癥）的風(fēng)險(xiǎn)翻倍，但因試驗(yàn)時(shí)間普遍不超過16周，暫無法確認(rèn)與癌癥的因果關(guān)系。

同時(shí)，曲馬多可顯著增加輕度副作用發(fā)生幾率，包括：惡心（每7人就有1人），頭暈（每8人中1人），便秘（每9人中1人）和嗜睡（每13人中1人）。其他常見問題還包括嘔吐、瘙癢、多汗、失眠和食欲減退。

三項(xiàng)研究報(bào)告指出停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀，提示存在身體依賴風(fēng)險(xiǎn)，但由于數(shù)據(jù)有限尚未看到濫用或誤用證據(jù)。兩項(xiàng)分析抑郁癥狀，沒有發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比的顯著差異。生活質(zhì)量結(jié)果因數(shù)據(jù)表述不一而無法歸納。

研究者警告，多數(shù)納入試驗(yàn)存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)，可能高估療效、低估危害。但即便如此，各類不良反應(yīng)結(jié)果較為一致，且止痛作用薄弱，因此曲馬多害大于益的結(jié)論頗具說服力。

對(duì)于大部分慢性疼痛患者而言，曲馬多仍是慣用藥物，但本研究提醒，其有限益處無法抵消風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)長(zhǎng)時(shí)間慢性疼痛患者來說，采用非阿片類療法或綜合管理方式或許更安全、可持續(xù)。

原文發(fā)表在《BMJ循證醫(yī)學(xué)》期刊。